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比较使用艾瑞昔布治疗 AS 的方法的随机开放标记研究

2020年5月22日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital

一项随机开放标记研究，用于比较强直性脊柱炎患者报告的两种艾瑞昔布治疗方案的结果

选择性cox-2抑制剂已广泛用于治疗强直性脊柱炎（AS）。 Imrecoxib 是一种新型的 cox-2 抑制剂。 但治疗策略尚未确定。 确定按需治疗和持续治疗方法中哪种治疗AS效果更好。 为了解决这个问题，我们设计了这项研究。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

强直性脊柱炎（AS）是一种病因不明的慢性全身性炎症性关节炎，好发于 16-25 岁的年轻男性，具有遗传易感性。 AS是一种常见的风湿病，我国普通人群的患病率为0.3～0.5%，也就是说我国约有500万人患有此病。 AS主要侵犯中轴，以骶髂关节炎和附着点的炎症为特征。 AS的发作是隐匿的。 早期临床表现为炎症性腰痛为主，逐渐累及腰椎、胸椎、颈椎。 持续的炎症会逐渐使关节僵硬融合，引起骨质疏松和椎体破坏，导致韧带骨化，最终导致残疾。 除关节病变外，AS通常伴有多种关节外表现，如葡萄膜炎、银屑病、炎症性肠病等。尤其是AS常并发多种并发症症状，如关节炎、动脉疾病、纤维肌痛、抑郁症等 综上所述，AS严重影响了患者的正常工作和工作，已成为中青年劳动力流失的主要原因。 因此，对于有效控制炎症，减轻关节疼痛，提高患者生活质量，节省社会劳动力具有重要价值。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）是广泛应用于风湿性疾病的抗炎镇痛药，能有效缓解疼痛，迅速改善炎症性关节病的症状。 NSAIDs在AS治疗中的作用非常重要，它不仅可以产生抗炎作用，还可以改善关节功能，延缓关节侵蚀，防止骨赘形成。 2015年美国风湿病协会/美国脊椎关节病协作组AS治疗指南推荐连续处方NSAIDs作为活动性AS患者的一线治疗。 在 2016 ASAS/European Guideline of Axial Spondyloarthropathy 中，NSAIDs 应作为关节疼痛和关节僵硬患者的一线治疗。 那些对非甾体抗炎药反应良好的人被推荐继续治疗。 最新的2018年APLAR指南也推荐NSAIDs作为活动性AS的一线治疗，但没有讨论持续治疗或按需治疗的方法，因为两项临床试验表明按需治疗的疗效并不差比持续治疗。 综上所述，NSAIDs被推荐用于AS的一线治疗，但持续治疗与按需治疗在疗效、安全性、患者获益以及疗程等方面的差异尚存在争议。

NSAIDs 可以抑制环氧合酶 (COX) 的活性，阻止花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素 A2。 此外，NSAIDs还可抑制缓激肽的释放，抑制淋巴细胞增殖，减少炎症中粒细胞和巨噬细胞的迁移。 COX包括COX-1和COX-2。 COX-1诱导的前列腺素主要产生维持胃肠粘膜完整性、调节肾血流量、保证血小板功能等生理保护作用。 COX-2主要表达于巨噬细胞、成纤维细胞、软骨和内皮细胞，呈低水平表达，处于碱性状态。 一旦受到细胞因子或内皮素的刺激，表达量会急剧增加数倍，诱导前列腺素的产生，参与炎症反应。 NSAIDs根据对COX作用的不同可分为非特异性COX抑制剂、选择性COX-1抑制剂和选择性COX-2抑制剂。 NSAIDs的主要不良反应来源于其对COX-1的抑制作用，引起胃肠道不良反应。 而消化道溃疡和出血也是最常见的住院和死亡原因。 选择性COX-2抑制剂是新一代NSAIDs，具有更好的抗炎镇痛作用，特异性抑制COX-2而对COX-1无影响，大大降低了胃肠道和胃肠道的不良反应。肾脏。 多项临床试验和荟萃分析表明，选择性COX-2抑制剂可显着减少内镜下的胃肠道症状和消化性溃疡形成。 因此，选择性COX-2在风湿性疾病中具有更为普遍的应用空间。

