Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze T buněk proti SARS Cov-2 pro COVID 19 (BATIT)

16. prosince 2022 aktualizováno: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

BAT IT: Bankované infuze T-buněk anti-SARS Cov-2 pro léčbu COVID 19

Jedná se o bezpečnostní studii zaměřenou na zjištění dávky, po níž následuje randomizovaná pilotní studie porovnávající podávání SARS-CoV2-specifických T-buněk (SARS-CoVST) se standardní léčbou u hospitalizovaných pacientů s COVID19, kteří jsou vystaveni vysokému riziku nutnosti mechanické ventilace.

Linie SARS-CoVSTs byly vytvořeny na Baylor College of Medicine od zdravých dárců, kteří se plně zotavili z COVID19. Tyto buněčné linie byly zmraženy pro pozdější použití a budou rozmraženy a použity k léčbě pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

První částí této studie je identifikace maximální tolerované dávky (MTD) alogenních SARS-CoV2-specifických T buněk (SARS-CoVST) pro pacienty s COVID19 s vysokým rizikem progrese do mechanické ventilace.

3 úrovně dávky (DL) jsou:

DL1: 1x10^7 buněk (paušální dávka) DL2: 2x10^7 buněk (paušální dávka) DL3: 4x10^7 buněk (paušální dávka)

Zápis do fáze eskalace dávky bude rozložen. První pacient zařazený do každé ze 3 úrovní dávek (DL1, DL2 a DL3) bude muset dokončit 14denní okno monitorování toxicity před zařazením dalších pacientů. Před eskalací dávky by všichni pacienti na určité úrovni dávky měli absolvovat minimálně 14denní okno sledování toxicity, než se zaregistrují na vyšší úroveň dávky.

Po dokončení fáze zjištění dávky a stanovení MTD bude provedena randomizovaná studie. Pacient bude randomizován v poměru 1:1 pomocí metody permutovaného bloku s velikostí bloku 4 (2 v léčebné větvi a 2 v kontrolní větvi), aby podstoupil léčbu SARS-CoVST nebo rutinní léčbu podle institucionálních standardů.

Všichni zapsaní pacienti podstoupí následující vyšetření:

  • Fyzikální vyšetření a historie včetně výšky a váhy
  • Test SARS-CoV-2
  • Krevní testy
  • Rentgen hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku, pokud již nebylo provedeno v posledních 48 hodinách.
  • Případný těhotenský test z moči

Pacienti randomizovaní k léčbě SARS-CoVST budou premedikováni Benadrylem a Tylenolem. Buňky budou rozmraženy a podány intravenózní linkou. Pacienti budou sledováni z hlediska vedlejších účinků infuze po dobu až 14 dnů nebo do úplného vymizení nežádoucích účinků infuze, podle toho, co je delší.

Krev bude odebírána před infuzí a poté až denně po dobu 14 dnů nebo do propuštění pacienta z nemocnice. Volitelné vzorky krve budou odebrány 2, 3 a 6 měsíců po infuzi. Účast ve studii bude trvat 6 měsíců po datu infuze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená testem polymerázové řetězové reakce (PCR) z nasofaryngeálního výtěru nebo jiného akceptovaného typu vzorku. (Pokud bylo testování provedeno ≥ 5 dní před zápisem, musí se opakovat a akceptovat pouze v případě, že je opět pozitivní). Datum testu na COVID musí být ≤ 5 dní před infuzí.
  2. Aktuálně hospitalizovaný dospělý pacient (≥ 18 let) vyžadující lékařskou péči pro COVID19
  3. Periferní saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
  4. Hgb ≥ 7,0 g/dl
  5. Negativní těhotenský test (pokud existuje)
  6. Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas (lze získat elektronicky)
  7. Důkaz plicních infiltrátů na zobrazení hrudníku. Jakékoli nálezy na zobrazení hrudníku, které by byly v souladu s COVID19, by se kvalifikovaly (např.: zákal zabroušeného skla, multifokální infiltráty atd.)

  8. Vysoké riziko nutnosti mechanické ventilace definované alespoň dvěma z následujících:

    1. Věk ≥ 60 let
    2. Věk ≥ 75 let (počítá se jako splnění dvou kritérií)
    3. hypertenze (HTN)
    4. Chronické kardiovaskulární onemocnění jiné než HTN (např.: Onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo kardiomyopatie).
    5. Diabetes Mellitus
    6. Obezita (BMI ≥ 30)
    7. Obezita (BMI ≥ 40, počítá se jako splnění dvou kritérií)
    8. Aktivní diagnóza rakoviny nebo probíhající (během 3 měsíců) cytotoxická chemo/radioterapie rakoviny
    9. Stav po transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo solidních orgánů
    10. Stavy imunodeficience včetně infekce HIV při antiretrovirové léčbě (kromě těch, které jsou uvedeny jako vylučovací kritéria č. 1, #7 a #10), jak stanoví ošetřující lékař (např.: podstoupení imunosupresivní léčby jako rituximab nebo syndromy vrozené imunodeficience, předchozí léčba chemoterapií vyšší než 3 před měsíci, ale podle uvážení výzkumníků by mohlo mít přetrvávající účinky na imunitní systém, např.: režimy chemoterapie pro lymfomy, ALL nebo AML atd.)
    11. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
    12. Současný každodenní kuřák
    13. Chronické onemocnění ledvin (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
    14. Bronchiální astma (při aktivní léčbě před přijetím, např. Použití záchranných inhalátorů nebo inhalačních kortikosteroidů nebo jiné léčby k prevenci/léčbě záchvatů).

Kritéria vyloučení

  1. Přijaté anti-thymocytární globulin (ATG), Campath nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky T buněk během 28 dnů před screeningem pro zařazení
  2. Vyžaduje mechanickou ventilaci v době infuze T buněk
  3. alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza vyšší než 5x horní hranice normy
  4. Pokud jste dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk a máte důkaz o aktivní akutní GVHD vyšší nebo rovné 2.
  5. Nekontrolovaný relaps malignity
  6. Vyžaduje vazopresory
  7. Známá anamnéza autoimunitního onemocnění kromě předchozí tyreoiditidy
  8. Není vhodné podle uvážení ošetřujícího lékaře
  9. Pacienti užívající více než 6 mg/den dexamethasonu (IV) nebo ekvivalentu
  10. CRS vyšší než 1. stupně podle kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
  11. Pacienti by neměli být zahrnuti do žádných jiných intervenčních klinických studií pro COVID19. Pacienti mohou dostávat běžnou péči o COVID19 podle institucionálních standardů (včetně antivirotik, jako je remdesivir nebo jiné produkty schválené FDA-EUA a tromboprofylaxe).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze hledání dávky

Tato fáze je navržena tak, aby vyhodnotila maximální tolerovanou dávku (MTD) částečně HLA-shodných SARS-CoVST podávaných hospitalizovaným pacientům s COVID19 s vysokým rizikem progrese k mechanické ventilaci.

Fáze zjištění dávky je standardním designem bezpečnostní studie 3+3. 3 úrovně dávkování jsou:

DL1: 1x10^7 buněk (paušální dávka) DL2: 2x10^7 buněk (paušální dávka) DL3: 4x10^7 buněk (paušální dávka)
Biologický: Fáze hledání dávky (MTD)
Zápis do fáze eskalace dávky bude rozložen. První pacient zařazený do každé ze 3 úrovní dávek (DL1, DL2 a DL3) bude muset dokončit 14denní okno monitorování toxicity před zařazením dalších pacientů. Před eskalací dávky by všichni pacienti na určité úrovni dávky měli absolvovat minimálně 14denní okno sledování toxicity, než se zaregistrují na vyšší úroveň dávky.
Experimentální: Randomizovaný pilot - SARS-CoVST
Částečně HLA odpovídající Virus Specifické T buňky (VST) budou podávány intravenózní injekcí.
Biologický: SARS-CoVST částečně odpovídající HLA
Infuze SARS-CoVST na úrovni MTD, jak je stanoveno ve fázi hledání dávky
Aktivní komparátor: Randomizovaný pilot – rutinní péče
Hospitalizovaní pacienti s COVID-19 budou léčeni podle aktuálních institucionálních směrnic.
Jiný: Rutinní péče (žádné SARS-CoVST)
Pacienti dostávají rutinní péči o COVID19 podle institucionálních standardů (včetně antivirotik, jako je remdesivir nebo jiné produkty schválené FDA-EUA a tromboprofylaxe).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Míra toxicity omezující dávku podle CTCAE 5.0 [14 dní po infuzi]
Časové okno: 14 dní po infuzi
Definováno jako podíl subjektů s toxicitou včetně typu, závažnosti, doby nástupu, doby vymizení a pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou. Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli akutní GvHD (> stupeň 2), stupeň ≥3 CRS nebo ICANS, stupeň ≥3 hematologické toxicity nebo stupeň ≥3 nehematologické nežádoucí účinky související s produktem T buněk během 14 dnů od infuze VST a které nejsou způsobeny dříve existujícími stavy, jak jsou definovány v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.
14 dní po infuzi
Randomizovaná studie: Míra klinické odpovědi, jak ji hodnotí Světová zdravotnická organizace (WHO) Ordinal Scale [7 dní po randomizaci nebo propuštění z nemocnice]
Časové okno: 7 dní po randomizaci nebo v době propuštění z nemocnice
Míra klinické odpovědi je definována jako podíl subjektů hlásících zvýšení o 2 nebo více bodů na WHO Ordinal Scale. [Bodováno na stupnici od 0 do 8; kde 0 = neinfikovaný a 8 = mrtvý] nebo dokud není pacient propuštěn.
7 dní po randomizaci nebo v době propuštění z nemocnice

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Randomizovaná studie: Míra nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (tAE) podle CTCAE 5.0 [14 dní po randomizaci]
Časové okno: 14 dní po randomizaci
Definováno jako podíl subjektů s toxicitou včetně typu, závažnosti, doby nástupu, doby vymizení a pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou. Nežádoucí účinky související s léčbou (tAE) jsou definovány jako jakékoli akutní GvHD (> stupeň 2), stupeň ≥3 CRS nebo ICANS, stupeň ≥3 hematologické toxicity nebo stupeň ≥3 nehematologické nežádoucí účinky související s produktem T buněk během 14 dnů infuze VST a které nejsou způsobeny již existujícími stavy, jak je definováno v NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.
14 dní po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
AlloVir

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

12. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-47739 BAT IT

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SARS-CoV-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit