GM-CSF:n käyttö isännöitsijänä COVID-19:n terapeuttisena aineena

Ehdotetun toimenpiteen hypoteesi on, että GM-CSF:llä on syvällisiä vaikutuksia antiviraaliseen immuniteettiin, se voi tarjota ärsykkeen palauttamaan immuunihomeostaasin keuhkoissa COVID-19:n jälkeisen akuutin keuhkovaurion yhteydessä ja edistää keuhkojen korjausmekanismeja, mikä johtaisi keuhkojen hapetusparametrien paraneminen. Tämä hypoteesi perustuu hiirillä tehtyihin kokeisiin, jotka osoittavat, että GM-CSF-hoito voi estää kuolleisuutta ja estää ARDS:n hiirillä, joilla on post-virus akuutti keuhkovaurio.

SARPAC-tutkimuksen välianalyysissä potilailla, jotka saivat nebulisoitua Leukinea® mesh-inhalaattorin kautta, P(A-a)O2-gradientti parani 6. päivänä SOC-ryhmään verrattuna. On kuitenkin odotettavissa logistisia vaikeuksia harjoitteluun ja infektioiden hallintaan liittyviä huolenaiheita, kun sumutettua Leukine®-valmistetta annetaan erikoissumuttimen kautta alipainehuoneessa. Siksi ehdotamme, että potilaat, joilla on vahvistettu COVID-19 ja akuutti hypoksinen hengitysvajaus (saturaatio < 94 % huoneilmassa tai PaO2/FiO2 <350), satunnaistetaan saamaan iv Leukine® 125 mcg/m2 kerran päivässä 5 päivän ajan SOC:n lisäksi ( hoitoryhmä A) tai vain SOC-hoitoa (plaseboryhmä B). Systeemisen Leukine®-annostus perustuu aiempaan kokemukseen tämän lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on keuhkokuumeeseen liittyvä ARDS.

Leukine®:n tehokkuuden mittaamiseksi keuhkojen homeostaasin palauttamisessa tämän toimenpiteen ensisijainen päätepiste on hapetuksen mittaaminen 5 päivän suonensisäisen hoidon jälkeen arvioimalla PaO2/FiO2:n esihoitoa ja hoidon jälkeistä suhdetta sekä mittaamalla P( A-a)O2-gradientti, joka voidaan helposti suorittaa sairaalapotilaiden kliinisen havainnoinnin yhteydessä. 5 päivän hoitojakson aikana teemme päivittäin happisaturaation mittauksia (pulssioksimetria) suhteessa FiO2:een, ja näiden parametrien muutosten kaltevuus voi myös olla osoitus hypoteesimme oikeasta osuudesta.

Vertailu tehdään ryhmän A välillä, joka saa iv Leukine®-hoitoa standardin hoidon (SOC) lisäksi, ja plaseboryhmän B välillä, joka saa vain SOC:ta. Wuhanin COVID-19-epidemian tiedot osoittavat, että heikentyneet potilaat joutuvat pitempään koneelliseen ventilaatioon. Siksi tutkimus tehdään sokkoutumattomaksi päivänä 5 tai milloin tahansa tutkimuksen ensimmäisten 5 päivän aikana, jos potilaan tila heikkenee kliinisesti ja lisähapen FiO2-tarve on ≥ 0,5. Ryhmän B potilaat voivat sitten saada 5 päivää iv Leukine® -hoitoa hoitavan lääkärin arvion perusteella. Tämä ryhmä on ryhmä D. Potilailla, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota, on myös mahdollisuus saada viisi lisäpäivää iv Leukine® -hoitoa hoitavan lääkärin arvion perusteella (ryhmät C ja E).

Mukaan otetaan yhteensä 30 potilasta, joilla on vahvistettu COVID-19 ja akuutti hypoksinen hengitysvajaus, joista 15 saa Leukine® + SOC ja 15 lumelääke + SOC. Kohderyhmäksi määritellään COVID-19-eristysosastolle varatut COVID-19-potilaat, joilla on akuutti hypoksinen hengitysvajaus. Tutkittavat rekrytoidaan Singaporen yleissairaalan (SGH) eristysosastoilta. Kohteet tunnistavat ensisijaiset johtavat lääkärit, jotka ovat infektiotautilääkäreitä.

Turvallisuustiedot, mukaan lukien veren leukosyyttiarvot, kerätään kaikista potilaista. Tehokkuustietoja kerätään myös ja ne sisältävät valtimoverikaasut, hapetusparametrit, ventilaation tarpeen, keuhkojen toiminnan, elinten toiminnan, röntgenkuvauksen, ferritiinitasot, triglyseridipitoisuudet jne. sekä sekundääristen bakteeri-infektioiden esiintymisen.

Potilaat lopettavat tutkimuslääkkeen käytön, jos myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä tutkijan arvion mukaan.