Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ivermectin bei Patienten, die mit SARS-CoV-2 mit oder ohne Symptome infiziert sind (SILVERBULLET)

Ende 2019 wurde in Wuhan, China, eine nicht identifizierte virale Lungenentzündung festgestellt. Später wurde erklärt, dass es sich um eine Lungenentzündung aufgrund eines neuen Coronavirus handelte. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) nannte es offiziell COVID-19-Krankheit (Xie und Chen 2020).

Ivermectin ist ein Breitspektrum-Antiparasitikum, das zur Bekämpfung von parasitären Würmern in der Veterinärmedizin und in der Humanmedizin entwickelt wurde. Diese Verbindung wurde beim Menschen oral zur Behandlung von Filariose verwendet, ist aber auch gegen andere wurmbedingte Infektionen sowie gegen parasitäre Hautkrankheiten und Insekteninfektionen wirksam. Es ist in mehreren Ländern zur Anwendung beim Menschen zur Behandlung von Onchozerkose, lymphatischer Filariose, Strongyloidiasis und Krätze sowie seit kurzem bei kapillärer Pedikulose zugelassen. Als Avermectine entdeckt wurden, stellten sie eine neue Klasse von Verbindungen dar, die verschiedene Arten von krankheitsverursachenden Organismen sowie Krankheitserreger innerhalb und außerhalb des Körpers abtöten. Ivermectin ist eine halbsynthetische Mischung aus zwei chemisch modifizierten Avermectinen, bestehend aus 80 % 22,23-Dihydroavermectin B1 und 20 % 22,23-Dihydroavermectin-B1b.

Andere Krankheiten, die mit Ivermectin behandelt wurden, sind: Trichinose, Vektorinsekten, Malaria, Trypanosomiasis, allergisches Asthma, Rosacea, Bettwanzen, Bilharziose, Chagas-Krankheit, Epilepsie, neurologische Erkrankungen. Darüber hinaus wurden Wirkungen als Antibiotikum und Antikrebs beobachtet (Crump 2017).

Ivermectin wiederum wurde als antivirales Breitbandmittel beschrieben, das den Kernimport durch seine Fähigkeit hemmt, Kerntransportproteine ​​des Wirts, wie Integrase und Nichtstrukturprotein 5 (NS5), zu inaktivieren, wodurch die Fähigkeit, das westliche Nilvirus zu infizieren, eingeschränkt wird niedrigen Konzentrationen (Yang et al. 2020) sowie die Hemmung der Replikation des Gelbfiebervirus und anderer Flaviviren wie Dengue und Enzephalitis, die wahrscheinlich die Aktivität der nichtstrukturellen Helikase 3 angreifen (Crump 2017).

Ivermectin ist in einer Dosis von 150-200 mcg / kg die erste Behandlungslinie für die Flussblindheit (Onchocerca volvulus), lymphatische Filariose und Strongyloidiasis (Crump 2017).

Die französischen Behörden haben Ivermectin 1987 für den Menschen zugelassen. Kurz danach spendete Merck & Co Inc. Ivermectin zur Onchozerkose-Kontrolle. Seitdem wurden in Afrika und Lateinamerika mehr als zwei Milliarden Behandlungen gegen Onchozerkose und lymphatische Filariose verteilt (Chaccour et al. 2013; Smit et al. 2016).

In diesem Zusammenhang waren die Nebenwirkungen von Ivermectin mild, vorübergehend und mit der Intensität der Infektion verbunden. Es wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen Ivermectin-Plasmaspiegeln und unerwünschten Ereignissen gefunden (Merck & Co 2009).

Wagstaffet al. veröffentlichten vorläufige Studien in In-vitro-Kulturen, in denen sie eine 5000-fache Verringerung des viralen RNA-Gehalts von mit dem SARS-CoV-2-Virus infizierten Zellen beobachteten, die mit einer Einzeldosis Ivermectin behandelt wurden (Caly et al. 2020).

Die Ivermectin-Therapie wurde nicht an COVID-19-Patienten getestet und ist daher als adjuvante Behandlung vorgesehen; Daher erhalten alle Studienteilnehmer Ivermectin oder Placebo zusätzlich zu einer Therapie, die ihr behandelnder Arzt für angemessen hält. Da sich Ivermectin in einer frühen Phase der klinischen Entwicklung befindet, wird durch die Anwendung der Basistherapie sichergestellt, dass alle Patienten, einschließlich der Patienten, die randomisiert Placebo erhalten, von einer Behandlung mit der verfügbaren Basistherapie profitieren.

Forschungsziele Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Ivermectin bei Patienten mit leichter SARS-CoV-2-Infektion im Hinblick auf die Progressionsrate zu schwerem COVID-19.

Sekundäre Ziele

• Quantifizieren Sie die Replikationsrate des SARS-CoV-2-Virus an den Tagen 5 und 14 nach der Diagnose quantitativ durch Echtzeit-Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).
• Bewerten Sie das Vorhandensein und die Häufigkeit von Symptomen im Zusammenhang mit der COVID-19-Krankheit (Fieber, Husten, Myalgie, Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Kopfschmerzen, Durchfall und Auswurf) täglich für 14 Tage.
• Untersuchen Sie 14 Tage lang das Vorhandensein von unerwünschten Ereignissen, die mit dem Studienmedikament assoziiert sind oder nicht.
• Suchen Sie nach Zusammenhängen zwischen den Morbiditäten der untersuchten Probanden und der Intensität der Erkrankung.
• Suchen Sie nach einem Zusammenhang zwischen der Krankengeschichte von Bacille Calmette Guerin (BCG)-Impfstoffen und der Intensität der Krankheit.
• Bewerten Sie die Todeshäufigkeit bei den Probanden im Zusammenhang mit COVID-19.