Рандомизированное открытое исследование по сравнению методов использования Имрекоксиба для лечения АС

Анкилозирующий спондилоартрит (АС) — хронический системный воспалительный артрит неизвестной этиологии, возникающий у молодых мужчин в возрасте 16–25 лет и имеющий генетическую предрасположенность. АС является распространенным ревматическим заболеванием, с распространенностью 0,3 ~ 0,5% среди населения Китая в целом, что означает, что около 5 миллионов человек в нашей стране страдают этим заболеванием. АС в основном поражает центральную ось, характеризуется воспалением сакроилеита и точек прикрепления. Начало АС коварно. Ранними клиническими проявлениями являются в основном воспалительные боли в пояснице, которые постепенно поражают поясничный отдел позвоночника, грудные позвонки и шейные позвонки. Непрекращающееся воспаление постепенно затвердевает и срастается с суставами, вызывая остеопороз и разрушение тела позвонка, что приводит к окостенению связок и, в конечном счете, к инвалидности. Кроме поражения суставов, АС обычно сопровождается множественными внесуставными проявлениями, такими как воспаление сосудистой оболочки глаза, псориаз, воспалительные заболевания кишечника и др. Особенно часто АС осложняется множественными симптомами осложнений, такими как артрит, поражение артерий, фибромиалгия, депрессия и др. Таким образом, АС серьезно повлиял на нормальную работу и работу пациентов, что стало основной причиной потери трудоспособности у лиц молодого и среднего возраста. Следовательно, это имеет большое значение для эффективного контроля воспаления и облегчения боли в суставах, чтобы улучшить качество жизни пациентов и сэкономить общественный труд.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противовоспалительные и обезболивающие препараты, широко используемые при ревматических заболеваниях, могут эффективно снимать боль и быстро улучшать симптомы воспалительного заболевания суставов. Очень важна роль НПВП в лечении АС, которые могут не только оказывать противовоспалительное действие, но и улучшать функцию сустава, замедлять эрозию сустава и предотвращать образование остеофитов. В рекомендациях по лечению АС Американской ассоциации ревматологов и Американского сотрудничества по спондилоартропатии в 2015 году НПВП непрерывного назначения рекомендовались в качестве терапии первой линии для пациентов с активным АС. В ASAS/Европейском руководстве по аксиальной спондилоартропатии 2016 года НПВП следует рассматривать в качестве терапии первой линии для пациентов с болью в суставах и тугоподвижностью суставов. Тем, кто хорошо реагирует на НПВП, рекомендуется непрерывное лечение. В последних рекомендациях APLAR 2018 г. также рекомендуется использовать НПВП в качестве терапии первой линии при активном АС, но метод непрерывного лечения или лечения по требованию не обсуждается, поскольку два клинических испытания показали, что эффективность лечения по требованию не хуже. чем непрерывное лечение. Таким образом, НПВП рекомендуются для лечения АС первой линии, но различия в эффективности, безопасности и пользе для пациента между непрерывным лечением и лечением по требованию, а также курсом лечения все еще остаются спорными.

