A GM-CSF használata házigazda által irányított terápiás szerként a COVID-19 ellen

A javasolt beavatkozás hipotézise az, hogy a GM-CSF mélyreható hatással van az antivirális immunitásra, ösztönözheti az immunhomeosztázis helyreállítását a COVID-19 után akut tüdősérülés esetén a tüdőben, és elősegítheti a tüdő helyreállító mechanizmusait, amelyek a tüdő oxigenizációs paramétereinek javulása. Ez a hipotézis egereken végzett kísérleteken alapul, amelyek azt mutatják, hogy a GM-CSF-kezelés megakadályozhatja a mortalitást és megelőzheti az ARDS-t vírus utáni akut tüdőkárosodásban szenvedő egerekben.

A SARPAC-vizsgálat közbenső elemzése során azok a betegek, akik hálós inhalátoron keresztül porlasztott Leukine®-t kaptak, a P(A-a)O2-gradiens javulását mutatták a 6. napon az SOC-csoporthoz képest. Mindazonáltal vannak várható logisztikai nehézségek a képzéssel és a fertőzések ellenőrzésével kapcsolatban, ha a porlasztott Leukine®-t egy speciális inhalátoron keresztül adják be a negatív nyomású helyiségben. Ezért azt javasoljuk, hogy a COVID-19-vel igazolt és akut hipoxiás légzési elégtelenségben szenvedő betegeket véletlenszerűen sorolják be (telítettség < 94% szobalevegőn vagy PaO2/FiO2 <350), hogy naponta egyszer 125 mcg/m2 iv. Leukine®-t kapjanak 5 napon keresztül az SOC mellett. A kezelési csoport), vagy csak SOC-kezelésben részesülnek (placebo B csoport). A szisztémás Leukine® adagolása a gyógyszer tüdőgyulladással összefüggő ARDS-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatos korábbi tapasztalatokon alapul.

A Leukine® tüdő homeosztázis helyreállításában való hatékonyságának mérésére ennek a beavatkozásnak az elsődleges végpontja az oxigenizáció mérése 5 napos intravénás kezelés után, a kezelés előtti és utáni PaO2/FiO2 arány felmérésével, valamint a P( A-a)O2 gradiens, amely könnyen elvégezhető fekvőbetegek klinikai megfigyelésének keretein belül. Az 5 napos kezelési periódus alatt naponta végezzük az oxigéntelítettség mérését (pulzoximetria) FiO2-hoz viszonyítva, és ezen paraméterek változásának meredeksége is jelezheti hipotézisünk helyességét.

Az összehasonlítás az A csoport, amely iv. Leukine®-t kap a standard ellátáson (SOC) felül, és a placebo B csoport, amely csak SOC-t kap. A vuhani COVID-19 járvány adatai azt mutatják, hogy a leromlott állapotú betegek hosszan tartó gépi lélegeztetéssel néznek szembe. Ezért a vizsgálatot az 5. napon, vagy a vizsgálat első 5 napján belül bármikor feloldják, ha a beteg klinikai állapota leromlik, és a kiegészítő oxigén FiO2-szükséglete ≥ 0,5. A B csoportba tartozó betegek ezután a kezelőorvos értékelése alapján 5 napos iv. Leukine®-t kaphatnak. Ez a csoport a D csoport lesz. A gépi lélegeztetést igénylő betegeknek lehetőségük van további 5 nap iv. Leukine® kezelésre a kezelőorvos értékelése alapján (C és E csoport).

Összesen 30 igazolt COVID-19-ben szenvedő és akut hipoxiás légzési elégtelenségben szenvedő beteget vesznek fel, közülük 15-en Leukine® + SOC-t, 15-en pedig placebót + SOC-t kapnak. Az alanyok célcsoportja a COVID-19 izolációs osztályra felvett, akut hipoxiás légzési elégtelenségben szenvedő, igazolt COVID-19 betegek. Az alanyokat a szingapúri általános kórház (SGH) elkülönítő osztályairól veszik fel. Az alanyokat az elsődleges irányító orvosok azonosítják, akik fertőző betegségekkel foglalkozó orvosok.

Minden betegről összegyűjtik a biztonsági adatokat, beleértve a vér leukocitaszámát is. Hatékonysági adatokat is gyűjtenek, amelyek magukban foglalják az artériás vérgázokat, az oxigenizációs paramétereket, a lélegeztetés szükségességét, a tüdő megfelelőségét, a szervfunkciókat, a radiográfiai változásokat, a ferritinszinteket, a trigliceridszinteket stb., valamint a másodlagos bakteriális fertőzések előfordulását.

A betegek leállítják a vizsgálati gyógyszer szedését, ha elfogadhatatlan toxicitás lép fel a vizsgáló megítélése szerint.