针对 COVID 19 的抗 SARS Cov-2 T 细胞输注 (BATIT)
BAT IT：用于治疗 COVID 19 的库存抗 SARS Cov-2 T 细胞输注
这是一项剂量探索安全性试验，随后是一项随机试点试验，比较了 SARS-CoV2 特异性 T 细胞 (SARS-CoVST) 与需要机械通气的高风险住院 COVID19 患者的标准护理治疗。
SARS-CoVST 细胞系是在贝勒医学院从已从 COVID19 中完全康复的健康捐赠者那里制作的。 这些细胞系被冷冻以备后用，将被解冻并用于治疗符合资格标准的患者。
研究概览
详细说明
本研究的第一部分是确定具有进展为机械通气高风险的 COVID19 患者同种异体 SARS-CoV2 特异性 T 细胞 (SARS-CoVST) 的最大耐受剂量 (MTD)。
3 个剂量水平 (DL) 是：
DL1：1x10^7 个细胞（固定剂量） DL2：2x10^7 个细胞（固定剂量） DL3：4x10^7 个细胞（固定剂量）
剂量递增阶段的注册将错开。 在 3 个剂量水平（DL1、DL2 和 DL3）中的每一个上登记的第一位患者必须在登记下一位患者之前完成 14 天的毒性监测窗口。 在剂量递增之前，特定剂量水平的所有患者都应完成至少 14 天的毒性监测窗口，然后才能进入更高的剂量水平。
在剂量探索阶段完成并确定 MTD 后，将进行随机试验。 患者将使用块大小为 4 的排列块方法以 1:1 的比例随机分配（治疗组 2 名，对照组 2 名），按照机构标准接受 SARS-CoVST 治疗或常规治疗。
所有入组患者将接受以下评估：
- 身体检查和病史，包括身高和体重
- SARS-CoV-2 检测
- 验血
- 胸部 X 光或胸部 CT 扫描（如果在过去 48 小时内尚未完成）。
- 尿妊娠试验（如适用）
随机接受 SARS-CoVST 的患者将预先服用苯那君和泰诺。 细胞将被解冻并通过静脉输液管给药。 将监测患者的输注副作用长达 14 天或直至输注副作用完全解决，以时间较长者为准。
将在输注前抽血，然后每天抽血，持续 14 天或直到患者出院。 可选的血样将在输注后 2、3 和 6 个月时抽取。 研究参与将在输注日期后持续 6 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- SARS-CoV-2 感染通过鼻咽拭子或其他可接受的标本类型的聚合酶链反应测定 (PCR) 确认。 （如果测试是在入学前 ≥ 5 天进行的，则必须重复此操作，并且只有在再次呈阳性时才接受）。 输注前 COVID 测试日期必须≤ 5 天。
- 目前住院的成年患者（≥ 18 岁）需要 COVID19 医疗护理
- 在室内空气中外周血氧饱和度 (SpO2) ≥ 92%
- Hgb ≥ 7.0 克/分升
- 妊娠试验阴性（如适用）
- 能够提供知情同意的患者或父母/监护人（可以通过电子方式获得）
- 胸部影像学显示肺部浸润的证据。 任何与 COVID19 一致的胸部影像学检查结果都符合条件（例如：毛玻璃混浊、多灶性浸润等）
根据以下至少两项定义的需要机械通气的高风险：
- 年龄≥60岁
- 年龄 ≥ 75 岁（满足两个标准算作）
- 高血压 (HTN)
- HTN 以外的慢性心血管疾病（例如：冠状动脉疾病、充血性心力衰竭或心肌病）。
- 糖尿病
- 肥胖（BMI ≥ 30）
- 肥胖（BMI ≥ 40，算作符合两个标准）
- 积极的癌症诊断或正在进行的（3 个月内）癌症细胞毒性化疗/放疗
- 造血干细胞或实体器官移植后状态
- 由主治医师确定的免疫缺陷状态，包括接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染（列为排除标准 #1、#7 和 #10 的除外）（例如：接受利妥昔单抗等免疫抑制治疗或先天性免疫缺陷综合症，既往接受化疗超过 3 次）几个月前，但根据研究人员的判断，可能会对免疫系统产生挥之不去的影响，例如：淋巴瘤、ALL 或 AML 等的化疗方案）
- 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)
- 目前每天吸烟者
- 慢性肾病（eGFR < 30 mL/min/1.73 平方米）
- 支气管哮喘（入院前接受积极治疗，例如 使用救援吸入器或吸入皮质类固醇或其他治疗来预防/治疗发作）。
排除标准
- 在入组筛选前 28 天内接受过抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、Campath 或其他 T 细胞免疫抑制单克隆抗体
- 在 T 细胞输注时需要机械通气
- 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶高于正常上限的 5 倍
- 如果之前接受过同种异体造血干细胞移植并且有活动性急性 GVHD 大于或等于 2 级的证据
- 不受控制的恶性肿瘤复发
- 需要血管升压药
- 自身免疫性疾病的已知病史，既往甲状腺炎除外
- 根据主治医师的判断不适合
- 地塞米松 (IV) 或同等剂量超过 6 毫克/天的患者
- 根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 标准，大于 1 级 CRS
- 患者不应参加任何其他针对 COVID19 的干预性临床试验。 患者可能会按照机构标准接受 COVID19 的常规护理（包括抗病毒药物，如瑞德西韦或其他 FDA-EUA 批准的产品和血栓预防）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量寻找阶段
该阶段旨在评估对有进展为机械通气高风险的住院 COVID19 患者给予部分 HLA 匹配的 SARS-CoVST 的最大耐受剂量 (MTD)。 剂量探索阶段是标准的 3+3 安全研究设计。 3个剂量水平是： DL1：1x10^7 个细胞（固定剂量） DL2：2x10^7 个细胞（固定剂量） DL3：4x10^7 个细胞（固定剂量） |
剂量递增阶段的注册将错开。
在 3 个剂量水平（DL1、DL2 和 DL3）中的每一个上登记的第一位患者必须在登记下一位患者之前完成 14 天的毒性监测窗口。
在剂量递增之前，特定剂量水平的所有患者都应完成至少 14 天的毒性监测窗口，然后才能进入更高的剂量水平。
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实验性的：随机试验 - SARS-CoVST
部分 HLA 匹配的病毒特异性 T 细胞 (VST) 将通过静脉注射给予。
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在剂量探索阶段确定的 MTD 水平输注 SARS-CoVST
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有源比较器：随机试验 - 常规护理
住院的 COVID-19 患者将按照现行的机构指南进行治疗。
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患者根据机构标准接受 COVID19 的常规护理（包括抗病毒药物，如瑞德西韦或其他 FDA-EUA 批准的产品和血栓预防）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增阶段：CTCAE 5.0 [输注后 14 天] 的剂量限制毒性率
大体时间：输注后 14 天
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定义为具有毒性的受试者的比例，包括类型、严重程度、发作时间、解决时间以及与研究治疗的可能关联。
剂量限制性毒性定义为任何急性 GvHD（> 2 级）、≥3 级 CRS 或 ICANS、≥3 级血液学毒性或 ≥3 级非血液学不良事件与 VST 输注后 14 天内与 T 细胞产品相关并且这不是由于 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版所定义的预先存在的条件。
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输注后 14 天
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随机试验：根据世界卫生组织 (WHO) 序数量表评估的临床反应率 [随机化或出院后 7 天]
大体时间：随机分组后 7 天或出院时
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临床反应率定义为报告 WHO 序数量表增加 2 分或更多分的受试者比例。
[评分范围从 0 到 8；其中 0 = 未感染，8 = 死亡] 或直到患者出院。
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随机分组后 7 天或出院时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随机试验：CTCAE 5.0 的治疗相关不良事件 (tAE) 发生率 [随机化后 14 天]
大体时间：随机分组后 14 天
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定义为具有毒性的受试者的比例，包括类型、严重程度、发作时间、解决时间以及与研究治疗的可能关联。
治疗相关不良事件 (tAE) 定义为任何急性 GvHD（> 2 级）、≥3 级 CRS 或 ICANS、≥3 级血液学毒性或 14 天内与 T 细胞产品相关的≥3 级非血液学不良事件VST 输注的结果，并且不是由于 NCI 不良事件通用术语标准（CTCAE）第 5 版所定义的预先存在的条件。
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随机分组后 14 天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Premal Lulla、Baylor College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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SARS-CoV-2的临床试验
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AIM Vaccine Co., Ltd.Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention尚未招聘
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AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological Pharmaceutical Co...尚未招聘
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University Hospital, Montpelliersociete SkillCell - 97198 Jarry; CNRS Alcediag UMR9005 - societe Sys2Diag - 34184 Montpellier完全的
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AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College主动，不招人
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AIM Vaccine Co., Ltd.Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention完全的
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Peking UniversityCenters for Disease Control and Prevention, China; Beijing Pinggu District Hospital; Peking University...完全的
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