国内大部分COX-2抑制剂以前都不是原研药，美国只有塞来昔布有FDA认证。 发掘新的选择性cox-2抑制剂是必要的。 艾瑞昔布是由中国医学科学院和江苏恒瑞医院有限公司在中国设计的COX-2抑制剂，已获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市。 Imrecoxib 的推荐剂量为 100mg。 bid.po. 根据说明。 体外研究表明，Imrecoxib 可以特异性抑制 COX-2，通过抑制 COX-2 mRNA 的表达来抑制炎症。 多项临床研究表明，艾瑞昔布治疗骨关节炎有效，疗效与塞来昔布相似，但无严重的胃肠道不良反应，心血管不良反应比例较低，安全性较好。 2017年，Imrecoxib与Celecoxib治疗血清阴性脊柱关节病（SPA）的比较显示，Imrecoxib（10mg.bid.po，12周）的疗效不差于Celecoxib，可显着减轻疾病活动度、关节功能和炎症标志物。 但缺乏大样本、长疗程的研究进一步证明艾瑞昔布治疗SPA和AS的有效性和安全性。

BASDAI等AS疾病活动评分和影像学评估是目前NSAIDs治疗AS临床研究中疗效评价的主要观察指标。 但生活质量的评价对AS患者也很重要，包括身体机能、疾病活动度、经济状况、社会地位4个方面。 来自台湾的数据显示，除了疾病活动度外，还有多种因素可以影响患者的生活质量，包括病程、饮酒、体重、精神和经济因素等。 因此，应给予AS患者足够的生活质量评估和支持。 然而，缺乏以患者自我报告和患者生活质量评估为主要观察指标的研究。 本研究拟以患者自述结果为评价标准，比较不同治疗模式下艾瑞昔布持续治疗和按需治疗AS的疗效和安全性，也可为AS的疗效提供直接证据。在风湿性疾病中的优化应用。

同时，我们也想探索在不比药物中持续使用艾瑞昔布差的前提下，艾瑞昔布的按需治疗是否能够减少不良反应的发生，减轻经济负担，带来更多的获益。功效。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

196

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Shanghai、中国、200032

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄18~65岁（含两端），不分性别；
  2. 病情处于活动期，评价标准：巴斯强直性脊柱炎-疾病活动指数（BASDAI）≥4（尺度0-10cm）；
  3. ESR≥20mm/h或hsCRP≥3mg/L；
  4. 没有接受过任何药物或物理治疗来治疗 AS 的初治患者；或停用所有治疗药物超过 3 个月的患者。
  5. 具有生育能力的女性受试者必须同意在试验中采取有效的避孕措施。

排除标准：

  1. 并发其他风湿性疾病，如炎症性肠病、银屑病、活动性葡萄膜炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、系统性血管炎等。
  2. 结核分枝杆菌、乙肝、丙肝、HIV等急慢性感染活动期的抗感染治疗。
  3. 并发恶性肿瘤。
  4. 并发药物过敏（包括磺胺类药物、非甾体抗炎药等）、过敏性疾病或过敏体质。
  5. 孕妇或哺乳期妇女。
  6. 血液系统异常：血红蛋白<80g/L，白细胞<4.0×109/L，血小板<100×109/L。
  7. 肝肾功能不足：ALT、AST高于正常值上限1.5倍；肌酐和尿素氮高于正常值上限的1.25倍。
  8. 心功能不全：纽约心脏协会（NYHA）分级≥Ⅱ级。
  9. 基线前4周内镇痛药物（如美沙酮、吗啡等）的使用情况。
  10. 患者在入组前 2 个月内接受过脊柱或关节手术。
  11. 患者在入组前 3 个月内参加了任何其他临床试验。
  12. 患者在入组前 3 个月内接受活疫苗接种。
  13. 患者拒绝签署知情同意书，或患者缺乏自主决定能力。

