Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-SARS Cov-2 T-soluinfuusiot COVID 19:lle (BATIT)

perjantai 16. joulukuuta 2022 päivittänyt: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

BAT IT: SARSin vastaiset Cov-2 T-soluinfuusiot COVID 19:n hoitoon

Tämä on annoksen löytämisen turvallisuustutkimus, jota seuraa satunnaistettu pilottitutkimus, jossa verrataan SARS-CoV2-spesifisten T-solujen (SARS-CoVST:t) antamista tavanomaiseen hoitoon COVID19-potilailla, joilla on suuri riski vaatia mekaanista ventilaatiota.

SARS-CoVSTs-linjat on valmistettu Baylor College of Medicinessä terveiltä luovuttajilta, jotka ovat täysin toipuneet COVID19:stä. Nämä solulinjat pakastettiin myöhempää käyttöä varten, ja ne sulatetaan ja niitä käytetään kelpoisuuskriteerit täyttävien potilaiden hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensimmäinen osa on määrittää allogeenisten SARS-CoV2-spesifisten T-solujen (SARS-CoVST:t) suurin siedettävä annos (MTD) potilaille, joilla on COVID19, joilla on suuri riski siirtyä koneelliseen ventilaatioon.

Kolme annostasoa (DL) ovat:

DL1: 1x10^7 solua (tasainen annos) DL2: 2x10^7 solua (tasainen annos) DL3: 4x10^7 solua (tasainen annos)

Ilmoittautuminen annoksen korotusvaiheeseen porrastetaan. Ensimmäisen potilaan, joka on rekisteröity jokaiselle kolmelle annostasolle (DL1, DL2 ja DL3), on suoritettava 14 päivän toksisuuden seurantaikkuna ennen seuraavien potilaiden rekisteröintiä. Ennen annoksen nostamista kaikkien potilaiden, joilla on tietty annostaso, tulee olla täytetty vähintään 14 päivän toksisuuden seurantaikkuna, ennen kuin he voivat ilmoittautua korkeampaan annostasoon.

Kun annosmääritysvaihe on valmis ja MTD on määritetty, suoritetaan satunnaistettu koe. Potilas satunnaistetaan suhteessa 1:1 käyttämällä permutoitua estomenetelmää, jonka lohkokoko on 4 (2 hoitohaarassa ja 2 kontrollihaarassa), jotta hän saa SARS-CoVST-hoitoa tai rutiinihoitoa laitosstandardien mukaisesti.

Kaikille ilmoittautuneille potilaille suoritetaan seuraavat arvioinnit:

  • Fyysinen koe ja historia, mukaan lukien pituus ja paino
  • SARS-CoV-2 testi
  • Verikokeet
  • Rintakehän röntgenkuvaus tai TT-skannaus, jos sitä ei ole tehty viimeisten 48 tunnin aikana.
  • Virtsan raskaustesti tarvittaessa

Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan SARS-CoVST:itä, saavat esilääkityksen Benadrylilla ja Tylenolilla. Solut sulatetaan ja annetaan suonensisäisen letkun kautta. Potilaita seurataan infuusion sivuvaikutusten varalta enintään 14 päivän ajan tai kunnes infuusion sivuvaikutukset ovat hävinneet kokonaan sen mukaan, kumpi on pidempi.

Veri otetaan ennen infuusiota ja sen jälkeen päivittäin 14 päivän ajan tai kunnes potilas kotiutetaan sairaalasta. Valinnaiset verinäytteet otetaan 2, 3 ja 6 kuukautta infuusion jälkeen. Tutkimukseen osallistuminen kestää 6 kuukautta infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu polymeraasiketjureaktiomäärityksellä (PCR) nenänielun vanupuikolla tai muulla hyväksytyllä näytetyypillä. (Jos testaus suoritettiin ≥ 5 päivää ennen ilmoittautumista, tämä on toistettava ja hyväksyttävä vain, jos se on uudelleen positiivinen). COVID-testin päivämäärän on oltava ≤ 5 päivää ennen infuusiota.
  2. Tällä hetkellä sairaalahoidossa oleva aikuinen potilas (≥ 18-vuotias), joka tarvitsee sairaanhoitoa COVID19:n vuoksi
  3. Perifeerinen happisaturaatio (SpO2) ≥ 92 % huoneilmasta
  4. Hgb ≥ 7,0 gm/dl
  5. Negatiivinen raskaustesti (jos mahdollista)
  6. Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (saatavissa sähköisesti)
  7. Todisteet keuhkoinfiltraateista rintakehän kuvantamisessa. Kaikki rintakehän kuvantamislöydökset, jotka olisivat yhtenevät COVID19:n kanssa, kelpaavat (esim. lasihiotteen opasteet, multifokaaliset infiltraatit jne.)

  8. Suuri riski koneellisen ilmanvaihdon vaatimisesta, joka määritellään vähintään kahdella seuraavista:

    1. Ikä ≥ 60 vuotta
    2. Ikä ≥ 75 vuotta (lasketaan täyttäväksi kaksi kriteeriä)
    3. Hypertensio (HTN)
    4. Muu krooninen sydän- ja verisuonisairaus kuin HTN (esim. sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kardiomyopatiat).
    5. Diabetes mellitus
    6. Liikalihavuus (BMI ≥ 30)
    7. Liikalihavuus (BMI ≥ 40, lasketaan täyttävän kaksi kriteeriä)
    8. Aktiivinen syöpädiagnoosi tai meneillään (3 kuukauden sisällä) syövän sytotoksinen kemo-/ sädehoito
    9. Hematopoeettisen kantasolun tai kiinteän elinsiirron tila
    10. Immuunikatotilat, mukaan lukien HIV-infektio antiretroviraalisessa hoidossa (paitsi poissulkemiskriteereinä 1, 7 ja 10 luetellut) hoitavan lääkärin määrittämänä (esim. immunosuppressiivisen hoidon, kuten rituksimabin, tai synnynnäiset immuunikatooireyhtymät, aiempi kemoterapiahoito yli 3 kuukautta sitten, mutta tutkijan harkinnan mukaan voi olla pitkäaikaisia ​​vaikutuksia immuunijärjestelmään, esim.: kemoterapiahoito lymfoomien, ALL- tai AML-hoitoon jne.)
    11. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
    12. Nykyinen jokapäiväinen tupakoitsija
    13. Krooninen munuaissairaus (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
    14. Bronkiaalinen astma (aktiivisessa hoidossa ennen vastaanottoa, esim. Pelastusinhalaattorien tai inhaloitavien kortikosteroidien tai muiden hoitojen käyttö hyökkäysten ehkäisyyn/hoitoon).

Poissulkemiskriteerit

  1. Saatu anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG), Campathia tai muita T-solujen immunosuppressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita 28 päivän aikana ennen seulontaa ilmoittautumista varten
  2. Vaatii mekaanista ventilaatiota T-soluinfuusion aikana
  3. Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi yli 5 x normaalin yläraja
  4. jos hänelle on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja hänellä on näyttöä aktiivisesta akuutista GVHD:stä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2
  5. Pahanlaatuisen kasvaimen hallitsematon uusiutuminen
  6. Vaatii vasopressoreita
  7. Tunnettu autoimmuunisairaus, paitsi aikaisempi kilpirauhastulehdus
  8. Ei sovellu hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
  9. Potilaat, jotka saavat yli 6 mg/vrk deksametasonia (IV) tai vastaavaa
  10. Yli luokka 1 CRS American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriteereitä kohti
  11. Potilaita ei pidä ilmoittautua muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin COVID19:n varalta. Potilaat voivat saada rutiinihoitoa COVID19:n varalta laitosstandardien mukaisesti (mukaan lukien viruslääkkeet, kuten remdesivir tai muut FDA-EUA:n hyväksymät tuotteet ja tromboprofylaksia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen etsintävaihe

Tämä vaihe on suunniteltu arvioimaan osittain HLA:n kanssa yhteensopivien SARS-CoVST:iden suurin siedettävä annos (MTD), joka annetaan sairaalassa oleville COVID19-potilaille, joilla on suuri riski siirtyä mekaaniseen ventilaatioon.

Annosmääritysvaihe on standardi 3+3 turvallisuustutkimussuunnitelma. Kolme annostasoa ovat:

DL1: 1x10^7 solua (tasainen annos) DL2: 2x10^7 solua (tasainen annos) DL3: 4x10^7 solua (tasainen annos)
Biologinen: Annoksen etsintävaihe (MTD)
Ilmoittautuminen annoksen korotusvaiheeseen porrastetaan. Ensimmäisen potilaan, joka on rekisteröity jokaiselle kolmelle annostasolle (DL1, DL2 ja DL3), on suoritettava 14 päivän toksisuuden seurantaikkuna ennen seuraavien potilaiden rekisteröintiä. Ennen annoksen nostamista kaikkien potilaiden, joilla on tietty annostaso, tulee olla täytetty vähintään 14 päivän toksisuuden seurantaikkuna, ennen kuin he voivat ilmoittautua korkeampaan annostasoon.
Kokeellinen: Satunnaistettu pilotti - SARS-CoVSTs
Osittain HLA-yhteensopivat virusspesifiset T-solut (VST:t) annetaan suonensisäisenä injektiona.
Biologinen: Osittain HLA-yhteensopivat SARS-CoVST:t
SARS-CoVST:n infuusio MTD-tasolla annoksenmääritysvaiheessa määritettynä
Active Comparator: Satunnaistettu pilotti – rutiinihoito
Sairaalapotilaita, joilla on COVID-19, hoidetaan voimassa olevien laitosohjeiden mukaisesti.
Muut: Rutiinihoito (ei SARS-CoVST:tä)
Potilaat saavat rutiininomaista COVID19-hoitoa laitosstandardien mukaisesti (mukaan lukien viruslääkkeet, kuten remdesivir tai muut FDA-EUA:n hyväksymät tuotteet ja tromboen esto).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusvaihe: CTCAE 5.0:n annosta rajoittavien toksisuuksien määrä [14 päivää infuusion jälkeen]
Aikaikkuna: 14 päivää infuusion jälkeen
Määritelty sellaisten koehenkilöiden osuutena, joilla on toksisuutta, mukaan lukien tyyppi, vakavuus, puhkeamisaika, paranemisaika ja todennäköinen yhteys tutkimushoitoon. Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään akuutiksi GvHD:ksi (> luokka 2), asteen ≥ 3 CRS tai ICANS, asteen ≥ 3 hematologinen toksisuus tai asteen ≥ 3 ei-hematologinen haittatapahtuma, joka liittyy T-solutuotteeseen 14 päivän sisällä VST-infuusion jälkeen. ja jotka eivät johdu olemassa olevista olosuhteista, jotka on määritelty NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -julkaisussa, versio 5.
14 päivää infuusion jälkeen
Satunnaistettu koe: Kliinisen vasteen määrä Maailman terveysjärjestön (WHO) ordinaal-asteikolla [7 päivää satunnaistamisen tai sairaalasta poistumisen jälkeen]
Aikaikkuna: 7 päivää satunnaistamisen jälkeen tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä
Kliininen vasteaste määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, jotka raportoivat 2 tai useamman pisteen nousun WHO:n järjestysasteikolla. [Pisteytys asteikolla 0-8; jossa 0 = ei-tartunnan saanut ja 8 = kuollut] tai kunnes potilas kotiutetaan.
7 päivää satunnaistamisen jälkeen tai sairaalasta kotiutumisen yhteydessä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Satunnaistettu tutkimus: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä (tAE) CTCAE 5.0:n mukaan [14 päivää satunnaistamisen jälkeen]
Aikaikkuna: 14 päivää satunnaistamisen jälkeen
Määritelty sellaisten koehenkilöiden osuutena, joilla on toksisuutta, mukaan lukien tyyppi, vakavuus, puhkeamisaika, paranemisaika ja todennäköinen yhteys tutkimushoitoon. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (tAE) määritellään kaikkina akuuteina GvHD-tapahtumina (> aste 2), asteen ≥3 CRS tai ICANS, asteen ≥3 hematologinen toksisuus tai asteen ≥3 ei-hematologiset haittatapahtumat, jotka liittyvät T-solutuotteeseen 14 päivän sisällä. VST-infuusion ja jotka eivät johdu olemassa olevista tiloista, jotka on määritelty NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -standardissa, versio 5.
14 päivää satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
AlloVir

Tutkijat

  • Päätutkija: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-47739 BAT IT

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset SARS-CoV-2

Kliiniset tutkimukset Annoksen etsintävaihe (MTD)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa