PK, Melflufeenin perifeerisen ja keskusinfuusion turvallisuus- ja siedettävyystutkimus RRMM-potilailla (PORT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen;
3. Multippelin myelooman (MM) aiempi diagnoosi, jossa taudin eteneminen on dokumentoitu ja joka tarvitsee hoitoa seulonnan aikana;

4. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään joksikin seuraavista:

   • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP)
   • ≥ 200 mg/24 h monoklonaalista proteiinia 24 tunnin virtsan keräämisessä elektroforeesilla (UPEP)
   • Seerumin vapaa kevytketju (SFLC) ≥ 10 mg/dl JA epänormaali seerumin kappa-lamda-vapaan kevytketjun (FLC) suhde
5. Hän on saanut vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa ja on vastustuskykyinen immunomodulatoriselle lääkkeelle (IMiD) ja proteasomi-inhibiittorille (PI). Refraktorin määritelmä sisältää IMiD/PI-intoleranssin vähintään kahden 28 päivän hoitojakson jälkeen, katso liite 10 ja liite 8.
6. Riittävät perifeeriset käsivarren suonet toistuvia suonensisäisiä infuusioita varten
7. elinajanodote ≥ 6 kuukautta;
8. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2, katso liite 6. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on > 2 pelkästään MM:n sekundaarisen luukivun perusteella, voivat olla kelvollisia lääkärin kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen;
9. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa Fridericia-kaavan (QTcF) mukaan laskettu QT-aika on ≤ 470 ms, katso liite 11;

10. Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratoriotuloksilla seulonnan aikana (21 päivän sisällä) ja välittömästi ennen tutkimushoidon antamista syklin 1 päivänä 1:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm³ (1,0 x 10⁹/L) (Kasvutekijöitä ei voida käyttää 10 päivän kuluessa (14 päivää pegfilgrastiimilla) ennen tutkimushoidon aloittamista)
    • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm³ (75 x 10⁹/l) (ilman verensiirtoja 10 päivän aikana ennen hoidon aloittamista)
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (punasolujen [RBC] siirrot ovat sallittuja)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä ja jotka Medical Monitor on tarkistanut ja hyväksynyt
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
    • Munuaisten toiminta: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) kaavan mukaan ≥ 45 ml/min, katso liite 12.
11. Sinulla on oltava hyväksyttävä keskuskatetri (Port a Cath, perifeerisesti sijoitettu keskuskatetri [PICC] tai keskuslaskimokatetri [CVC]) ja PVC:n tulee olla halukas hankkimaan;
12. a) Miespotilaat: Miespotilas on kelvollinen, jos hän suostuu käyttämään tämän protokollan liitteessä 4 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyy luovuttamasta siittiöitä tänä aikana b. ) Naispotilaat: Naispotilas on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: I. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten liitteessä 4 tai II on määritelty. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 4 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen tulenkestävä sairaus (esim. ei koskaan vastannut vähintään minimaalisella vasteella [MR] mihinkään aikaisempaan hoitoon);
2. Todisteet limakalvon ja/tai sisäisestä verenvuodosta tai verihiutaleiden siirrosta tulehduksellisesta (verihiutaleiden määrä ei nouse > 10 000 solua/mm³ sopivan verihiutaleiden annoksen siirron jälkeen);
3. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle tai vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat: merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, merkittävät sydämen johtumisjärjestelmän poikkeavuudet, hallitsematon verenpainetauti, ≥ asteen 3 tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana);
4. Tunnettu aktiivinen infektio, joka on hallitsematon tai joka on vaatinut laskimonsisäistä systeemistä hoitoa 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Potilaista, jotka ovat tarvinneet suun kautta annettavaa infektiolääkitystä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta, tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai jotka vaativat hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ tai erittäin alhaisen ja pienen riskin eturauhassyöpää aktiivisessa seurannassa;
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
7. Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää noudattamista tai seuranta-arviointia;
8. ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio;
9. Samanaikainen tunnettu tai epäilty amyloidoosi tai plasmasoluleukemia;
10. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia);
11. Tunnettu keskushermosto (CNS) tai myelooman aivokalvon osallisuus

12. Mikä tahansa seuraavista hoidoista määritetyn ajan sisällä

    • Aiemmat sytotoksiset hoidot, mukaan lukien sytotoksiset tutkimusaineet, MM:lle 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla) ennen hoidon aloittamista.
    • Elävien rokotteiden käyttö 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
    • IMiD:t, proteaasinestäjät ja/tai kortikosteroidit 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
    • Muut tutkimushoidot ja monoklonaaliset vasta-aineet 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
    • Prednisoni enintään 10 mg, mutta enintään 10 mg suun kautta q.d. tai sitä vastaava käyttö samanaikaisten sairauksien oireiden hallintaan on sallittu, mutta annoksen tulee olla vakaa vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.

    Muita pesuaikoja voidaan harkita lääkärin kanssa neuvoteltuaan.

13. Aiemman hoidon jäljelle jääneet sivuvaikutukset > Aste 1 ennen hoidon aloittamista (kaiken asteen hiustenlähtö ja/tai aste 1 ilman kipua oleva neuropatia on sallittu);
14. Aiempi kantasolusiirto (autologinen ja/tai allogeeninen) 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta;
15. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto aktiivisella graft-versus-host-taudilla;
16. Aikaisempi suuri kirurginen toimenpide tai sädehoito 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta (tämä ei sisällä rajoitettua sädehoitoa, jota käytetään luukivun hoitoon 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta);
17. Tunnettu intoleranssi vaaditulle steroidihoidon annokselle ja aikataululle tutkijan määrittämänä;
18. Tunnettu yliherkkyysreaktio melfalaanille, melflufeenille tai sen apuaineille
19. Aikaisempi hoito melflufeenilla