Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-SARS Cov-2 T-celle-infusioner til COVID 19 (BATIT)

16. december 2022 opdateret af: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

BAT IT: Banked Anti-SARS Cov-2 T-celleinfusioner til behandling af COVID 19

Dette er et dosisfindende sikkerhedsforsøg efterfulgt af et randomiseret pilotforsøg, der sammenligner administration af SARS-CoV2-specifikke T-celler (SARS-CoVST'er) med standardbehandling hos indlagte patienter med COVID19, som har høj risiko for at kræve mekanisk ventilation.

SARS-CoVSTs-linjerne er blevet lavet på Baylor College of Medicine fra raske donorer, som er kommet sig fuldstændigt fra COVID19. Disse cellelinjer blev frosset til senere brug og vil blive optøet og brugt til at behandle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første del af denne undersøgelse er at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af allogene SARS-CoV2-specifikke T-celler (SARS-CoVST'er) for patienter med COVID19 med høj risiko for progression til mekanisk ventilation.

De 3 dosisniveauer (DL) er:

DL1: 1x10^7 celler (flad dosis) DL2: 2x10^7 celler (flad dosis) DL3: 4x10^7 celler (flad dosis)

Tilmelding til dosiseskaleringsfasen vil være forskudt. Den første patient, der registreres på hvert af de 3 dosisniveauer (DL1, DL2 og DL3), skal fuldføre det 14-dages toksicitetsmonitoreringsvindue, før de næste patienter tilmeldes. Forud for dosiseskalering skal alle patienter på et bestemt dosisniveau have gennemført det mindste 14-dages toksicitetsmonitoreringsvindue, før de tilmeldes et højere dosisniveau.

Efter at dosisfindingsfasen er afsluttet, og MTD'en er etableret, vil der blive udført et randomiseret forsøg. Patienten vil blive randomiseret 1:1 ved hjælp af den permuterede blokeringsmetode med en blokstørrelse på 4 (2 i behandlingsarmen og 2 i kontrolarmen) for at modtage behandling med SARS-CoVST'er eller rutinebehandling i henhold til institutionelle standarder.

Alle tilmeldte patienter vil gennemgå følgende evalueringer:

  • Fysisk eksamen og historie inklusive højde og vægt
  • SARS-CoV-2 test
  • Blodprøver
  • Røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, hvis det ikke allerede er udført inden for de seneste 48 timer.
  • En uringraviditetstest, hvis det er relevant

Patienter randomiseret til at modtage SARS-CoVST'er vil blive præmedicineret med Benadryl og Tylenol. Cellerne vil blive optøet og givet gennem en intravenøs slange. Patienterne vil blive overvåget for infusionsbivirkninger i op til 14 dage, eller indtil infusionsbivirkningerne er helt forsvundet, alt efter hvad der er længst.

Der vil blive tappet blod før infusionen og derefter op til dagligt i 14 dage eller indtil patienten udskrives fra hospitalet. Valgfrie blodprøver vil blive udtaget 2, 3 og 6 måneder efter infusion. Studiedeltagelsen varer 6 måneder efter infusionsdatoen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. SARS-CoV-2-infektion bekræftet ved polymerasekædereaktionsassay (PCR) fra en nasopharyngeal podning eller anden accepteret prøvetype. (Hvis test blev udført ≥ 5 dage før tilmelding, skal dette gentages og kun accepteres, hvis det er positivt igen). Dato for COVID-test skal være ≤ 5 dage før infusion.
  2. I øjeblikket indlagt voksen patient (≥ 18 år), der har behov for lægehjælp for COVID19
  3. Perifer iltmætning (SpO2) ≥ 92 % på rumluft
  4. Hgb ≥ 7,0 gm/dl
  5. Negativ graviditetstest (hvis relevant)
  6. Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke (kan indhentes elektronisk)
  7. Beviser for lungeinfiltrater ved billeddannelse af brystet. Ethvert brystbilleddiagnostisk fund, der ville være i overensstemmelse med COVID19, ville kvalificere sig (f.eks.: uklarheder i slebet glas, multifokale infiltrater osv.)

  8. Høj risiko for at kræve mekanisk ventilation som defineret af mindst to af følgende:

    1. Alder ≥ 60 år
    2. Alder ≥ 75 år (tæller som opfyldelse af to kriterier)
    3. Hypertension (HTN)
    4. Kronisk kardiovaskulær sygdom bortset fra HTN (f.eks.: Koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller kardiomyopatier).
    5. Diabetes mellitus
    6. Fedme (BMI ≥ 30)
    7. Fedme (BMI ≥ 40, tæller som opfyldelse af to kriterier)
    8. Aktiv kræftdiagnose eller igangværende (inden for 3 måneder) cytotoksisk kemo-/strålebehandling for en kræftsygdom
    9. Status for post-hæmatopoeitisk stamcelle eller solid organtransplantation
    10. Immundefekttilstande, herunder HIV-infektion på antiretroviral terapi (undtagen dem, der er anført som eksklusionskriterier #1, #7 og #10) som bestemt af den behandlende læge (f.eks.: modtager immunsuppressiv terapi som rituximab eller medfødte immundefektsyndromer, forudgående behandling med kemoterapi mere end 3 måneder siden, men pr. efterforskers skøn kunne have vedvarende virkninger på immunsystemet, f.eks.: kemoterapi regimer for lymfomer, ALL eller AML osv.)
    11. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
    12. Aktuel hverdagsryger
    13. Kronisk nyresygdom (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
    14. Bronkial astma (ved aktiv behandling før indlæggelse, f.eks. Brug af redningsinhalatorer eller inhalerede kortikosteroider eller andre behandlinger for at forebygge/behandle angreb).

Eksklusionskriterier

  1. Modtog anti-thymocyt globulin (ATG), Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer i de 28 dage før screening for tilmelding
  2. Kræver mekanisk ventilation på tidspunktet for T-celle-infusion
  3. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større end 5 x øvre normalgrænse
  4. Hvis tidligere har gennemgået en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og har tegn på aktiv akut GVHD større end eller lig med grad 2
  5. Ukontrolleret tilbagefald af malignitet
  6. Kræver vasopressorer
  7. Kendt historie med autoimmun sygdom undtagen tidligere thyroiditis
  8. Er ikke egnet efter den behandlende læges skøn
  9. Patienter på mere end 6 mg/dag af dexamethason (IV) eller tilsvarende
  10. Større end grad 1 CRS ifølge American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier
  11. Patienter bør ikke tilmeldes andre interventionelle kliniske forsøg for COVID19. Patienter kan modtage rutinemæssig behandling for COVID19 i henhold til institutionelle standarder (herunder antivirale midler såsom remdesivir eller andre FDA-EUA godkendte produkter og tromboprofylakse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfindingsfase

Denne fase er designet til at evaluere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af delvist HLA-matchede SARS-CoVST'er administreret til hospitalsindlagte COVID19-patienter med høj risiko for progression til mekanisk ventilation.

Dosisfindingsfasen er et standard 3+3 sikkerhedsstudiedesign. De 3 dosisniveauer er:

DL1: 1x10^7 celler (flad dosis) DL2: 2x10^7 celler (flad dosis) DL3: 4x10^7 celler (flad dosis)
Biologisk: Dosisfindingsfase (MTD)
Tilmelding til dosiseskaleringsfasen vil være forskudt. Den første patient, der registreres på hvert af de 3 dosisniveauer (DL1, DL2 og DL3), skal fuldføre det 14-dages toksicitetsmonitoreringsvindue, før de næste patienter tilmeldes. Forud for dosiseskalering skal alle patienter på et bestemt dosisniveau have gennemført det mindste 14-dages toksicitetsmonitoreringsvindue, før de tilmeldes et højere dosisniveau.
Eksperimentel: Randomiseret pilot - SARS-CoVST'er
Delvist HLA-matchede virusspecifikke T-celler (VST'er) vil blive givet ved intravenøs injektion.
Biologisk: Delvist HLA-matchede SARS-CoVST'er
Infusion af SARS-CoVST'er på MTD-niveau som bestemt i dosisfindingsfasen
Aktiv komparator: Randomiseret pilot - Rutinepleje
Indlagte patienter med COVID-19 vil blive behandlet i henhold til gældende institutionelle retningslinjer.
Andet: Rutinepleje (ingen SARS-CoVST'er)
Patienter modtager rutinemæssig behandling for COVID19 i henhold til institutionelle standarder (herunder antivirale midler såsom remdesivir eller andre FDA-EUA godkendte produkter og tromboprofylakse).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskaleringsfase: Rate af dosisbegrænsende toksiciteter ved CTCAE 5.0 [14 dage efter infusion]
Tidsramme: 14 dage efter infusion
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med toksicitet, herunder type, sværhedsgrad, tidspunkt for debut, tidspunkt for opløsning og den sandsynlige forbindelse med undersøgelsesbehandling. En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver akut GvHD (> grad 2), grad ≥3 CRS eller ICANS, grad ≥3 hæmatologisk toksicitet eller grad ≥3 ikke-hæmatologiske bivirkninger relateret til T-celleproduktet inden for 14 dage efter VST-infusionen og som ikke skyldes allerede eksisterende forhold som defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.
14 dage efter infusion
Randomiseret forsøg: Rate of Clinical Response vurderet af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Ordinal Scale [7 dage efter randomisering eller hospitalsudskrivning]
Tidsramme: 7 dage efter randomisering eller på tidspunktet for hospitalsudskrivning
Klinisk responsrate er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner, der rapporterer en stigning på 2 eller flere point på WHO's ordinære skala. [Scoret på en skala fra 0 til 8; hvor 0 = Uinficeret og 8 = Død] eller indtil patienten er udskrevet.
7 dage efter randomisering eller på tidspunktet for hospitalsudskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Randomiseret forsøg: Rate of Treatment-relaterede bivirkninger (tAE) ved CTCAE 5.0 [14 dage efter randomisering]
Tidsramme: 14 dage efter randomisering
Defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med toksicitet, herunder type, sværhedsgrad, tidspunkt for debut, tidspunkt for opløsning og den sandsynlige forbindelse med undersøgelsesbehandling. Behandlingsrelaterede bivirkninger (tAE) er defineret som enhver akut GvHD (> grad 2), grad ≥3 CRS eller ICANS, grad ≥3 hæmatologisk toksicitet eller grad ≥3 ikke-hæmatologiske bivirkninger relateret til T-celleproduktet inden for 14 dage af VST-infusionen, og som ikke skyldes allerede eksisterende forhold som defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.
14 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
AlloVir

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

12. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-47739 BAT IT

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SARS-CoV-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner