Bruk av GM-CSF som vertsrettet terapeutisk middel mot COVID-19

Hypotesen for den foreslåtte intervensjonen er at GM-CSF har dype effekter på antiviral immunitet, kan gi stimulans til å gjenopprette immunhomeostase i lungen med akutt lungeskade etter COVID-19, og kan fremme lungereparasjonsmekanismer, som vil føre til en forbedring i lungeoksygeneringsparametere. Denne hypotesen er basert på eksperimenter utført på mus som viser at GM-CSF-behandling kan forhindre dødelighet og forhindre ARDS hos mus med post-viral akutt lungeskade.

I den midlertidige analysen av SARPAC-studien, viste pasienter som fikk forstøvet Leukine® via en mesh-inhalator en trend i forbedring i P(A-a)O2-gradienten på dag 6 sammenlignet med SOC-gruppen. Det er imidlertid forventede logistiske problemer med trening og infeksjonskontroll ved administrering av nebulisert Leukine® via en spesialisert inhalator i undertrykksrommet. Derfor foreslår vi å randomisere pasienter med bekreftet COVID-19 og akutt hypoksisk respirasjonssvikt (metning < 94 % på romluft eller PaO2/FiO2 <350) til å motta iv Leukine® 125mcg/m2 én gang daglig i 5 dager på toppen av SOC ( behandlingsgruppe A), eller kun å motta SOC-behandling (placebogruppe B). Dosering av systemisk Leukine® er basert på tidligere erfaring med bruk av dette legemidlet hos pasienter med lungebetennelsesassosiert ARDS.

For å måle effektiviteten til Leukine® for å gjenopprette lungehomeostase, er det primære endepunktet for denne intervensjonen å måle oksygenering etter 5 dager med intravenøs behandling gjennom vurdering av forholdet mellom PaO2/FiO2 før og etter behandling, og gjennom måling av P( A-a)O2-gradient, som enkelt kan utføres i sammenheng med klinisk observasjon av innlagte pasienter. I løpet av den 5-dagers behandlingsperioden vil vi utføre daglige målinger av oksygenmetning (pulsoksymetri) i forhold til FiO2, og helningen på endringer i disse parameterne kan også være en indikator på at vår hypotese er riktig.

Sammenligning vil være mellom gruppe A som mottar iv Leukine® på toppen av standardbehandling (SOC) og placebogruppe B som kun mottar SOC. Data fra Wuhan COVID-19-epidemien viser at pasienter som forverres står overfor en lengre periode med mekanisk ventilasjon. Derfor vil studien bli deaktivert på dag 5, eller når som helst innen de første 5 dagene av studien dersom pasienten skulle forverres klinisk med behov for supplerende oksygen FiO2-behov ≥ 0,5. Pasienter i gruppe B vil da ha muligheten til å motta 5 dager med iv Leukine®, basert på behandlende leges vurdering. Denne gruppen vil være gruppe D. Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon har også mulighet til å motta ytterligere 5 dager med iv Leukine®, basert på behandlende leges vurdering (gruppe C og E).

Totalt 30 pasienter med bekreftet COVID-19 og akutt hypoksisk respirasjonssvikt vil bli registrert, 15 som vil få Leukine® + SOC, og 15 som vil få placebo + SOC. Målgruppen av forsøkspersoner er definert som bekreftede covid-19 pasienter med akutt hypoksisk respirasjonssvikt innlagt på covid-19 isolasjonsavdeling. Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra isolasjonsavdelingene i Singapore General Hospital (SGH). Forsøkspersonene vil bli identifisert av de primære behandlende legene som er infeksjonsleger.

Sikkerhetsdata, inkludert antall leukocytter i blod, vil bli samlet inn hos alle pasienter. Effektdata vil også bli samlet inn og vil inkludere arterielle blodgasser, oksygeneringsparametere, behov for ventilasjon, lungekomplians, organfunksjon, radiografiske endringer, ferritinnivåer, triglyseridnivåer osv. samt forekomst av sekundære bakterielle infeksjoner.

Pasienter vil stoppe undersøkelsesmedisinen hvis det er uakseptabel toksisitet i henhold til etterforskerens vurdering.