Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av ivermectin hos personer infisert med SARS-CoV-2 med eller uten symptomer (SILVERBULLET)

På slutten av 2019 ble en uidentifisert viral lungebetennelse oppdaget i Wuhan, Kina. Senere ble det erklært at det var lungebetennelse på grunn av et nytt koronavirus. Verdens helseorganisasjon (WHO) kalte det offisielt COVID-19 sykdom (Xie og Chen 2020).

Ivermectin er et bredspektret antiparasittisk middel, utviklet for å bekjempe parasittiske ormer i veterinærbruk og i humanmedisin. Denne forbindelsen har blitt brukt oralt hos mennesker for å behandle filariasis, men er også effektiv mot andre orme-assosierte infeksjoner, så vel som parasittiske hudsykdommer og insektinfeksjoner. Det er godkjent for menneskelig bruk i flere land, for å behandle onchocerciasis, lymfatisk filariasis, strongyloidiasis og scabies, og nylig i kapillær pedikulose. Da avermektiner ble oppdaget, representerte de en ny klasse av forbindelser som dreper ulike rekker av sykdomsfremkallende organismer, så vel som patogenvektorer, i og utenfor kroppen. Ivermectin er en semisyntetisk blanding av to kjemisk modifiserte avermektiner, bestående av 80 % 22,23-dihydroavermectin B1 og 20 % 22,23-dihydroavermectin-B1b.

Andre sykdommer som har blitt behandlet med ivermectin er: trikinose, vektorinsekter, malaria, trypanosomiasis, allergisk astma, rosacea, veggedyr, schistosomiasis, chagas sykdom, epilepsi, nevrologiske sykdommer. Videre har det blitt observert å ha effekter som et antibiotikum og som antikreft (Crump 2017).

I sin tur har Ivermectin blitt beskrevet som et bredspektret antiviralt middel, som hemmer kjernefysisk import ved dets evne til å inaktivere verts-kjernetransportproteiner, slik som integrase og ikke-strukturelt protein 5 (NS5), og begrenser evnen til å infisere det vestlige viruset i Nilen i lave konsentrasjoner (Yang et al. 2020), i tillegg til å hemme replikasjonen av gulfeberviruset og andre flavivirus, som dengue og hjernebetennelse, som sannsynligvis angriper aktiviteten til ikke-strukturell helikase 3 (Crump 2017).

Ivermectin, i en dose på 150-200 mcg / kg, er den første behandlingslinjen for elveblindsykdom (onchocerca volvulus), lymfatisk filariasis og strongyloidiasis (Crump 2017).

Franske myndigheter godkjente ivermectin for mennesker i 1987. Kort tid etter donerte Merck & Co Inc ivermektin for onchocerciasis kontroll. Siden den gang har mer enn to milliarder behandlinger blitt distribuert i Afrika og Latin-Amerika for onchocerciasis og lymfatisk filariasis (Chaccour et al. 2013; Smit et al. 2016).

I denne sammenhengen har ivermectin-bivirkninger vært milde, forbigående og assosiert med intensiteten av infeksjonen. Det ble ikke funnet noen signifikant sammenheng mellom plasmanivåer av ivermectin og uønskede hendelser (Merck & Co 2009).

Wagstaff et al. publiserte foreløpige studier i in vitro-kulturer, hvor de observerte at en 5000 ganger reduksjon i viralt RNA-innhold i celler infisert med SARS-CoV-2-viruset, behandlet med en enkelt dose ivermectin (Caly et al. 2020).

Behandling med ivermektin er ikke testet på pasienter med covid-19 og er derfor ment å brukes som en adjuvant behandling; derfor vil alle studiepersoner få ivermektin eller placebo i tillegg til terapi som deres behandlende lege anser som passende. Siden ivermectin er i en tidlig fase av klinisk utvikling, vil bruk av baseterapi sikre at alle forsøkspersoner, inkludert forsøkspersoner som er randomisert til å få placebo, har fordel av å få behandling med den basisterapien som er tilgjengelig.

Forskningsmål Hovedmålet med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til ivermektin hos pasienter med mild SARS-CoV-2-infeksjon, i progresjonshastigheten til alvorlig COVID-19.

Sekundære mål

• Kvantifiser replikasjonshastigheten til SARS-CoV-2-viruset på dag 5 og 14 etter diagnose kvantitativt ved sanntids revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
• Evaluer tilstedeværelsen og hyppigheten av symptomer assosiert med COVID-19 sykdom (feber, hoste, myalgi, tretthet, kortpustethet, hodepine, diaré og oppspytt) daglig i 14 dager.
• Undersøk tilstedeværelsen av uønskede hendelser assosiert eller ikke med studiemedisinen i 14 dager.
• Søk etter assosiasjoner mellom sykelighetene til de evaluerte forsøkspersonene og intensiteten av sykdommen.
• Søk etter en sammenheng mellom sykehistorien til bacille Calmette Guerin (BCG) vaksiner og intensiteten av sykdommen.
• Evaluer hyppigheten av dødsfall hos forsøkspersonene, assosiert med COVID-19.