Uso de GM-CSF como agente terapéutico dirigido por el huésped contra la COVID-19

La hipótesis de la intervención propuesta es que el GM-CSF tiene efectos profundos sobre la inmunidad antiviral, puede proporcionar el estímulo para restaurar la homeostasis inmune en el pulmón con lesión pulmonar aguda post COVID-19 y puede promover los mecanismos de reparación pulmonar, lo que conduciría a una mejora en los parámetros de oxigenación pulmonar. Esta hipótesis se basa en experimentos realizados en ratones que muestran que el tratamiento con GM-CSF puede prevenir la mortalidad y el SDRA en ratones con lesión pulmonar aguda posviral.

En el análisis intermedio del ensayo SARPAC, los pacientes que recibieron Leukine® nebulizado a través de un inhalador de malla mostraron una tendencia de mejora en su gradiente de P(A-a)O2 en el día 6 en comparación con el grupo SOC. Sin embargo, se anticipan dificultades logísticas de capacitación y preocupaciones de control de infecciones con la administración de Leukine® nebulizado a través de un inhalador especializado en la sala de presión negativa. Por lo tanto, proponemos aleatorizar a los pacientes con COVID-19 confirmado e insuficiencia respiratoria hipóxica aguda (saturación < 94 % en aire ambiente o PaO2/FiO2 <350) para recibir iv Leukine® 125 mcg/m2 una vez al día durante 5 días además del SOC ( grupo de tratamiento A), o para recibir tratamiento SOC solamente (grupo B de placebo). La dosificación de Leukine® sistémico se basa en la experiencia previa del uso de este fármaco en pacientes con SDRA asociado a neumonía.

Para medir la eficacia de Leukine® en la restauración de la homeostasis pulmonar, el criterio principal de valoración de esta intervención es medir la oxigenación después de 5 días de tratamiento intravenoso mediante la evaluación de la proporción de PaO2/FiO2 previa al tratamiento y posterior al tratamiento, y mediante la medición de la P( A-a)Gradiente de O2, que se puede realizar fácilmente en el marco de la observación clínica de pacientes hospitalizados. Durante el período de tratamiento de 5 días, realizaremos mediciones diarias de saturación de oxígeno (pulsioximetría) en relación con la FiO2, y la pendiente de alteraciones en estos parámetros también podría ser un indicador de que nuestra hipótesis es correcta.

La comparación se realizará entre el grupo A que recibe iv Leukine® además del estándar de atención (SOC) y el grupo B de placebo que recibe SOC solamente. Los datos de la epidemia de COVID-19 de Wuhan muestran que los pacientes que se deterioran se enfrentan a un período prolongado de ventilación mecánica. Por lo tanto, el estudio no será cegado el día 5, o en cualquier momento dentro de los primeros 5 días del estudio si el paciente se deteriora clínicamente con la necesidad de requerimiento de oxígeno suplementario FiO2 ≥ 0,5. Los pacientes del grupo B tendrán entonces la opción de recibir 5 días de Leukine® intravenoso, según la evaluación del médico tratante. Este grupo será el grupo D. Los pacientes que requieren ventilación mecánica también tienen la opción de recibir 5 días adicionales de Leukine® iv, según la evaluación del médico tratante (grupo C y E).

Se inscribirán un total de 30 pacientes con COVID-19 confirmado e insuficiencia respiratoria hipóxica aguda, 15 que recibirán Leukine® + SOC y 15 que recibirán placebo + SOC. El grupo objetivo de sujetos se define como pacientes confirmados de COVID-19 con insuficiencia respiratoria hipóxica aguda ingresados ​​en la sala de aislamiento de COVID-19. Los sujetos serán reclutados de las salas de aislamiento ubicadas en el Hospital General de Singapur (SGH). Los sujetos serán identificados por los médicos de atención primaria que son médicos de enfermedades infecciosas.

Los datos de seguridad, incluidos los recuentos de leucocitos en sangre, se recopilarán en todos los pacientes. También se recopilarán datos de eficacia e incluirán gases en sangre arterial, parámetros de oxigenación, necesidad de ventilación, distensibilidad pulmonar, función de órganos, cambios radiográficos, niveles de ferritina, niveles de triglicéridos, etc., así como la aparición de infecciones bacterianas secundarias.

Los pacientes suspenderán el fármaco en investigación si existe una toxicidad inaceptable según el criterio del investigador.