Brug af GM-CSF som værtsrettet terapeutisk middel mod COVID-19

Hypotesen for den foreslåede intervention er, at GM-CSF har dybtgående virkninger på antiviral immunitet, kan give stimulans til at genoprette immunhomeostase i lungen med akut lungeskade efter COVID-19, og kan fremme lungereparationsmekanismer, hvilket ville føre til en forbedring af lungeiltningsparametre. Denne hypotese er baseret på eksperimenter udført i mus, der viser, at GM-CSF-behandling kan forhindre dødelighed og forhindre ARDS hos mus med post-viral akut lungeskade.

I den foreløbige analyse af SARPAC-studiet viste patienter, der modtog forstøvet Leukine® via en mesh-inhalator, en tendens i forbedring i deres P(A-a)O2-gradient på dag 6 sammenlignet med SOC-gruppen. Der er dog forventede logistiske vanskeligheder med træning og infektionskontrol ved administration af forstøvet Leukine® via en specialiseret inhalator i undertryksrummet. Derfor foreslår vi at randomisere patienter med bekræftet COVID-19 og akut hypoxisk respirationssvigt (mætning < 94 % på rumluft eller PaO2/FiO2 <350) til at modtage iv Leukine® 125mcg/m2 én gang dagligt i 5 dage oven på SOC ( behandlingsgruppe A), eller kun at modtage SOC-behandling (placebogruppe B). Dosering af systemisk Leukine® er baseret på tidligere erfaring med at bruge dette lægemiddel til patienter med lungebetændelse-associeret ARDS.

For at måle effektiviteten af ​​Leukine® til at genoprette lungehomeostase er det primære endepunkt for denne intervention måling af iltning efter 5 dages intravenøs behandling gennem vurdering af før- og efterbehandlingsforholdet mellem PaO2/FiO2 og gennem måling af P( A-a)O2 gradient, som let kan udføres i forbindelse med klinisk observation af indlagte patienter. I løbet af den 5-dages behandlingsperiode vil vi udføre daglige målinger af iltmætning (pulsoximetri) i forhold til FiO2, og hældningen af ​​ændringer i disse parametre kan også være en indikator for, at vores hypotese er korrekt.

Sammenligning vil være mellem gruppe A, der modtager iv Leukine® oven på standardbehandling (SOC) og placebogruppe B, der kun modtager SOC. Data fra Wuhan COVID-19-epidemien viser, at patienter, der forværres, står over for en længere periode med mekanisk ventilation. Derfor vil undersøgelsen blive afblindet på dag 5, eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for de første 5 dage af undersøgelsen, hvis patienten forværres klinisk med behov for supplerende oxygen FiO2-behov ≥ 0,5. Patienter i gruppe B vil derefter have mulighed for at modtage 5 dages iv Leukine®, baseret på den behandlende læges vurdering. Denne gruppe vil være gruppe D. Patienter, der har behov for mekanisk ventilation, har også mulighed for at modtage yderligere 5 dages iv Leukine®, baseret på den behandlende læges vurdering (gruppe C og E).

I alt 30 patienter med bekræftet COVID-19 og akut hypoxisk respirationssvigt vil blive indskrevet, 15 som vil modtage Leukine® + SOC, og 15 som vil modtage placebo + SOC. Målgruppen af ​​forsøgspersoner er defineret som bekræftede COVID-19 patienter med akut hypoxisk respirationssvigt indlagt på COVID-19 isolationsafdelingen. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra isolationsafdelingerne på Singapore General Hospital (SGH). Emner vil blive identificeret af de primære ledende læger, som er infektionssygdomslæger.

Sikkerhedsdata, herunder antal leukocytter i blodet, vil blive indsamlet hos alle patienter. Effektdata vil også blive indsamlet og vil omfatte arterielle blodgasser, iltningsparametre, behov for ventilation, lungecompliance, organfunktion, radiografiske ændringer, ferritinniveauer, triglyceridniveauer osv. samt forekomst af sekundære bakterielle infektioner.

Patienter vil stoppe forsøgslægemidlet, hvis der er uacceptabel toksicitet i henhold til efterforskerens vurdering.