Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ivermectine bij personen die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 met of zonder symptomen (SILVERBULLET)

Eind 2019 werd een niet-geïdentificeerde virale longontsteking ontdekt in Wuhan, China. Later werd verklaard dat het een longontsteking was door een nieuw coronavirus. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) noemde het officieel COVID-19-ziekte (Xie en Chen 2020).

Ivermectine is een breedspectrum antiparasitair middel, ontwikkeld om parasitaire wormen te bestrijden bij diergeneeskundig gebruik en in de humane geneeskunde. Deze verbinding is oraal gebruikt bij mensen om filariasis te behandelen, maar is ook effectief tegen andere worm-geassocieerde infecties, evenals parasitaire huidziekten en insecteninfecties. Het is in verschillende landen goedgekeurd voor menselijk gebruik, voor de behandeling van onchocerciasis, lymfatische filariasis, strongyloidiasis en schurft, en recentelijk voor capillaire pediculosis. Toen avermectines werden ontdekt, vertegenwoordigden ze een nieuwe klasse van verbindingen die verschillende soorten ziekteverwekkende organismen doden, evenals pathogene vectoren, binnen en buiten het lichaam. Ivermectine is een semi-synthetisch mengsel van twee chemisch gemodificeerde avermectines, bestaande uit 80% 22,23-dihydroavermectine B1 en 20% 22,23-dihydroavermectine-B1b.

Andere ziekten die zijn behandeld met ivermectine zijn: trichinose, vectorinsecten, malaria, trypanosomiasis, allergische astma, rosacea, bedwantsen, schistosomiasis, ziekte van Chagas, epilepsie, neurologische aandoeningen. Bovendien is waargenomen dat het effecten heeft als antibioticum en kankerbestrijding (Crump 2017).

Ivermectine is op zijn beurt beschreven als een antiviraal middel met een breed spectrum, dat nucleaire import remt door zijn vermogen om nucleaire transporteiwitten van de gastheer, zoals integrase en niet-structureel eiwit 5 (NS5), te inactiveren, waardoor het vermogen om het westelijke virus van de Nijl te infecteren wordt beperkt. lage concentraties (Yang et al. 2020), evenals het remmen van de replicatie van het gelekoortsvirus en andere flavivirussen, zoals dengue en encefalitis, die waarschijnlijk de activiteit van niet-structurele helicase 3 aanvallen (Crump 2017).

Ivermectine, in een dosis van 150-200 mcg / kg, is de eerste behandelingslijn voor rivierblinde ziekte (onchocerca volvulus), lymfatische filariasis en strongyloidiasis (Crump 2017)..

De Franse autoriteiten keurden ivermectine voor mensen in 1987 goed. Kort daarna schonk Merck & Co Inc ivermectine voor de bestrijding van onchocerciasis. Sindsdien zijn er in Afrika en Latijns-Amerika meer dan twee miljard behandelingen gedistribueerd voor onchocerciasis en lymfatische filariasis (Chaccour et al. 2013; Smit et al. 2016).

In deze context waren de bijwerkingen van ivermectine mild, van voorbijgaande aard en geassocieerd met de intensiteit van de infectie. Er werd geen significant verband gevonden tussen de plasmaspiegels van ivermectine en bijwerkingen (Merck & Co 2009).

Wagstaff et al. publiceerden voorbereidende studies in in-vitro-culturen, waar ze een 5000-voudige vermindering van het virale RNA-gehalte van met het SARS-CoV-2-virus geïnfecteerde cellen waarnamen die werden behandeld met een enkele dosis ivermectine (Caly et al. 2020).

De behandeling met ivermectine is niet getest bij COVID-19-patiënten en is daarom bedoeld als aanvullende behandeling; daarom zullen alle proefpersonen ivermectine of placebo krijgen naast de therapie die hun behandelend arts geschikt acht. Aangezien ivermectine zich in een vroege fase van klinische ontwikkeling bevindt, zal het gebruik van basistherapie ervoor zorgen dat alle proefpersonen, inclusief proefpersonen die gerandomiseerd zijn om een ​​placebo te krijgen, het voordeel hebben van een behandeling met de beschikbare basistherapie.

Onderzoeksdoelstellingen Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van ivermectine bij patiënten met een milde SARS-CoV-2-infectie, in de mate van progressie naar ernstige COVID-19.

Secundaire doelstellingen

• Kwantificeer de replicatiesnelheid van het SARS-CoV-2-virus op dag 5 en 14 na diagnose kwantitatief door real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR).
• Evalueer dagelijks gedurende 14 dagen de aanwezigheid en frequentie van symptomen die verband houden met de ziekte van COVID-19 (koorts, hoesten, spierpijn, vermoeidheid, kortademigheid, hoofdpijn, diarree en slijm).
• Onderzoek de aanwezigheid van bijwerkingen die al dan niet verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 14 dagen.
• Zoeken naar associaties tussen de morbiditeit van de geëvalueerde proefpersonen en de intensiteit van de ziekte.
• Zoek naar een relatie tussen de medische geschiedenis van bacille Calmette Guerin (BCG) vaccins en de intensiteit van de ziekte.
• Evalueer de frequentie van overlijden bij de proefpersonen, geassocieerd met COVID-19.