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Perfusions de cellules T anti-SRAS Cov-2 pour COVID 19 (BATIT)

16 décembre 2022 mis à jour par: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

BAT IT : Perfusions de cellules T anti-SRAS Cov-2 en banque pour le traitement du COVID 19

Il s'agit d'un essai d'innocuité de recherche de dose suivi d'un essai pilote randomisé comparant l'administration de cellules T spécifiques du SRAS-CoV2 (SRAS-CoVST) au traitement standard de soins chez les patients hospitalisés atteints de COVID19 qui présentent un risque élevé de nécessiter une ventilation mécanique.

Les lignées SARS-CoVSTs ont été fabriquées au Baylor College of Medicine à partir de donneurs sains qui se sont complètement rétablis du COVID19. Ces lignées cellulaires ont été congelées pour une utilisation ultérieure et seront décongelées et utilisées pour traiter les patients qui répondent aux critères d'éligibilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La première partie de cette étude consiste à identifier la dose maximale tolérée (MTD) de cellules T allogéniques spécifiques du SARS-CoV2 (SARS-CoVST) pour les patients atteints de COVID19 à haut risque de progression vers la ventilation mécanique.

Les 3 niveaux de dose (DL) sont :

DL1 : 1x10^7 cellules (dose plate) DL2 : 2x10^7 cellules (dose plate) DL3 : 4x10^7 cellules (dose plate)

L'inscription à la phase d'escalade de dose sera échelonnée. Le premier patient inscrit à chacun des 3 niveaux de dose (DL1, DL2 et DL3) devra terminer la fenêtre de surveillance de la toxicité de 14 jours avant l'inscription des patients suivants. Avant l'escalade de dose, tous les patients à un niveau de dose particulier doivent avoir terminé la fenêtre de surveillance de la toxicité minimale de 14 jours avant de s'inscrire à un niveau de dose plus élevé.

Une fois la phase de recherche de dose terminée et la DMT établie, un essai randomisé sera mené. Le patient sera randomisé 1:1 en utilisant la méthode des blocs permutés avec une taille de bloc de 4 (2 dans le bras de traitement et 2 dans le bras témoin) pour recevoir un traitement avec les SARS-CoVST ou un traitement de routine selon les normes institutionnelles.

Tous les patients inscrits subiront les évaluations suivantes :

  • Examen physique et antécédents, y compris la taille et le poids
  • Test SARS-CoV-2
  • Des analyses de sang
  • Radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique si cela n'a pas déjà été fait au cours des dernières 48 heures.
  • Un test de grossesse urinaire, le cas échéant

Les patients randomisés pour recevoir des SARS-CoVST seront prémédiqués avec Benadryl et Tylenol. Les cellules seront décongelées et administrées par voie intraveineuse. Les patients seront surveillés pour les effets secondaires de la perfusion jusqu'à 14 jours ou jusqu'à ce que les effets secondaires de la perfusion soient complètement résolus, selon la période la plus longue.

Le sang sera prélevé avant la perfusion, puis quotidiennement pendant 14 jours ou jusqu'à ce que le patient sorte de l'hôpital. Des échantillons de sang facultatifs seront prélevés 2, 3 et 6 mois après la perfusion. La participation à l'étude durera 6 mois après la date de la perfusion.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) à partir d'un écouvillon nasopharyngé ou d'un autre type d'échantillon accepté. (Si le test a été effectué ≥ 5 jours avant l'inscription, il doit être répété et accepté uniquement s'il est à nouveau positif). La date du test COVID doit être ≤ 5 jours avant la perfusion.
  2. Patient adulte actuellement hospitalisé (≥ 18 ans) nécessitant des soins médicaux pour COVID19
  3. Saturation périphérique en oxygène (SpO2) ≥ 92 % à l'air ambiant
  4. Hb ≥ 7,0 g/dl
  5. Test de grossesse négatif (le cas échéant)
  6. Patient ou parent/tuteur capable de fournir un consentement éclairé (peut être obtenu par voie électronique)
  7. Preuve d'infiltrats pulmonaires sur l'imagerie thoracique. Tout résultat d'imagerie thoracique qui serait compatible avec COVID19 serait admissible (par exemple : opacités en verre dépoli, infiltrats multifocaux, etc.)

  8. Risque élevé de nécessiter une ventilation mécanique tel que défini par au moins deux des éléments suivants :

    1. Âge ≥ 60 ans
    2. Âge ≥ 75 ans (compte comme répondant à deux critères)
    3. Hypertension (HTN)
    4. Maladie cardiovasculaire chronique autre que HTN (ex. : maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathies).
    5. Diabète sucré
    6. Obésité (IMC ≥ 30)
    7. Obésité (IMC ≥ 40, compte comme répondant à deux critères)
    8. Diagnostic de cancer actif ou chimio/ radiothérapie cytotoxique en cours (dans les 3 mois) pour un cancer
    9. Statut post-greffe de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide
    10. États d'immunodéficience, y compris infection par le VIH sous traitement antirétroviral (à l'exception de ceux répertoriés comme critères d'exclusion n° 1, n° 7 et n° 10) tels que déterminés par le médecin traitant (par exemple : traitement immunosuppresseur comme le rituximab ou syndromes d'immunodéficience congénitale, traitement antérieur par chimiothérapie supérieur à 3 il y a quelques mois, mais à la discrétion des enquêteurs, cela pourrait avoir des effets persistants sur le système immunitaire, par exemple : schémas de chimiothérapie pour les lymphomes, ALL ou AML, etc.)
    11. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
    12. Fumeur quotidien actuel
    13. Maladie rénale chronique (DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 )
    14. Asthme bronchique (sous traitement actif avant l'admission, par ex. Utilisation d'inhalateurs de secours ou de corticostéroïdes inhalés ou d'autres traitements pour prévenir/traiter les crises).

Critère d'exclusion

  1. A reçu de la globuline anti-thymocyte (ATG), du Campath ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs des lymphocytes T dans les 28 jours précédant le dépistage pour l'inscription
  2. Nécessite une ventilation mécanique au moment de la perfusion de lymphocytes T
  3. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale
  4. Si vous avez déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et présentez des signes de GVHD aiguë active supérieure ou égale au grade 2
  5. Rechute incontrôlée de malignité
  6. Nécessitant des vasopresseurs
  7. Antécédents connus de maladie auto-immune sauf thyroïdite antérieure
  8. Ne convient pas à la discrétion du médecin traitant
  9. Patients recevant plus de 6 mg/jour de dexaméthasone (IV) ou équivalent
  10. SRC supérieur au grade 1 selon les critères de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT)
  11. Les patients ne doivent pas être inscrits à d'autres essais cliniques interventionnels pour le COVID19. Les patients peuvent recevoir des soins de routine pour le COVID19 conformément aux normes institutionnelles (y compris des antiviraux tels que le remdesivir ou d'autres produits approuvés par la FDA-EUA et une thromboprophylaxie).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de recherche de dose

Cette phase est conçue pour évaluer la dose maximale tolérée (MTD) de SARS-CoVST partiellement compatibles HLA administrée aux patients hospitalisés COVID19 présentant un risque élevé de progression vers la ventilation mécanique.

La phase de recherche de dose est une conception d'étude de sécurité standard 3 + 3. Les 3 niveaux de dose sont :

DL1 : 1x10^7 cellules (dose plate) DL2 : 2x10^7 cellules (dose plate) DL3 : 4x10^7 cellules (dose plate)
Biologique: Phase de recherche de dose (MTD)
L'inscription à la phase d'escalade de dose sera échelonnée. Le premier patient inscrit à chacun des 3 niveaux de dose (DL1, DL2 et DL3) devra terminer la fenêtre de surveillance de la toxicité de 14 jours avant l'inscription des patients suivants. Avant l'escalade de dose, tous les patients à un niveau de dose particulier doivent avoir terminé la fenêtre de surveillance de la toxicité minimale de 14 jours avant de s'inscrire à un niveau de dose plus élevé.
Expérimental: Pilote randomisé - SRAS-CoVST
Des cellules T spécifiques du virus (VST) partiellement compatibles HLA seront administrées par injection intraveineuse.
Biologique: SRAS-CoVST partiellement compatibles HLA
Perfusion de SARS-CoVST au niveau MTD tel que déterminé dans la phase de recherche de dose
Comparateur actif: Pilote randomisé - Soins de routine
Les patients hospitalisés atteints de COVID-19 seront traités conformément aux directives institutionnelles en vigueur.
Autre: Soins de routine (pas de SRAS-CoVST)
Les patients reçoivent des soins de routine pour le COVID19 conformément aux normes institutionnelles (y compris des antiviraux tels que le remdesivir ou d'autres produits approuvés par la FDA-EUA et une thromboprophylaxie).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'escalade de dose : Taux de toxicités limitant la dose par CTCAE 5.0 [14 jours après la perfusion]
Délai: 14 jours après la perfusion
Défini comme la proportion de sujets présentant une toxicité, y compris le type, la gravité, l'heure d'apparition, l'heure de résolution et l'association probable avec le traitement à l'étude. Une toxicité limitant la dose est définie comme toute GvHD aiguë (> grade 2), CRS ou ICANS de grade ≥ 3, toxicité hématologique de grade ≥ 3 ou événement indésirable non hématologique de grade ≥ 3 lié au produit à base de lymphocytes T dans les 14 jours suivant la perfusion de VST et qui ne sont pas dus à des conditions préexistantes telles que définies par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.
14 jours après la perfusion
Essai randomisé : taux de réponse clinique tel qu'évalué par l'échelle ordinale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) [7 jours après la randomisation ou la sortie de l'hôpital]
Délai: 7 jours après la randomisation ou au moment de la sortie de l'hôpital
Le taux de réponse clinique est défini comme la proportion de sujets signalant une augmentation de 2 points ou plus sur l'échelle ordinale de l'OMS. [Noté sur une échelle de 0 à 8 ; où 0 = non infecté et 8 = mort] ou jusqu'à la sortie du patient.
7 jours après la randomisation ou au moment de la sortie de l'hôpital

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Essai randomisé : taux d'événements indésirables liés au traitement (tAE) par CTCAE 5,0 [14 jours après la randomisation]
Délai: 14 jours post-randomisation
Défini comme la proportion de sujets présentant une toxicité, y compris le type, la gravité, l'heure d'apparition, l'heure de résolution et l'association probable avec le traitement à l'étude. Les événements indésirables liés au traitement (tAE) sont définis comme toute GvHD aiguë (> grade 2), CRS ou ICANS de grade ≥ 3, toxicité hématologique de grade ≥ 3 ou événement indésirable non hématologique de grade ≥ 3 lié au produit à base de lymphocytes T dans les 14 jours de la perfusion de VST et qui ne sont pas dus à des conditions préexistantes telles que définies par les Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.
14 jours post-randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
AlloVir

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 novembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2020

Première publication (Réel)

26 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-47739 BAT IT

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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