Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af Ivermectin hos personer inficeret med SARS-CoV-2 med eller uden symptomer (SILVERBULLET)

I slutningen af ​​2019 blev en uidentificeret viral lungebetændelse opdaget i Wuhan, Kina. Senere blev det erklæret, at det var lungebetændelse på grund af en ny coronavirus. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kaldte det officielt COVID-19 sygdom (Xie og Chen 2020).

Ivermectin er et bredspektret antiparasitisk middel, udviklet til at bekæmpe parasitære orme i veterinær brug og i human medicin. Denne forbindelse er blevet brugt oralt hos mennesker til behandling af filariasis, men er også effektiv mod andre orme-associerede infektioner, såvel som parasitære hudsygdomme og insektinfektioner. Det er godkendt til human brug i flere lande til behandling af onchocerciasis, lymfatisk filariasis, strongyloidiasis og fnat, og for nylig i kapillær pedikulose. Da avermectiner blev opdaget, repræsenterede de en ny klasse af forbindelser, der dræber forskellige rækker af sygdomsfremkaldende organismer, såvel som patogenvektorer, i og uden for kroppen. Ivermectin er en semisyntetisk blanding af to kemisk modificerede avermectiner, omfattende 80 % 22,23-dihydroavermectin B1 og 20 % 22,23-dihydroavermectin-B1b.

Andre sygdomme, der er blevet behandlet med ivermectin er: trikinose, vektorinsekter, malaria, trypanosomiasis, allergisk astma, rosacea, væggelus, schistosomiasis, chagas sygdom, epilepsi, neurologiske sygdomme. Desuden er det blevet observeret at have effekter som antibiotikum og anticancer (Crump 2017).

Til gengæld er Ivermectin blevet beskrevet som et bredspektret antiviralt middel, der hæmmer kerneimport ved dets evne til at inaktivere værtsnukleare transportproteiner, såsom integrase og ikke-strukturelt protein 5 (NS5), hvilket begrænser evnen til at inficere Nilens vestlige virus i lave koncentrationer (Yang et al. 2020), samt hæmme replikationen af ​​gul febervirus og andre flavivira, såsom dengue og encephalitis, hvilket sandsynligvis angriber aktiviteten af ​​ikke-strukturel helicase 3 (Crump 2017).

Ivermectin, i en dosis på 150-200 mcg/kg, er den første behandlingslinje for flodblindsygdom (onchocerca volvulus), lymfatisk filariasis og strongyloidiasis (Crump 2017).

Franske myndigheder godkendte ivermectin til mennesker i 1987. Kort efter donerede Merck & Co Inc ivermectin til onchocerciasis kontrol. Siden da er mere end to milliarder behandlinger blevet distribueret i Afrika og Latinamerika for onchocerciasis og lymfatisk filariasis (Chaccour et al. 2013; Smit et al. 2016).

I denne sammenhæng har ivermectin bivirkninger været milde, forbigående og forbundet med intensiteten af ​​infektionen. Der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem plasmaniveauer af ivermectin og bivirkninger (Merck & Co 2009).

Wagstaff et al. publicerede foreløbige undersøgelser i in vitro-kulturer, hvor de observerede, at en 5000-fold reduktion i viralt RNA-indhold i celler inficeret med SARS-CoV-2-virus, behandlet med en enkelt dosis ivermectin (Caly et al. 2020).

Ivermectinbehandling er ikke blevet testet på COVID-19-personer og er derfor beregnet til at blive brugt som en adjuverende behandling; derfor vil alle forsøgspersoner modtage ivermectin eller placebo ud over den behandling, som deres behandlende læge finder passende. Da ivermectin er i en tidlig fase af den kliniske udvikling, vil brugen af ​​baseterapi sikre, at alle forsøgspersoner, herunder forsøgspersoner, der er randomiseret til at modtage placebo, har fordel af at modtage behandling med den basisterapi, der er tilgængelig.

Forskningsformål Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ivermectin hos patienter med mild SARS-CoV-2-infektion i hastigheden af ​​progression til svær COVID-19.

Sekundære mål

• Kvantificer replikationshastigheden af ​​SARS-CoV-2-viruset på dag 5 og 14 efter diagnose kvantitativt ved real-time revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR).
• Evaluer tilstedeværelsen og hyppigheden af ​​symptomer forbundet med COVID-19 sygdom (feber, hoste, myalgi, træthed, åndenød, hovedpine, diarré og opspyt) dagligt i 14 dage.
• Undersøg tilstedeværelsen af ​​uønskede hændelser forbundet eller ej med undersøgelseslægemidlet i 14 dage.
• Søg efter sammenhænge mellem de vurderede forsøgspersoners sygelighed og intensiteten af ​​sygdommen.
• Søg efter en sammenhæng mellem sygehistorie for bacille Calmette Guerin (BCG) vacciner og intensiteten af ​​sygdommen.
• Evaluer hyppigheden af ​​dødsfald hos forsøgspersonerne forbundet med COVID-19.