Melflufen perifériás és centrális infúziójának biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata RRMM-betegeknél (PORT)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
2. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását;
3. A myeloma multiplex (MM) előzetes diagnózisa a betegség dokumentált progressziójával, amely kezelést igényel a szűrés időpontjában;

4. A mérhető betegség a következők bármelyike:

   • Szérum monoklonális fehérje ≥ 0,5 g/dl szérumfehérje elektroforézissel (SPEP)
   • ≥ 200 mg/24 óra monoklonális fehérje a 24 órás vizeletgyűjtésben elektroforézissel (UPEP)
   • Szérummentes könnyű lánc (SFLC) ≥ 10 mg/dl ÉS abnormális szérum kappa/lamda szabad könnyű lánc (FLC) arány
5. Legalább 2 korábbi terápiát kapott, és ellenáll az immunmoduláló gyógyszernek (IMiD) és a proteaszóma inhibitornak (PI). A refrakter definíciója magában foglalja az IMiD/PI-vel szembeni intoleranciát legalább két 28 napos terápiás ciklus után, lásd a 10. és 8. függeléket.
6. Megfelelő perifériás karvénák az ismételt intravénás infúziókhoz
7. ≥ 6 hónap várható élettartam;
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2, lásd a 6. függeléket. Azok a betegek, akiknek az ECOG-teljesítmény státusza > 2, kizárólag az MM-ből eredő másodlagos csontfájdalom alapján, az orvosi monitorral folytatott konzultációt és jóváhagyást követően jogosultak lehetnek a jogosultságra;
9. 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), a Fridericia-formula (QTcF) szerint számított QT-intervallumtal ≤ 470 msec, lásd a 11. függeléket;

10. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi eredményekkel a szűrés során (21 napon belül) és közvetlenül a vizsgálati kezelés beadása előtt az 1. ciklus 1. napján:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/mm³ (1,0 x 10⁹/L) (A növekedési faktorok a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül (a pegfilgrasztim esetében 14 napon belül) nem használhatók fel)
    • Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm³ (75 x 10⁹/L) (transzfúzió nélkül a terápia megkezdése előtti 10 napon belül)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúzió megengedett)
    • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómával diagnosztizált betegeket, akiket a Medical Monitor felülvizsgált és jóváhagyott
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) szérum glutamin-oxaloecet transzamináz (SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT) szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Vesefunkció: A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésének (CKD-EPI) képletével ≥ 45 ml/perc, lásd a 12. mellékletet.
11. Rendelkeznie kell egy elfogadható központi katéterrel (Port a Cath, perifériásan behelyezett központi katéter [PICC] vonal vagy központi vénás katéter [CVC]) és PVC-vel;
12. a) Férfi betegek: Egy férfi beteg akkor jogosult, ha beleegyezik a jelen protokoll 4. függelékében részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodik a sperma adományozásától ebben az időszakban b. ) Nőbeteg: Az a nőbeteg jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: I. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a 4. függelékben vagy a II. WOCBP, aki vállalja, hogy a 4. függelékben található fogamzásgátló útmutatást követi a kezelési időszak alatt és legalább 28 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges refrakter betegség (pl. soha nem reagált legalább minimális válasszal [MR] semmilyen korábbi terápiára);
2. Nyálkahártya- és/vagy belső vérzésre vagy a vérlemezke-transzfúzióra nem reagáló bizonyíték (a vérlemezkeszám nem növekszik > 10 000 sejt/mm³-vel megfelelő vérlemezke-dózis transzfúziója után);
3. Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint túlzott kockázatot jelentene a beteg számára, vagy hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét. Példák az ilyen állapotokra: jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében (pl. szívinfarktus, jelentős szívvezetési rendszer rendellenességek, kontrollálatlan magas vérnyomás, ≥ 3. fokozatú tromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban);
4. Ismert aktív fertőzés, amely nem kontrollált, vagy intravénás szisztémás terápiát igényelt a randomizálást követő 14 napon belül. Azokat a betegeket, akiknek szájon át szedhető fertőzésellenes kezelésre volt szükségük a randomizálást követő 14 napon belül, meg kell beszélni az Orvosi Monitorral;
5. Az elmúlt 3 évben diagnosztizált vagy kezelést igénylő egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyak- vagy emlőrákot vagy nagyon alacsony és alacsony kockázatú prosztatarákot aktív felügyelet alatt;
6. Terhes vagy szoptató nők;
7. Súlyos pszichiátriai betegség, aktív alkoholizmus vagy kábítószer-függőség, amely akadályozhatja vagy megzavarhatja a megfelelést vagy a nyomon követés értékelését;
8. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés;
9. Egyidejű ismert vagy feltételezett amiloidózis vagy plazmasejtes leukémia;
10. POEMS szindróma (plazmasejtes dyscrasia polyneuropathiával, organomegaliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérje- és bőrelváltozásokkal);
11. A myeloma ismert központi idegrendszeri (CNS) vagy meningeális érintettsége

12. Az alábbi kezelések bármelyike, a megadott időkereten belül

    • Korábbi citotoxikus terápiák, beleértve a citotoxikus vizsgálati szereket is, MM esetén a terápia megkezdése előtt 3 héten belül (nitrozoureák esetében 6 héten belül).
    • Élő vakcinák alkalmazása a terápia megkezdése előtt 30 napon belül.
    • IMiD-k, PI-k és/vagy kortikoszteroidok a terápia megkezdése előtt 2 héten belül.
    • Egyéb vizsgálati terápiák és monoklonális antitestek a terápia megkezdését követő 4 héten belül.
    • Prednizon legfeljebb, de legfeljebb 10 mg szájon át naponta. vagy azzal egyenértékű a komorbid állapotok tüneti kezelésére, de a dózisnak stabilnak kell lennie legalább 7 napig a terápia megkezdése előtt.

    Az orvosi megfigyelővel folytatott konzultációt követően más lemosási időpontok is megfontolhatók.

13. A korábbi terápia maradék mellékhatásai > 1. fokozat a terápia megkezdése előtt (bármilyen fokozatú alopecia és/vagy 1. fokozatú neuropátia fájdalom nélkül megengedett);
14. Korábbi őssejt-transzplantáció (autológ és/vagy allogén) a terápia megkezdését követő 6 hónapon belül;
15. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció aktív graft-versus-host-betegséggel;
16. Korábbi nagyobb sebészeti beavatkozás vagy sugárterápia a terápia megkezdését követő 4 héten belül (ez nem foglalja magában a csontfájdalom kezelésére alkalmazott korlátozott sugárkezelést a terápia megkezdését követő 7 napon belül);
17. Ismert intolerancia a szteroidterápia szükséges dózisára és ütemezésére, a vizsgáló által meghatározottak szerint;
18. Ismert túlérzékenységi reakció melfalánnal, melflufennel vagy segédanyagaival szemben
19. Előzetes melflufen kezelés