イムレコキシブを使用してASを治療する方法を比較するための無作為化非盲検研究

強直性脊椎炎 (AS) は、原因不明の慢性全身性炎症性関節炎で、16 ～ 25 歳の若い男性に発生し、遺伝的素因を示します。 AS は一般的なリウマチ性疾患であり、中国の一般人の有病率は 0.3 ～ 0.5% であり、これは、わが国で約 500 万人がこの病気に苦しんでいることを意味します。 AS は主に中心軸に侵入し、仙腸炎と付着点の炎症を特徴とします。 ASの発症は潜行性です。 初期の臨床症状は、主に炎症性腰痛であり、徐々に腰椎、胸椎、頸椎に影響を及ぼします。 炎症が続くと、関節が徐々に硬化・融合し、骨粗鬆症や椎体の破壊、靭帯の骨化を引き起こし、最終的には障害に至ります。 関節病変を除いて、AS は通常、ブドウ膜炎、乾癬、炎症性腸疾患などの複数の関節外症状を伴います。特に、AS は、関節炎、動脈疾患、線維筋痛症、鬱など。 要約すると、AS は通常の仕事と患者の仕事に深刻な影響を与えており、これが若年および中年の人々の労働損失の主な原因となっています。 したがって、炎症を効果的に制御し、関節痛を軽減して患者の生活の質を改善し、社会的労力を節約するのに非常に価値があります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、抗炎症薬および鎮痛薬であり、リウマチ性疾患で広く使用されており、痛みを効果的に緩和し、炎症性関節疾患の症状を迅速に改善することができます. ASの治療におけるNSAIDの役割は非常に重要であり、抗炎症効果を生み出すだけでなく、関節機能を改善し、関節侵食を遅らせ、骨棘の形成を防ぐこともできます. 2015 年の米国リウマチ学会/米国脊椎関節症共同研究における AS の治療ガイドラインでは、活動性 AS 患者の第一選択治療として NSAID の継続処方を推奨しています。 軸性脊椎関節症の 2016 ASAS / 欧州ガイドラインでは、NSAID は関節痛と関節硬直を伴う患者の第一選択治療として扱われるべきです。 NSAIDsによく反応する人は、継続的な治療が推奨されます. 最新の 2018 APLAR ガイドラインでは、アクティブな AS の第一選択治療として NSAIDs を使用することも推奨されていますが、2 つの臨床試験でオンデマンドの有効性が悪くないことが示されているため、継続治療またはオンデマンド治療の方法については議論されていません。継続治療よりも 要約すると、NSAIDs は AS の第一選択治療に推奨されますが、有効性、安全性、および継続治療とオンデマンド治療の間の患者の利益、および治療コースの違いは、まだ議論の余地があります。

NSAIDs は、シクロオキシゲナーゼ (COX) の活性を阻害し、アラキドン酸からプロスタグランジン、プロスタサイクリン、およびトロンボキサン A2 への変換をブロックします。 さらに、NSAIDはブラジキニンの放出を阻害し、リンパ球の増殖を阻害し、炎症における顆粒球とマクロファージの移動を減少させる可能性があります. COX には、COX-1 と COX-2 が含まれます。 COX-1 誘導プロスタグランジンは主に、消化管粘膜の完全性を維持し、腎血流を調整し、血小板の機能を保証するなどの生理学的および保護効果を生み出します。 COX-2 は主にマクロファージ、線維芽細胞、軟骨、内皮細胞で発現し、基本的な状態では低レベルです。 サイトカインやエンドセリンによって刺激されると、その発現は数倍に急増し、プロスタグランジンの産生を誘導し、炎症に関与します。 NSAID は、さまざまな COX の効果に基づいて、非特異的 COX 阻害剤、選択的 COX-1 阻害剤、および選択的 COX-2 阻害剤として分類できます。 NSAIDs の主な副作用は、COX-1 に対する阻害効果に由来し、胃腸の有害反応を引き起こします。 また、胃腸潰瘍と出血は、入院と死亡の最も一般的な原因でもあります。 選択的 COX-2 阻害剤は、COX-2 を特異的に阻害する可能性がありますが、COX-1 には影響を与えないという点で、より優れた抗炎症および鎮痛効果を備えた新世代の NSAID であり、胃腸管および腎臓。 複数の臨床試験とメタ分析により、選択的 COX-2 阻害剤が内視鏡検査での胃腸症状と消化性潰瘍形成を大幅に軽減できることが示されています。 したがって、選択的 COX-2 は、リウマチ性疾患においてはるかに一般的なアプリケーション スペースを所有しています。

中国の COX-2 阻害剤のほとんどは、以前は独自の研究薬ではなく、FDA によると、米国で入手できるのはセレコキシブだけです。 新しい選択的cox-2阻害剤の発掘が必要です。 イムレコキシブは、中国医学科学院と中国の江蘇恒瑞病院有限公司によって設計された COX-2 阻害剤であり、中国食品医薬品局 (CFDA) によってマーケティングが承認されています。 イムレコキシブの推奨用量は100mgです。 入札.po。 指示に従って。 インビトロでの研究は、イムレコキシブがＣＯＸ－２を特異的に阻害し、ＣＯＸ－２ ｍＲＮＡの発現を阻害して炎症を抑制することを実証した。 複数の臨床研究により、イムレコキシブが変形性関節症の治療に効果的であり、セレコキシブと同様の効率であるが、重度の胃腸への悪影響がなく、心血管への悪影響の割合が低く、安全性が比較的高いことが実証されています。 2017年、血清陰性脊椎関節症（SPA）の治療におけるイムレコキシブとセレコキシブの比較により、イムレコキシブ（10mg.bid.po、12週間）の効果がセレコキシブの効果よりも悪くないことが明らかになりました。機能および炎症マーカー。 しかし、SPAおよびASの治療におけるイムレコキシブの有効性と安全性をさらに実証するための、大規模なサンプルサイズと長いコースを備えた研究が不足しています.

現在のところ、AS を治療する NSAIDs の臨床研究では、BASDAI などの AS 疾患活動性スコアや放射線評価が有効性評価の主な観察指標となっています。 しかし、AS 患者にとっては、身体機能、疾患活動性、経済的地位、社会的地位の 4 つの点からなる生活の質の評価も重要です。 台湾のデータによると、病気の経過、飲酒、体重、精神的、経済的要因など、病気の活動性を除いて、さまざまな要因が患者の生活の質に影響を与える可能性があります。 したがって、適切な生活の質の評価とサポートを AS 患者に提供する必要があります。 ただし、患者の自己報告と患者の生活の質の評価を主な観察指標として採用した研究は不足しています。 本研究では、患者の自己報告の結果を評価基準として使用し、さまざまな治療モードでの AS に対するイムレコキシブの継続治療とオンデマンド治療の間の有効性と安全性を比較することを意図しています。リウマチ性疾患における最適化されたアプリケーション。

一方、イムレコキシブのオンデマンド治療が、医薬品におけるイムレコキシブの継続使用よりも悪くないという前提の下で、イムレコキシブのオンデマンド治療が副作用の発生を減らし、経済的負担を軽減し、より多くの利益をもたらすかどうかも調べたいと考えています。効能。