Anti-SARS Cov-2 T-sejt infúziók a COVID 19 ellen (BATIT)
BAT IT: SARS elleni Cov-2 T-sejt-infúziók a COVID-19 kezelésére
Ez egy dózismegállapító biztonsági vizsgálat, amelyet egy randomizált kísérleti kísérlet követ, amely a SARS-CoV2-specifikus T-sejtek (SARS-CoVST-k) beadását hasonlítja össze a COVID19-betegek kórházi kezelésével, akiknél nagy a kockázata a gépi lélegeztetés szükségességének.
A SARS-CoVST vonalakat a Baylor College of Medicine-ben készítették egészséges donoroktól, akik teljesen felépültek a COVID19-ből. Ezeket a sejtvonalakat lefagyasztották későbbi felhasználás céljából, majd felolvasztják, és olyan betegek kezelésére használják, akik megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány első része az allogén SARS-CoV2-specifikus T-sejtek (SARS-CoVST-k) maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása a COVID19-ben szenvedő betegeknél, akiknél nagy a kockázata annak, hogy a mechanikus lélegeztetés felé haladnak.
A 3 dózisszint (DL) a következő:
DL1: 1x10^7 sejt (sima dózis) DL2: 2x10^7 sejt (sima dózis) DL3: 4x10^7 sejt (sima dózis)
A dózisemelési fázisba való beiratkozás lépcsőzetesen történik. A 3 dózisszint mindegyikére (DL1, DL2 és DL3) beíratott első betegnek be kell töltenie a 14 napos toxicitás-monitoring ablakot a következő betegek felvétele előtt. A dózisemelés előtt minden betegnek egy adott dózisszinten be kell fejeznie a minimális 14 napos toxicitás-ellenőrzési ablakot, mielőtt magasabb dózisszintre jelentkezne.
Miután a dózismegállapítási fázis befejeződött és az MTD megállapításra került, randomizált vizsgálatot végeznek. A pácienst 1:1 arányban randomizálják a permutált blokk módszerrel 4-es blokkmérettel (2 a kezelési karon és 2 a kontroll karon), hogy SARS-CoVST-kezelésben részesüljenek, vagy rutinkezelésben részesüljenek az intézményi szabványoknak megfelelően.
Minden beiratkozott beteg a következő értékeléseken esik át:
- Fizikai vizsgálat és előzmények, beleértve a magasságot és a súlyt
- SARS-CoV-2 teszt
- Vérvétel
- Mellkasröntgen vagy mellkasi CT vizsgálat, ha az elmúlt 48 órában még nem történt meg.
- Adott esetben vizelet terhességi teszt
A SARS-CoVST-kezelésre randomizált betegeket Benadryl-lel és Tylenollal előgyógyszerezzük. A sejteket felolvasztják és intravénás vezetéken keresztül adják be. A betegeket legfeljebb 14 napig, vagy az infúziós mellékhatások teljes megszűnéséig figyelemmel kísérik az infúziós mellékhatások tekintetében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
Vérvétel az infúzió beadása előtt, majd naponta legfeljebb 14 napon keresztül, vagy amíg a beteget ki nem engedik a kórházból. Választható vérmintákat vesznek az infúzió után 2, 3 és 6 hónappal. A vizsgálatban való részvétel az infúzió beadása után 6 hónapig tart.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- A SARS-CoV-2 fertőzést polimeráz láncreakciós vizsgálattal (PCR) igazolták nasopharyngealis tamponból vagy más elfogadott mintatípusból. (Ha a vizsgálatot ≥ 5 nappal a beiratkozás előtt végezték el, ezt meg kell ismételni, és csak akkor fogadja el, ha ismét pozitív). A COVID-teszt dátumának ≤ 5 nappal az infúzió beadása előtt kell lennie.
- Jelenleg kórházban fekvő felnőtt beteg (18 év feletti), aki orvosi ellátást igényel a COVID19 miatt
- Perifériás oxigéntelítettség (SpO2) ≥ 92% szobalevegőn
- Hgb ≥ 7,0 gm/dl
- Negatív terhességi teszt (ha van)
- Beteg vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezését adni (elektronikusan beszerezhető)
- Tüdőinfiltrátumok bizonyítékai a mellkasi képalkotáson. Bármilyen mellkasi képalkotási lelet, amely összhangban van a COVID19-cel, megfelelő (pl. csiszolt üveg homályossága, multifokális beszűrődések stb.)
A gépi szellőztetés szükségességének magas kockázata az alábbiak közül legalább kettőben meghatározott:
- Életkor ≥ 60 év
- Életkor ≥ 75 év (két kritériumnak számít)
- Hipertónia (HTN)
- A HTN-től eltérő krónikus szív- és érrendszeri betegségek (pl. koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy kardiomiopátiák).
- Diabetes mellitus
- Elhízás (BMI ≥ 30)
- Elhízás (BMI ≥ 40, két kritériumnak számít)
- Aktív rákdiagnózis vagy folyamatban lévő (3 hónapon belül) citotoxikus kemo-/sugárterápia rák kezelésére
- Hematopoetikus őssejt vagy szilárd szervátültetés utáni állapot
- Immunhiányos állapotok, beleértve a HIV-fertőzést antiretrovirális terápia során (kivéve az 1-es, 7-es és 10-es kizárási kritériumként felsoroltak), a kezelőorvos által meghatározottak szerint (pl.: immunszuppresszív kezelésben részesülő rituximab vagy veleszületett immunhiányos szindrómák, 3-nál több korábbi kemoterápiás kezelés hónapokkal ezelőtt, de a vizsgálók mérlegelése szerint elhúzódó hatásai lehetnek az immunrendszerre, pl.: limfómák kemoterápiás kezelési rendje, ALL vagy AML stb.)
- Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
- Jelenlegi mindennapi dohányos
- Krónikus vesebetegség (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 )
- Bronchialis asztma (a felvételt megelőző aktív kezelés során, pl. Mentőinhalátorok vagy inhalációs kortikoszteroidok vagy egyéb kezelések használata a rohamok megelőzésére/kezelésére).
Kizárási kritériumok
- Anti-timocita globulint (ATG), Campath-t vagy más T-sejtes immunszuppresszív monoklonális antitesteket kapott a beiratkozási szűrést megelőző 28 napon belül
- Mechanikus lélegeztetés szükséges a T-sejt-infúzió idején
- Az alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának ötszörösénél nagyobb
- Ha korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át, és 2-es fokozatnál nagyobb vagy egyenlő aktív akut GVHD-t mutat
- A rosszindulatú daganatok ellenőrizetlen visszaesése
- Vazopresszort igényel
- Ismert autoimmun betegség, kivéve a korábbi pajzsmirigygyulladást
- A kezelőorvos döntése szerint nem alkalmas
- 6 mg/nap feletti dexametazont (IV) vagy azzal egyenértékű gyógyszert kapó betegek
- Több, mint az 1. fokozatú CRS az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (ASTCT) kritériumai szerint
- A betegeket nem szabad bevonni semmilyen más, a COVID19-re vonatkozó intervenciós klinikai vizsgálatba. A betegek rutinszerű ellátásban részesülhetnek a COVID19 miatt az intézményi előírásoknak megfelelően (beleértve a vírusellenes szereket, például a remdesivirt vagy más, az FDA-EUA által jóváhagyott termékeket és a tromboprofilaxist).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dóziskeresési fázis
Ezt a fázist arra tervezték, hogy értékelje a részben HLA-val egyező SARS-CoVST-k maximális tolerált dózisát (MTD), amelyet olyan kórházi COVID19-betegeknek adnak be, akiknél nagy a kockázata annak, hogy a mechanikus lélegeztetés felé haladnak. A dózismegállapítási fázis egy szabványos 3+3 biztonsági vizsgálati terv. A 3 adagolási szint a következő: DL1: 1x10^7 sejt (sima dózis) DL2: 2x10^7 sejt (sima dózis) DL3: 4x10^7 sejt (sima dózis) |
A dózisemelési fázisba való beiratkozás lépcsőzetesen történik.
A 3 dózisszint mindegyikére (DL1, DL2 és DL3) beíratott első betegnek be kell töltenie a 14 napos toxicitás-monitoring ablakot a következő betegek felvétele előtt.
A dózisemelés előtt minden betegnek egy adott dózisszinten be kell fejeznie a minimális 14 napos toxicitás-ellenőrzési ablakot, mielőtt magasabb dózisszintre jelentkezne.
|
|
Kísérleti: Randomizált pilóta – SARS-CoVST-k
A részlegesen HLA-val egyező vírusspecifikus T-sejteket (VST-ket) intravénás injekció formájában adják be.
|
SARS-CoVST-k infúziója az MTD-szinten, a dózismegállapítási fázisban meghatározottak szerint
|
|
Aktív összehasonlító: Randomized Pilot – Rutin Care
A COVID-19-fertőzött kórházi kezelésben részesülnek a jelenlegi intézményi irányelvek.
|
A betegek rutinszerű ellátásban részesülnek a COVID19 ellen az intézményi előírásoknak megfelelően (beleértve az antivirális szereket, például a remdesivirt vagy más, az FDA-EUA által jóváhagyott termékeket és a tromboprofilaxist).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dózisemelési fázis: a CTCAE 5.0 dóziskorlátozó toxicitási aránya [14 nappal az infúzió után]
Időkeret: 14 nappal az infúzió után
|
A toxicitást szenvedő alanyok arányaként határozható meg, beleértve a típust, a súlyosságot, a kezdeti időt, a feloldódás idejét és a vizsgálati kezeléssel való valószínű összefüggést.
Dóziskorlátozó toxicitásnak minősül bármely akut GvHD (> 2. fokozat), ≥3. fokozatú CRS vagy ICANS, ≥3. fokozatú hematológiai toxicitás vagy ≥3. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény a T-sejt-termékkel kapcsolatban a VST infúziót követő 14 napon belül. és amelyek nem az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5-ös verziójában meghatározott, már meglévő feltételeknek köszönhetők.
|
14 nappal az infúzió után
|
|
Véletlenszerű vizsgálat: A klinikai válasz aránya az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ordinális skálája szerint [7 nappal a randomizálás vagy a kórházi elbocsátás után]
Időkeret: 7 nappal a randomizálás után vagy a kórházi elbocsátáskor
|
A klinikai válaszarányt azon alanyok arányaként határozzák meg, akik a WHO ordinális skáláján 2 vagy több pont növekedéséről számoltak be.
[0-tól 8-ig terjedő skálán pontozva; ahol 0 = nem fertőzött és 8 = halott] vagy a beteg elbocsátásáig.
|
7 nappal a randomizálás után vagy a kórházi elbocsátáskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Randomizált vizsgálat: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (tAE) aránya a CTCAE 5.0 szerint [14 nappal a randomizálás után]
Időkeret: 14 nappal a randomizálás után
|
A toxicitást szenvedő alanyok arányaként határozható meg, beleértve a típust, a súlyosságot, a kezdeti időt, a feloldódás idejét és a vizsgálati kezeléssel való valószínű összefüggést.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (tAE) a T-sejt-termékkel kapcsolatos bármely akut GvHD (> 2. fokozat), ≥3. fokozatú CRS vagy ICANS, ≥3. fokozatú hematológiai toxicitás vagy ≥3. a VST infúzióban, és amelyek nem az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5. verziójában meghatározott, már meglévő állapotok miatt következnek be.
|
14 nappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Premal Lulla, Baylor College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-47739 BAT IT
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .