Badanie farmakokinetyki i tolerancji obwodowej i centralnej infuzji melflufenu u pacjentów z RRMM (PORT)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
2. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej, jak opisano w Załączniku 1, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole;
3. Wcześniejsze rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) z udokumentowaną progresją choroby wymagające leczenia w czasie skriningu;

4. Mierzalna choroba zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

   • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek w surowicy (SPEP)
   • ≥ 200 mg/24h białka monoklonalnego w dobowej zbiórce moczu metodą elektroforezy (UPEP)
   • Wolny łańcuch lekki w surowicy (SFLC) ≥ 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich kappa do lambda w surowicy
5. Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii i jest oporny na lek immunomodulujący (IMiD) i inhibitor proteasomu (PI). Definicja oporności obejmuje nietolerancję IMiD/PI po co najmniej dwóch 28-dniowych cyklach terapii, patrz Załącznik 10 i Załącznik 8.
6. Odpowiednie żyły obwodowe ramienia do powtarzanych infuzji dożylnych
7. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy;
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2, patrz Załącznik 6. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG > 2 opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego mogą być kwalifikowani po konsultacji i zatwierdzeniu przez monitora medycznego;
9. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT obliczonym za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) wynoszącym ≤ 470 ms, patrz Załącznik 11;

10. Odpowiednia czynność narządów z następującymi wynikami badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (w ciągu 21 dni) i bezpośrednio przed podaniem badanego leku w dniu 1 cyklu 1:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm³ (1,0 x 10⁹/l) (czynników wzrostu nie można stosować w ciągu 10 dni (14 dni w przypadku pegfilgrastymu) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/ mm³ (75 x 10⁹/l) (bez transfuzji w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych [RBC])
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem zespołu Gilberta, którzy zostali zweryfikowani i zatwierdzeni przez Monitor Medyczny
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT) Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 3,0 x GGN
    • Czynność nerek: Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) według wzoru CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ≥ 45 ml/min, patrz Załącznik 12.
11. Musi mieć lub chcieć mieć akceptowalny cewnik centralny (Port a Cath, obwodowo wprowadzony cewnik centralny [PICC] lub centralny cewnik żylny [CVC]) i PVC;
12. a) Pacjenci płci męskiej: Pacjent płci męskiej kwalifikuje się, jeśli wyrazi zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 4 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzyma się od oddawania nasienia w tym okresie b ) Pacjentki: Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: I. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 4 lub II. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 4 w okresie leczenia i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotna choroba oporna na leczenie (tj. nigdy nie reagowali z co najmniej minimalną odpowiedzią [MR] na jakąkolwiek wcześniejszą terapię);
2. Dowody krwawienia z błony śluzowej i/lub krwawienia wewnętrznego lub oporności na transfuzję płytek krwi (liczba płytek krwi nie wzrasta o > 10 000 komórek/mm³ po przetoczeniu odpowiedniej dawki płytek krwi);
3. Wszelkie schorzenia, które zdaniem Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta lub negatywnie wpływałyby na jego udział w tym badaniu. Przykładami takich stanów są: istotna choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego, istotne nieprawidłowości w układzie przewodzenia w sercu, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, incydent zakrzepowo-zatorowy ≥ 3. stopnia w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
4. Znana aktywna infekcja, która jest niekontrolowana lub wymagała dożylnego leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni od randomizacji. Pacjenci, którzy wymagali doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni od randomizacji, powinni zostać omówieni z monitorem medycznym;
5. Inny nowotwór rozpoznany lub wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub raka gruczołu krokowego bardzo niskiego i niskiego ryzyka w aktywnym nadzorze;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
7. Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać przestrzeganie zaleceń lub ocenę uzupełniającą;
8. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusowe zapalenia wątroby typu B lub C;
9. współistniejąca znana lub podejrzewana amyloidoza lub białaczka z komórek plazmatycznych;
10. zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkami monoklonalnymi i zmianami skórnymi);
11. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka

12. Dowolny z poniższych zabiegów, w określonych ramach czasowych

    • Wcześniejsze terapie cytotoksyczne, w tym badane leki cytotoksyczne, stosowane w przypadku szpiczaka mnogiego w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników) przed rozpoczęciem leczenia.
    • Stosowanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii.
    • IMiD, PI i/lub kortykosteroidy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem terapii.
    • Inne terapie eksperymentalne i przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii.
    • Prednizon do, ale nie więcej niż 10 mg doustnie q.d. lub jego odpowiednik w leczeniu objawów chorób współistniejących jest dozwolony, ale dawka powinna być stabilna przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

    Po konsultacji z monitorem medycznym można rozważyć inne czasy wymywania.

13. Resztkowe skutki uboczne wcześniejszej terapii > Stopień 1. przed rozpoczęciem leczenia (dozwolone jest łysienie dowolnego stopnia i/lub neuropatia stopnia 1. bez bólu);
14. przebyty przeszczep komórek macierzystych (autologiczny i/lub allogeniczny) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia terapii;
15. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi;
16. Przebyty duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii (nie dotyczy ograniczonego przebiegu napromieniania stosowanego w leczeniu bólu kostnego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii);
17. Znana nietolerancja wymaganej dawki i schematu leczenia sterydami, ustalona przez badacza;
18. Znana reakcja nadwrażliwości na melfalan, melflufen lub substancje pomocnicze
19. Wcześniejsze leczenie melflufenem