Az ivermektin hatékonysága, biztonságossága és tolerálhatósága SARS-CoV-2-vel fertőzött betegeknél, tünetekkel vagy anélkül (SILVERBULLET)

2019 végén azonosítatlan vírusos tüdőgyulladást észleltek a kínai Vuhanban. Később kiderült, hogy egy új koronavírus okozta tüdőgyulladásról van szó. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hivatalosan COVID-19 betegségnek nevezte (Xie és Chen 2020).

Az ivermektin egy széles spektrumú parazitaellenes szer, amelyet a parazita férgek leküzdésére fejlesztettek ki az állatgyógyászatban és a humán gyógyászatban. Ezt a vegyületet szájon át alkalmazták emberekben a filariasis kezelésére, de hatásos más férgekkel összefüggő fertőzések, valamint parazita bőrbetegségek és rovarfertőzések ellen is. Emberi felhasználásra számos országban engedélyezett, onchocerciasis, lymphaticus filariasis, strongyloidiasis és rüh, valamint nemrégiben kapilláris pediculosis kezelésére. Amikor felfedezték az avermektinek, a vegyületek egy új osztályát képviselték, amelyek különféle betegségeket okozó organizmusokat, valamint kórokozó-vektorokat pusztítanak el a testen belül és kívül. Az ivermektin két kémiailag módosított avermektin félszintetikus keveréke, amely 80% 22,23-dihidroavermektin B1-et és 20% 22,23-dihidroavermektin-B1b-t tartalmaz.

Az ivermektinnel kezelt egyéb betegségek a következők: trichinosis, vektor rovarok, malária, trypanosomiasis, allergiás asztma, rosacea, poloska, schistosomiasis, Chagas-kór, epilepszia, neurológiai betegségek. Ezenkívül megfigyelték, hogy antibiotikumként és rákellenes hatást fejt ki (Crump 2017).

Az ivermektint viszont széles spektrumú vírusellenes szerként írták le, amely gátolja a nukleáris behozatalt azáltal, hogy képes inaktiválni a gazdaszervezet nukleáris transzport fehérjéit, például az integrázt és a nonstructural protein 5-öt (NS5), ami korlátozza a Nílus nyugati vírusának megfertőzését. alacsony koncentrációban (Yang et al. 2020), valamint gátolja a sárgaláz vírus és más flavivírusok, például a dengue-láz és az encephalitis replikációját, valószínűleg megtámadva a nem strukturális helikáz 3 aktivitását (Crump 2017).

Az ivermektin 150-200 mcg/ttkg dózisban a folyami vak betegség (onchocerca volvulus), nyirokcsomó-filariasis és strongyloidiasis kezelésének első vonala (Crump 2017).

A francia hatóságok 1987-ben engedélyezték az ivermektint emberek számára. Nem sokkal ezután a Merck & Co Inc ivermektint adományozott az onchocerciasis kezelésére. Azóta több mint kétmilliárd kezelést osztottak ki Afrikában és Latin-Amerikában az onchocerciasis és lymphaticus filariasis kezelésére (Chaccour et al. 2013; Smit et al. 2016).

Ebben az összefüggésben az ivermektin nemkívánatos események enyhék, átmenetiek voltak, és a fertőzés intenzitásával függtek össze. Nem találtak szignifikáns összefüggést az ivermektin plazmaszintje és a nemkívánatos események között (Merck & Co 2009).

Wagstaff et al. előzetes tanulmányokat publikáltak in vitro tenyészetekben, ahol azt figyelték meg, hogy a SARS-CoV-2 vírussal fertőzött sejtek vírus RNS-tartalma 5000-szeresére csökken, egyetlen adag ivermektinnel kezelve (Caly et al. 2020).

Az ivermektin terápiát nem tesztelték COVID-19 alanyokon, ezért adjuváns kezelésként kívánják alkalmazni; ezért minden vizsgálati alany ivermektint vagy placebót kap a kezelőorvosa által megfelelőnek ítélt terápia mellett. Mivel az ivermektin a klinikai fejlődés korai szakaszában van, az alapterápia alkalmazása biztosítja, hogy minden alany, beleértve azokat is, akiket placebóval véletlenszerűen besoroltak, részesüljön a rendelkezésre álló alapterápiával történő kezelés előnyeiből.

Kutatási célkitűzések A tanulmány fő célja az ivermektin hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése enyhe SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegeknél, a súlyos COVID-19-be való progresszió arányában.

Másodlagos célok

• Számszerűsítse a SARS-CoV-2 vírus replikációs sebességét a diagnózis utáni 5. és 14. napon kvantitatívan valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-PCR).
• Értékelje a COVID-19 betegséggel kapcsolatos tünetek (láz, köhögés, izomfájdalom, fáradtság, légszomj, fejfájás, hasmenés és köptetés) jelenlétét és gyakoriságát naponta 14 napon keresztül.
• Vizsgálja meg a vizsgált gyógyszerhez kapcsolódó vagy nem mellékhatások jelenlétét 14 napig.
• Összefüggések keresése a vizsgált személyek morbiditása és a betegség intenzitása között.
• Keressen összefüggést a Calmette Guerin (BCG) bacilus vakcinák kórtörténete és a betegség intenzitása között.
• Értékelje az alanyoknál a COVID-19-hez kapcsolódó halálozás gyakoriságát.