淘汰标准：

  1. 违反AS的诊断标准。
  2. 严重违反试验规定，研究者认为排除无法评价有效性的受试者是不可行的。
  3. 入组后无后续记录。

退出标准

  1. 受试者要求在研究中停止使用实验药物。
  2. 研究人员认为，由于临床不良事件，受试者应该退出。
  3. 对象怀孕了。
  4. 严重违反研究方案，影响有效性和安全性评价。
  5. 受试者不能或不符合研究项目的要求。
  6. 在研究中接受任何手术治疗的受试者。
  7. 研究者认为进一步参与研究不符合受试者的最大利益。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：按需治疗
本组 98 例强直性脊柱炎患者间断服用 Imrecoxib (100mg.prn.po) 根据疼痛的感觉，直到 24 周。 使用柳氮磺胺吡啶 (500mg.tid.po)。
程序：间歇性治疗
根据疼痛的感觉，按需治疗组开具或不使用Imrecoxib（100mg/片，100mg.prn.po）， 但最大剂量每次不超过100mg，一日两次（早晚）。 持续时间为 24 周。
ACTIVE_COMPARATOR：持续治疗
这组 98 名强直性脊柱炎患者连续服用 Imrecoxib (100mg.bid.po) 24 周。 使用柳氮磺胺吡啶 (500mg.tid.po)。
程序：连续治疗
连续治疗组开具 Imrecoxib (100mg.bid.po) 在24周的治疗过程中不考虑疼痛。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 24 周获得 SRM 适度改善的受试者百分比；
大体时间：24周
评价ASAS HI改善的指标是标准化反应均值（SRM，SRM=均值/标准差治疗前后ASAS HI的区间），SRM<0.4表示轻度改善，SRM 0.4-0.79 表示中度改善，SRM≥0.8 表示重度改善。观察在第 24 周时 SRM 达到中度改善的患者百分比。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 12 周时 SRM 获得适度改善的受试者百分比。
大体时间：12周。
评价ASAS HI改善的指标是标准化反应均值（SRM，SRM=均值/标准差治疗前后ASAS HI的区间），SRM<0.4表示轻度改善，SRM 0.4-0.79 SRM≥0.8表示中度改善，SRM≥0.8表示重度改善。 在第 12 周时 SRM 获得适度改善的患者百分比。
12周。
在第 12 周时 SRM 获得显着改善的受试者百分比。
大体时间：12周。
评价ASAS HI改善的指标是标准化反应均值（SRM，SRM=均值/标准差治疗前后ASAS HI的区间），SRM<0.4表示轻度改善，SRM 0.4-0.79 SRM≥0.8表示中度改善，SRM≥0.8表示重度改善。 评估在第 12 周实现 SRM 严重改善的患者百分比。
12周。
在第 24 周时 SRM 显着改善的受试者百分比。
大体时间：24周。
评价ASAS HI改善的指标是标准化反应均值（SRM，SRM=均值/标准差治疗前后ASAS HI的区间），SRM<0.4表示轻度改善，SRM 0.4-0.79 SRM≥0.8表示中度改善，SRM≥0.8表示重度改善。 评估在第 24 周实现 SRM 严重改善的患者百分比。
24周。
自评与基线相比的变化
大体时间：2、4、8、12、24 周。
采用自评视觉模拟法进行自评（0~40分，分数越高表示病情越严重）。 将基线与随访中不同时间点进行比较。
2、4、8、12、24 周。
BASDI 与基线相比的变化。
大体时间：2、4、8、12、24 周。
疾病活动度采用巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDI，0~70，分数越高病情越严重）进行评价。 将基线与随访中不同时间点进行比较。
2、4、8、12、24 周。
疾病活动度评估与患者自我评估的关系
大体时间：12、24周。
疾病活动度评估（BASDI）与患者自我评价（自我评价视觉模拟法）的相关性分析。
12、24周。
两种处方策略包括胃肠道症状等不良反应的安全性评估
大体时间：2、4、8、12、24 周。
安全性评价表明随访中的不良反应或严重不良反应，包括致残、住院时间延长、死亡等。
2、4、8、12、24 周。
两种处方策略的成本效益
大体时间：24周。
比较两种处方策略的平均成本效益比分析。
24周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Zhongshan Hospital

合作者

Wu Jieping Medical Foundation

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月7日

初级完成 (预期的)

2021年12月31日

研究完成 (预期的)

2022年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月20日

首次发布 (实际的)

2020年5月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月22日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AROS-MIAS

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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