Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-SARS Cov-2 T-celleinfusjoner for COVID 19 (BATIT)

16. desember 2022 oppdatert av: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

BAT IT: Banked Anti-SARS Cov-2 T-celleinfusjoner for behandling av COVID 19

Dette er en dosefinnende sikkerhetsstudie etterfulgt av en randomisert pilotstudie som sammenligner administrering av SARS-CoV2-spesifikke T-celler (SARS-CoVSTs) med standardbehandling hos sykehusinnlagte pasienter med COVID19 som har høy risiko for å trenge mekanisk ventilasjon.

SARS-CoVST-linjene er laget ved Baylor College of Medicine fra friske givere som har kommet seg fullstendig etter COVID19. Disse cellelinjene ble frosset for senere bruk og vil bli tint og brukt til å behandle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den første delen av denne studien er å identifisere maksimal tolerert dose (MTD) av allogene SARS-CoV2-spesifikke T-celler (SARS-CoVSTs) for pasienter med COVID19 med høy risiko for progresjon til mekanisk ventilasjon.

De 3 dosenivåene (DL) er:

DL1: 1x10^7 celler (flat dose) DL2: 2x10^7 celler (flat dose) DL3: 4x10^7 celler (flat dose)

Påmelding til doseeskaleringsfasen vil være forskjøvet. Den første pasienten som registreres på hvert av de 3 dosenivåene (DL1, DL2 og DL3), må fullføre det 14-dagers toksisitetsovervåkingsvinduet før de neste pasientene registreres. Før doseeskalering bør alle pasienter på et bestemt dosenivå ha fullført minimum 14-dagers toksisitetsovervåkingsvindu før de registreres til et høyere dosenivå.

Etter at dosefinningsfasen er fullført og MTDen er etablert, vil en randomisert studie bli utført. Pasienten vil bli randomisert 1:1 ved bruk av permutert blokkeringsmetode med blokkstørrelse 4 (2 i behandlingsarmen og 2 i kontrollarmen) for å motta behandling med SARS-CoVST eller rutinemessig behandling i henhold til institusjonelle standarder.

Alle påmeldte pasienter vil gjennomgå følgende evalueringer:

  • Fysisk undersøkelse og historie inkludert høyde og vekt
  • SARS-CoV-2 test
  • Blodprøver
  • Røntgen av thorax eller CT-skanning av thorax hvis det ikke allerede er gjort de siste 48 timene.
  • En uringraviditetstest, når det er aktuelt

Pasienter som er randomisert til å motta SARS-CoVST-er vil bli premedisinert med Benadryl og Tylenol. Cellene vil bli tint og gitt gjennom en intravenøs linje. Pasienter vil bli overvåket for infusjonsbivirkninger i opptil 14 dager eller inntil infusjonsbivirkningene er fullstendig forsvunnet, avhengig av hva som er lengst.

Blod vil bli tappet før infusjonen og deretter opptil daglig i 14 dager eller til pasienten skrives ut fra sykehuset. Valgfrie blodprøver vil bli tatt 2, 3 og 6 måneder etter infusjon. Studiedeltakelsen vil vare 6 måneder etter infusjonsdatoen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet ved polymerasekjedereaksjonsanalyse (PCR) fra en nasofaryngeal vattpinne eller annen akseptert prøvetype. (Dersom testing ble utført ≥ 5 dager før påmelding, må dette gjentas og kun aksepteres hvis det er positivt igjen). Datoen for COVID-testen må være ≤ 5 dager før infusjon.
  2. For tiden innlagt voksen pasient (≥ 18 år) som trenger medisinsk behandling for COVID19
  3. Perifer oksygenmetning (SpO2) ≥ 92 % på romluft
  4. Hgb ≥ 7,0 gm/dl
  5. Negativ graviditetstest (hvis aktuelt)
  6. Pasient eller forelder/foresatte som kan gi informert samtykke (kan fås elektronisk)
  7. Bevis for lungeinfiltrater på brystavbildning. Ethvert brystavbildningsfunn som ville være i samsvar med COVID19 vil kvalifisere (f.eks.: malte glassopaciteter, multifokale infiltrater osv.)

  8. Høy risiko for å kreve mekanisk ventilasjon som definert av minst to av følgende:

    1. Alder ≥ 60 år
    2. Alder ≥ 75 år (teller som oppfyller to kriterier)
    3. Hypertensjon (HTN)
    4. Kronisk kardiovaskulær sykdom annen enn HTN (f.eks.: Koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopatier).
    5. Sukkersyke
    6. Fedme (BMI ≥ 30)
    7. Overvekt (BMI ≥ 40, teller som å oppfylle to kriterier)
    8. Aktiv kreftdiagnose eller pågående (innen 3 måneder) cellegift/strålebehandling for en kreftsykdom
    9. Post-hematopoetisk stamcelle- eller solid organtransplantasjonsstatus
    10. Immunsvikttilstander inkludert HIV-infeksjon på antiretroviral terapi (unntatt de som er oppført som eksklusjonskriterier #1, #7 og #10) som bestemt av den behandlende legen (f.eks.: mottar immunsuppressiv terapi som rituximab eller medfødte immunsviktsyndromer, tidligere behandling med kjemoterapi mer enn 3 måneder siden, men etter etterforskernes skjønn kan det ha langvarige effekter på immunsystemet, f.eks.: kjemoterapiregimer for lymfomer, ALL eller AML osv.)
    11. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
    12. Dagens hverdagsrøyker
    13. Kronisk nyresykdom (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
    14. Bronkial astma (ved aktiv behandling før innleggelse, f.eks. Bruk av redningsinhalatorer eller inhalerte kortikosteroider eller andre behandlinger for å forebygge/behandle angrep).

Eksklusjonskriterier

  1. Mottok anti-tymocyttglobulin (ATG), Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer i løpet av de 28 dagene før screening for registrering
  2. Krever mekanisk ventilasjon ved infusjon av T-celler
  3. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn 5 x øvre normalgrense
  4. Hvis du tidligere har gjennomgått en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og har tegn på aktiv akutt GVHD større enn eller lik grad 2
  5. Ukontrollert tilbakefall av malignitet
  6. Krever vasopressorer
  7. Kjent historie med autoimmun sykdom bortsett fra tidligere tyreoiditt
  8. Er ikke egnet etter den behandlende legens skjønn
  9. Pasienter på mer enn 6 mg/dag med deksametason (IV) eller tilsvarende
  10. Større enn grad 1 CRS i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier
  11. Pasienter bør ikke registreres for andre intervensjonelle kliniske studier for COVID19. Pasienter kan motta rutinemessig behandling for COVID19 i henhold til institusjonelle standarder (inkludert antivirale midler som remdesivir eller andre FDA-EUA-godkjente produkter og tromboprofylakse).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosefinnende fase

Denne fasen er designet for å evaluere den maksimale tolererte dosen (MTD) av delvis HLA-matchede SARS-CoVST-er administrert til sykehusinnlagte COVID19-pasienter med høy risiko for progresjon til mekanisk ventilasjon.

Dosefinnefasen er en standard 3+3 sikkerhetsstudiedesign. De 3 dosenivåene er:

DL1: 1x10^7 celler (flat dose) DL2: 2x10^7 celler (flat dose) DL3: 4x10^7 celler (flat dose)
Biologisk: Dosefinnende fase (MTD)
Påmelding til doseeskaleringsfasen vil være forskjøvet. Den første pasienten som registreres på hvert av de 3 dosenivåene (DL1, DL2 og DL3), må fullføre det 14-dagers toksisitetsovervåkingsvinduet før de neste pasientene registreres. Før doseeskalering bør alle pasienter på et bestemt dosenivå ha fullført minimum 14-dagers toksisitetsovervåkingsvindu før de registreres til et høyere dosenivå.
Eksperimentell: Randomisert pilot - SARS-CoVSTs
Delvis HLA-matchede virusspesifikke T-celler (VSTs) vil bli gitt ved intravenøs injeksjon.
Biologisk: Delvis HLA-matchede SARS-CoVST-er
Infusjon av SARS-CoVSTs på MTD-nivå som bestemt i dosefinnende fasen
Aktiv komparator: Randomisert pilot - Rutineomsorg
Innlagte pasienter med COVID-19 vil bli behandlet i henhold til gjeldende institusjonelle retningslinjer.
Annen: Rutinemessig omsorg (ingen SARS-CoVSTs)
Pasienter får rutinemessig behandling for COVID19 i henhold til institusjonelle standarder (inkludert antivirale midler som remdesivir eller andre FDA-EUA-godkjente produkter og tromboprofylakse).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsfase: Dosebegrensende toksisitet ved CTCAE 5.0 [14 dager etter infusjon]
Tidsramme: 14 dager etter infusjon
Definert som andelen av forsøkspersoner med toksisitet, inkludert type, alvorlighetsgrad, utbruddstidspunkt, tidspunkt for oppløsning og sannsynlig assosiasjon med studiebehandling. En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver akutt GvHD (> grad 2), grad ≥3 CRS eller ICANS, grad ≥3 hematologisk toksisitet eller grad ≥3 ikke-hematologiske bivirkninger relatert til T-celleproduktet innen 14 dager etter VST-infusjonen og som ikke skyldes allerede eksisterende forhold som definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.
14 dager etter infusjon
Randomisert studie: Rate of Clinical Response vurdert av Verdens helseorganisasjon (WHO) Ordinal Scale [7 dager etter randomisering eller utskrivning fra sykehus]
Tidsramme: 7 dager etter randomisering eller ved utskrivning fra sykehus
Klinisk responsrate er definert som andelen forsøkspersoner som rapporterer en økning på 2 eller flere poeng på WHOs ordinære skala. [Skåret på en skala fra 0 til 8; hvor 0 = Uinfisert og 8 = Død] eller til pasienten er utskrevet.
7 dager etter randomisering eller ved utskrivning fra sykehus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Randomisert studie: Rate of Treatment-relaterte adverse events (tAE) etter CTCAE 5.0 [14 dager etter randomisering]
Tidsramme: 14 dager etter randomisering
Definert som andelen av forsøkspersoner med toksisitet, inkludert type, alvorlighetsgrad, utbruddstidspunkt, tidspunkt for oppløsning og sannsynlig assosiasjon med studiebehandling. Behandlingsrelaterte bivirkninger (tAE) er definert som enhver akutt GvHD (> grad 2), grad ≥3 CRS eller ICANS, grad ≥3 hematologisk toksisitet eller grad ≥3 ikke-hematologiske bivirkninger relatert til T-celleproduktet innen 14 dager av VST-infusjonen og som ikke skyldes allerede eksisterende forhold som definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.
14 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
AlloVir

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-47739 BAT IT

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på SARS-CoV-2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere