COVID-19에 대한 호스트 지시 치료제로 GM-CSF 사용

제안된 개입의 가설은 GM-CSF가 항바이러스 면역에 중대한 영향을 미치고 COVID-19 이후 급성 폐 손상이 있는 폐에서 면역 항상성을 회복하기 위한 자극을 제공할 수 있으며 폐 복구 메커니즘을 촉진할 수 있다는 것입니다. 폐 산소화 매개변수의 개선. 이 가설은 GM-CSF 치료가 바이러스 후 급성 폐 손상이 있는 마우스에서 사망을 예방하고 ARDS를 예방할 수 있음을 보여주는 마우스에서 수행된 실험을 기반으로 합니다.

SARPAC 시험의 중간 분석에서 메쉬 흡입기를 통해 분무형 Leukine®을 투여받은 환자는 SOC 그룹과 비교하여 6일째에 P(A-a)O2 기울기가 개선되는 경향을 보였습니다. 그러나 음압실에서 특수 흡입기를 통해 분무된 Leukine®을 투여하는 것과 관련된 교육 및 감염 관리 문제의 예상되는 물류 어려움이 있습니다. 따라서 우리는 COVID-19 확인 및 급성 저산소성 호흡 부전(실내 공기의 포화도 < 94% 또는 PaO2/FiO2 <350)이 있는 환자를 무작위 배정하여 SOC 외에 5일 동안 하루에 한 번 iv Leukine® 125mcg/m2를 투여할 것을 제안합니다( 치료 그룹 A), 또는 SOC 치료만 받는 것(위약 그룹 B). 전신성 Leukine®의 용량은 폐렴 관련 ARDS 환자에서 이 약물을 사용한 이전 경험을 기반으로 합니다.

폐 항상성 회복에 대한 Leukine®의 효과를 측정하기 위한 이 개입의 1차 종점은 PaO2/FiO2의 치료 전 및 치료 후 비율 평가와 P( A-a)O2 구배는 입원 환자의 임상 관찰 설정에서 쉽게 수행할 수 있습니다. 5일의 치료 기간 동안 FiO2와 관련하여 매일 산소 포화도(맥박 산소 측정)를 측정할 것이며 이러한 매개변수의 변화 기울기는 우리의 가설이 옳다는 지표가 될 수도 있습니다.

표준 치료(SOC) 외에 iv Leukine®을 투여받는 그룹 A와 SOC만 투여받는 위약 그룹 B를 비교합니다. 우한 COVID-19 전염병 데이터에 따르면 상태가 악화된 환자는 장기간 기계 환기를 받아야 합니다. 따라서 연구는 5일째, 또는 환자가 임상적으로 악화되어 보충 산소 FiO2 요구량이 ≥ 0.5인 경우 연구의 첫 5일 이내에 언제든지 눈가림이 해제됩니다. 그룹 B의 환자는 담당 의사의 평가에 따라 iv Leukine®을 5일간 받을 수 있는 옵션이 있습니다. 이 그룹은 그룹 D가 됩니다. 기계 환기가 필요한 환자는 치료 의사의 평가(그룹 C 및 E)에 따라 iv Leukine®을 추가로 5일 동안 받을 수도 있습니다.

COVID-19 확진 및 급성 저산소성 호흡 부전 환자 총 30명이 등록되며, 15명은 Leukine® + SOC를, 15명은 위약 + SOC를 투여받게 됩니다. 피험자의 대상 그룹은 COVID-19 격리 병동에 입원한 급성 저산소성 호흡 부전으로 COVID-19 확진 환자로 정의됩니다. 주제는 싱가포르 종합 병원(SGH)에 위치한 격리 병동에서 모집됩니다. 피험자는 감염내과 의사인 주치의가 식별한다.

혈액 백혈구 수를 포함한 안전성 데이터는 모든 환자에서 수집됩니다. 효능 데이터도 수집되며 동맥혈 가스, 산소화 매개변수, 환기 필요성, 폐 순응도, 장기 기능, 방사선학적 변화, 페리틴 수치, 트리글리세라이드 수치 등은 물론 2차 세균 감염 발생이 포함됩니다.

연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 독성이 있는 경우 환자는 연구 약물을 중단합니다.