Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-SARS Cov-2 T-cellsinfusioner för covid 19 (BATIT)

16 december 2022 uppdaterad av: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

BAT IT: Banked Anti-SARS Cov-2 T-cellinfusioner för behandling av covid 19

Detta är en dos-finnande säkerhetsprövning följt av en randomiserad pilotstudie som jämför administrering av SARS-CoV2-specifika T-celler (SARS-CoVST) med standardbehandling hos sjukhuspatienter med covid19 som löper hög risk att behöva mekanisk ventilation.

SARS-CoVSTs linjer har tillverkats vid Baylor College of Medicine från friska donatorer som har återhämtat sig helt från COVID19. Dessa cellinjer frystes för senare användning och kommer att tinas och användas för att behandla patienter som uppfyller behörighetskriterierna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den första delen av denna studie är att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av allogena SARS-CoV2-specifika T-celler (SARS-CoVST) för patienter med COVID19 med hög risk för progression till mekanisk ventilation.

De 3 dosnivåerna (DL) är:

DL1: 1x10^7 celler (platt dos) DL2: 2x10^7 celler (platt dos) DL3: 4x10^7 celler (platt dos)

Inskrivning till dosökningsfasen kommer att vara förskjuten. Den första patienten som registreras på var och en av de 3 dosnivåerna (DL1, DL2 och DL3) måste slutföra 14-dagars toxicitetsövervakningsfönstret innan nästa patienter registreras. Innan dosökningen påbörjas bör alla patienter på en viss dosnivå ha genomgått det minsta 14-dagars toxicitetsövervakningsfönstret innan de registreras till en högre dosnivå.

Efter att dossökningsfasen är klar och MTD fastställts kommer en randomiserad studie att genomföras. Patienten kommer att randomiseras 1:1 med den permuterade blockeringsmetoden med en blockstorlek på 4 (2 i behandlingsarmen och 2 i kontrollarmen) för att få behandling med SARS-CoVST eller rutinbehandling enligt institutionella standarder.

Alla inskrivna patienter kommer att genomgå följande utvärderingar:

  • Fysisk undersökning och historia inklusive längd och vikt
  • SARS-CoV-2-test
  • Blodprov
  • Bröströntgen eller CT-skanning av bröstet om det inte redan har gjorts under de senaste 48 timmarna.
  • Ett uringraviditetstest, i förekommande fall

Patienter som randomiserats för att få SARS-CoVST kommer att premedicineras med Benadryl och Tylenol. Cellerna kommer att tinas och ges genom en intravenös slang. Patienterna kommer att övervakas för infusionsbiverkningar i upp till 14 dagar eller tills infusionsbiverkningarna har försvunnit helt, beroende på vilket som är längre.

Blod tas före infusionen och sedan upp till dagligen i 14 dagar eller tills patienten skrivs ut från sjukhuset. Valfria blodprover kommer att tas 2, 3 och 6 månader efter infusionen. Studiedeltagandet kommer att pågå 6 månader efter infusionsdatumet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. SARS-CoV-2-infektion bekräftad med polymeraskedjereaktionsanalys (PCR) från en nasofarynxpinne eller annan accepterad provtyp. (Om testet utfördes ≥ 5 dagar före inskrivningen måste detta upprepas och accepteras endast om det är positivt igen). Datum för covid-testet måste vara ≤ 5 dagar före infusion.
  2. För närvarande inlagd vuxen patient (≥ 18 år) som behöver medicinsk vård för covid19
  3. Perifer syremättnad (SpO2) ≥ 92 % på rumsluft
  4. Hgb ≥ 7,0 gm/dl
  5. Negativt graviditetstest (om tillämpligt)
  6. Patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke (kan erhållas elektroniskt)
  7. Bevis på lunginfiltrat vid lungavbildning. Alla röntgenavbildningsfynd som skulle stämma överens med COVID19 skulle kvalificera (t.ex. opaciteter av slipat glas, multifokala infiltrat etc.)

  8. Hög risk för att kräva mekanisk ventilation enligt definitionen av minst två av följande:

    1. Ålder ≥ 60 år
    2. Ålder ≥ 75 år (räknas som att uppfylla två kriterier)
    3. Hypertoni (HTN)
    4. Kronisk hjärt-kärlsjukdom annan än HTN (t.ex.: kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt eller kardiomyopatier).
    5. Diabetes mellitus
    6. Fetma (BMI ≥ 30)
    7. Fetma (BMI ≥ 40, räknas som att uppfylla två kriterier)
    8. Aktiv cancerdiagnos eller pågående (inom 3 månader) cytotoxisk kemo/strålbehandling för en cancer
    9. Status för transplantation av stamceller eller fasta organ efter hematopoetisk
    10. Immunbristtillstånd inklusive HIV-infektion på antiretroviral behandling (förutom de som anges som uteslutningskriterier #1, #7 och #10) som bestämts av den behandlande läkaren (t.ex.: får immunsuppressiv terapi som rituximab eller medfödda immunbristsyndrom, tidigare behandling med kemoterapi mer än 3 månader sedan, men prövarens bedömning kan ha kvardröjande effekter på immunsystemet, t.ex.: kemoterapiregimer för lymfom, ALL eller AML etc.)
    11. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
    12. Aktuell vardagsrökare
    13. Kronisk njursjukdom (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
    14. Bronkialastma (vid aktiv behandling före inläggning, t.ex. Användning av räddningsinhalatorer eller inhalerade kortikosteroider eller andra behandlingar för att förebygga/behandla attacker).