НПВП могут ингибировать активность циклооксигеназы (ЦОГ), блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан А2. Кроме того, НПВП могут ингибировать высвобождение брадикинина, ингибировать пролиферацию лимфоцитов и уменьшать миграцию гранулоцитов и макрофагов при воспалении. ЦОГ включает ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Простагландины, индуцированные ЦОГ-1, в основном оказывают физиологическое и защитное действие, например, поддерживают целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, регулируют почечный кровоток и обеспечивают функцию тромбоцитов. ЦОГ-2 в основном экспрессируется в макрофагах, фибробластах, хрящевых и эндотелиальных клетках с низким уровнем в основном состоянии. После стимуляции цитокинами или эндотелином экспрессия резко возрастает в несколько раз, вызывает выработку простагландинов и участвует в воспалении. НПВС могут быть классифицированы как неспецифические ингибиторы ЦОГ, селективные ингибиторы ЦОГ-1 и селективные ингибиторы ЦОГ-2 на основе эффектов различных ЦОГ. Основная побочная реакция НПВП связана с их ингибирующим действием на ЦОГ-1, вызывающим побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. А язвы желудочно-кишечного тракта и кровотечения также являются наиболее частыми причинами госпитализации и смерти. Селективный ингибитор ЦОГ-2 представляет собой НПВП нового поколения с лучшим противовоспалительным и обезболивающим действием, поскольку он может специфически ингибировать ЦОГ-2, но не влияет на ЦОГ-1, значительно уменьшая побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и почки. Многочисленные клинические испытания и метаанализ показали, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут значительно уменьшить желудочно-кишечные симптомы и образование пептической язвы при эндоскопическом исследовании. Следовательно, селективная ЦОГ-2 имеет гораздо более широкое применение при ревматических заболеваниях.

Большинство ингибиторов ЦОГ-2 в Китае ранее не являлись оригинальными исследовательскими препаратами, и, согласно FDA, только целекоксиб доступен в Соединенных Штатах. Необходимо найти новый селективный ингибитор ЦОГ-2. Имрекоксиб представляет собой ингибитор ЦОГ-2, разработанный Китайской академией медицинских наук и больницей Jiangsu Hengrui Hospital Co., Ltd. в Китае, который был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) для продажи. Рекомендуемая доза Имрекоксиба составляет 100 мг. ставка.по. согласно инструкции. Исследования in vitro продемонстрировали, что Имрекоксиб может специфически ингибировать ЦОГ-2 и ингибировать экспрессию мРНК ЦОГ-2 для сдерживания воспаления. Многочисленные клинические исследования показали, что Имрекоксиб эффективен при лечении остеоартрита, с эффективностью, аналогичной Целекоксибу, но без серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, с более низким процентом побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и с относительно хорошей безопасностью. В 2017 году сравнение Имрекоксиба и Целекоксиба при лечении сывороточно-негативной спондилоартропатии (СПА) показало, что эффект Имрекоксиба (10 мг 2 раза в день перорально в течение 12 недель) был не хуже, чем у Целекоксиба, который мог значительно облегчить активность заболевания, функции и воспалительных маркеров. Но недостаточно исследований с большим объемом выборки и длительным курсом, чтобы дополнительно продемонстрировать эффективность и безопасность Имрекоксиба при лечении СПА и АС.

Показатели активности заболевания АС, такие как BASDAI и рентгенологическая оценка, являются основными показателями наблюдения для оценки эффективности в клинических исследованиях НПВП, лечащих АС на данный момент. Но для пациентов с АС также важна оценка качества жизни, которая включает в себя 4 аспекта: функцию организма, активность заболевания, экономический статус и социальный статус. Данные из Тайваня показывают, что на качество жизни пациента могут влиять различные факторы, кроме активности заболевания, в том числе течение болезни, употребление алкоголя, вес, психические и экономические факторы и т. д. Таким образом, адекватная оценка качества жизни и поддержка должны быть оказаны пациентам с АС. Однако исследований, в которых в качестве основных показателей наблюдения использовались самооценка пациентов и оценка качества жизни пациентов, не хватает. В настоящем исследовании предполагается использовать результаты самоотчетов пациентов в качестве критериев оценки, чтобы сравнить эффективность и безопасность между непрерывным лечением и лечением Имрекоксибом по требованию при АС при различных режимах лечения, что также может предоставить прямые доказательства эффективности. оптимизированное применение при ревматических заболеваниях.

Между тем, мы также хотим выяснить, может ли лечение Имрекоксибом по требованию снизить частоту побочных реакций, снизить экономическую нагрузку и принести больше пользы при условии, что лечение по требованию не хуже, чем непрерывное использование Имрекоксиба в лекарственной форме. эффективность.