COVID-19 に対する宿主向け治療薬としての GM-CSF の使用

提案された介入の仮説は、GM-CSF が抗ウイルス免疫に大きな影響を与え、COVID-19 後の急性肺損傷で肺の免疫恒常性を回復する刺激を提供でき、肺の修復メカニズムを促進できるというものです。肺酸素化パラメータの改善。 この仮説は、マウスで行われた実験に基づいており、GM-CSF 治療がウイルス感染後の急性肺損傷を起こしたマウスの死亡率を防ぎ、ARDS を防ぐことができることを示しています。

SARPAC 試験の中間解析では、メッシュ吸入器を介して噴霧した Leukine® を投与された患者は、SOC 群と比較して 6 日目に P(A-a)O2 勾配の改善傾向を示しました。 しかし、陰圧室で特殊な吸入器を介して噴霧した Leukine® を投与することには、トレーニングのロジスティクス上の問題と感染管理の懸念が予想されます。 したがって、COVID-19 が確認され、急性低酸素性呼吸不全 (室内空気の飽和度 < 94% または PaO2/FiO2 <350) の患者を無作為に割り付けて、SOC (治療群 A)、または SOC 治療のみを受ける (プラセボ群 B)。 全身性 Leukine® の投与量は、肺炎関連 ARDS 患者にこの薬剤を使用した経験に基づいています。

肺のホメオスタシスの回復における Leukine® の有効性を測定するために、この介入の主要評価項目は、PaO2/FiO2 の治療前と治療後の比率の評価、および P( A-a) 入院患者の臨床観察の設定で簡単に実行できる O2 グラジエント。 5 日間の治療期間中、FiO2 に関連する酸素飽和度 (パルスオキシメトリー) を毎日測定します。これらのパラメーターの変化の勾配も、仮説が正しいことの指標となる可能性があります。

標準治療（SOC）に加えて静注 Leukine® を受けるグループ A と、SOC のみを受けるプラセボ グループ B との間で比較が行われます。 武漢 COVID-19 の流行からのデータは、悪化した患者が長期間の人工呼吸に直面していることを示しています。 したがって、研究は 5 日目に、または研究の最初の 5 日以内のいつでも盲検化されます。 グループ B の患者は、担当医師の評価に基づいて、5 日間の静注 Leukine® を受けることができます。 このグループはグループ D になります。人工呼吸器を必要とする患者は、担当医の評価に基づいて、さらに 5 日間の静注 Leukine® を受けるオプションもあります (グループ C および E)。

COVID-19 と急性低酸素性呼吸不全が確認された合計 30 人の患者が登録され、15 人が Leukine® + SOC を受け、15 人がプラセボ + SOC を受けます。 被験者の対象グループは、COVID-19 隔離病棟に入院した急性低酸素性呼吸不全の確認された COVID-19 患者として定義されます。 被験者は、シンガポール総合病院（SGH）にある隔離病棟から募集されます。 対象者は、感染症専門医である主治医が特定します。

血中白血球数を含む安全性データは、すべての患者で収集されます。 有効性データも収集され、動脈血ガス、酸素化パラメーター、換気の必要性、肺コンプライアンス、臓器機能、X線写真の変化、フェリチンレベル、トリグリセリドレベルなど、および二次細菌感染の発生が含まれます。

治験責任医師の判断により許容できない毒性がある場合、患者は治験薬を中止します。