Использование GM-CSF в качестве направленного терапевтического средства против COVID-19

Гипотеза предлагаемого вмешательства заключается в том, что GM-CSF оказывает сильное влияние на противовирусный иммунитет, может стимулировать восстановление иммунного гомеостаза в легких при остром повреждении легких после COVID-19 и может способствовать механизмам восстановления легких, что может привести к улучшение показателей оксигенации легких. Эта гипотеза основана на экспериментах, проведенных на мышах, которые показали, что лечение GM-CSF может предотвратить смертность и предотвратить ОРДС у мышей с поствирусным острым повреждением легких.

В промежуточном анализе исследования SARPAC у пациентов, получавших распыленный Leukine® через сетчатый ингалятор, наблюдалась тенденция к улучшению градиента P(A-a)O2 на 6-й день по сравнению с группой SOC. Однако существуют ожидаемые логистические трудности обучения и проблемы инфекционного контроля при введении распыляемого Leukine® через специальный ингалятор в помещении с отрицательным давлением. Поэтому мы предлагаем рандомизировать пациентов с подтвержденным COVID-19 и острой гипоксической дыхательной недостаточностью (сатурация < 94% на комнатном воздухе или PaO2/FiO2 <350) для внутривенного введения Лейкина® 125 мкг/м2 один раз в день в течение 5 дней в дополнение к SOC ( группа лечения A) или получать только лечение SOC (группа плацебо B). Дозировка системного Лейкина® основана на предшествующем опыте применения этого препарата у пациентов с ОРДС, ассоциированным с пневмонией.

Чтобы измерить эффективность Leukine® в восстановлении гомеостаза легких, основной конечной точкой этого вмешательства является измерение оксигенации через 5 дней внутривенного лечения путем оценки отношения PaO2/FiO2 до лечения и после лечения, а также путем измерения P( Градиент А-а)О2, который легко может быть выполнен в условиях диспансерного наблюдения за больными. В течение 5-дневного периода лечения мы будем проводить ежедневные измерения насыщения кислородом (пульсоксиметрия) по отношению к FiO2, и наклон изменений этих параметров также может быть показателем того, что наша гипотеза верна.

Сравнение будет проводиться между группой А, получающей внутривенно Leukine® в дополнение к стандартной терапии (SOC), и группой плацебо B, получающей только SOC. Данные об эпидемии COVID-19 в Ухане показывают, что пациентам, состояние которых ухудшается, грозит длительный период искусственной вентиляции легких. Таким образом, исследование будет раскрыто на 5-й день или в любое время в течение первых 5 дней исследования, если у пациента наступит клиническое ухудшение с потребностью в дополнительном кислороде FiO2 ≥ 0,5. Пациенты в группе B затем будут иметь возможность получать 5 дней внутривенно Leukine®, на основании оценки лечащего врача. Эта группа будет группой D. Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких, также имеют возможность получить дополнительные 5 дней в/в Leukine® на основании оценки лечащего врача (группа C и E).

Всего будет включено 30 пациентов с подтвержденным COVID-19 и острой гипоксической дыхательной недостаточностью, 15 из которых будут получать Лейкин® + SOC и 15 — плацебо + SOC. Целевая группа субъектов определяется как пациенты с подтвержденным COVID-19 с острой гипоксической дыхательной недостаточностью, госпитализированные в изолятор COVID-19. Субъекты будут набираться из изоляторов, расположенных в Сингапурской больнице общего профиля (SGH). Субъекты будут определены главными лечащими врачами, которые являются врачами-инфекционистами.

Данные о безопасности, включая количество лейкоцитов в крови, будут собираться у всех пациентов. Также будут собираться данные об эффективности, которые будут включать газы артериальной крови, параметры оксигенации, потребность в вентиляции, растяжимость легких, функцию органов, рентгенологические изменения, уровни ферритина, уровни триглицеридов и т. д., а также возникновение вторичных бактериальных инфекций.

Пациенты прекращают прием исследуемого препарата, если, по мнению исследователя, наблюдается неприемлемая токсичность.