Exklusions kriterier

  1. Fick anti-tymocytglobulin (ATG), Campath eller andra T-cells immunsuppressiva monoklonala antikroppar under de 28 dagarna före screening för inskrivning
  2. Kräver mekanisk ventilation vid tidpunkten för T-cellsinfusion
  3. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas större än 5 x övre normalgränsen
  4. Om tidigare genomgått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och har tecken på aktiv akut GVHD större än eller lika med grad 2
  5. Okontrollerat återfall av malignitet
  6. Kräver vasopressorer
  7. Känd historia av autoimmun sjukdom förutom tidigare tyreoidit
  8. Är inte lämplig enligt den behandlande läkarens bedömning
  9. Patienter på mer än 6 mg/dag av dexametason (IV) eller motsvarande
  10. CRS högre än grad 1 enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier
  11. Patienter bör inte inkluderas i några andra interventionella kliniska prövningar för covid19. Patienter kan få rutinvård för COVID19 enligt institutionella standarder (inklusive antivirala medel som remdesivir eller andra FDA-EUA godkända produkter och tromboprofylax).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dossökningsfas

Denna fas är utformad för att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) av delvis HLA-matchade SARS-CoVST administrerade till sjukhus covid19-patienter med hög risk för progression till mekanisk ventilation.

Dossökningsfasen är en standard 3+3 säkerhetsstudiedesign. De 3 dosnivåerna är:

DL1: 1x10^7 celler (platt dos) DL2: 2x10^7 celler (platt dos) DL3: 4x10^7 celler (platt dos)
Biologisk: Dossökningsfas (MTD)
Inskrivning till dosökningsfasen kommer att vara förskjuten. Den första patienten som registreras på var och en av de 3 dosnivåerna (DL1, DL2 och DL3) måste slutföra 14-dagars toxicitetsövervakningsfönstret innan nästa patienter registreras. Innan dosökningen påbörjas bör alla patienter på en viss dosnivå ha genomgått det minsta 14-dagars toxicitetsövervakningsfönstret innan de registreras till en högre dosnivå.
Experimentell: Randomiserad pilot - SARS-CoVSTs
Partiellt HLA-matchade virusspecifika T-celler (VST) kommer att ges genom intravenös injektion.
Biologisk: Delvis HLA-matchade SARS-CoVST
Infusion av SARS-CoVSTs på MTD-nivå som bestämts i Dos Finding Phase
Aktiv komparator: Randomiserad pilot - Rutinvård
Inlagda patienter med covid-19 kommer att behandlas enligt gällande institutionella riktlinjer.
Övrig: Rutinvård (inga SARS-CoVSTs)
Patienter får rutinvård för COVID19 enligt institutionella standarder (inklusive antivirala medel som remdesivir eller andra FDA-EUA godkända produkter och tromboprofylax).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsfas: Dosbegränsande toxicitetshastighet med CTCAE 5.0 [14 dagar efter infusion]
Tidsram: 14 dagar efter infusion
Definieras som andelen försökspersoner med toxicitet inklusive typ, svårighetsgrad, tidpunkt för debut, tidpunkt för upplösning och det troliga sambandet med studiebehandling. En dosbegränsande toxicitet definieras som varje akut GvHD (> grad 2), grad ≥3 CRS eller ICANS, grad ≥3 hematologisk toxicitet eller grad ≥3 icke-hematologiska biverkningar relaterade till T-cellprodukten inom 14 dagar efter VST-infusionen och som inte beror på redan existerande tillstånd enligt definitionen av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.
14 dagar efter infusion
Randomiserad studie: Rate of Clinical Response som bedöms av Världshälsoorganisationens (WHO) Ordinal Scale [7 dagar efter randomisering eller utskrivning från sjukhus]
Tidsram: 7 dagar efter randomisering eller vid utskrivningstillfället
Klinisk svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner som rapporterar en ökning med 2 eller fler poäng på WHO:s ordinarie skala. [Poängsatt på en skala från 0 till 8; där 0 = Oinfekterad och 8 = Död] eller tills patienten skrivs ut.
7 dagar efter randomisering eller vid utskrivningstillfället

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Randomiserad studie: Frekvens av behandlingsrelaterade biverkningar (tAE) enligt CTCAE 5.0 [14 dagar efter randomisering]
Tidsram: 14 dagar efter randomisering
Definieras som andelen försökspersoner med toxicitet inklusive typ, svårighetsgrad, tidpunkt för debut, tidpunkt för upplösning och det troliga sambandet med studiebehandling. Behandlingsrelaterade biverkningar (tAE) definieras som alla akuta GvHD (> grad 2), grad ≥3 CRS eller ICANS, grad ≥3 hematologisk toxicitet eller grad ≥3 icke-hematologiska biverkningar relaterade till T-cellsprodukten inom 14 dagar av VST-infusionen och som inte beror på redan existerande tillstånd enligt definitionen av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.
14 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbetspartners

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
AlloVir

Utredare

  • Huvudutredare: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

12 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2020

Första postat (Faktisk)

26 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-47739 BAT IT

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på SARS-CoV-2

Kliniska prövningar på Dossökningsfas (MTD)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera