RRMM患者におけるメルフルフェンの末梢および中枢注入のPK、安全性および忍容性研究 (PORT)

包含基準:

1. 18歳以上の男女
2. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、付録1に記載されている署名付きのインフォームドコンセントを与えることができる;
3. -スクリーニング時に治療を必要とする文書化された疾患の進行を伴う多発性骨髄腫（MM）の以前の診断;

4. 以下のいずれかとして定義される測定可能な疾患：

   • -血清タンパク質電気泳動（SPEP）による血清モノクローナルタンパク質≥0.5 g / dL
   • 電気泳動 (UPEP) による 24 時間尿収集で 24 時間あたり 200 mg 以上のモノクローナル タンパク質
   • -血清遊離軽鎖（SFLC）≥10 mg / dLおよび異常な血清カッパ対ラムダ遊離軽鎖（FLC）比
5. -少なくとも2つの以前の治療を受けており、免疫調節薬（IMiD）およびプロテアソーム阻害剤（PI）に対して難治性です。 難治性の定義には、少なくとも 28 日間の治療サイクルを 2 回行った後の IMiD/PI に対する不耐性が含まれます。付録 10 および付録 8 を参照してください。
6. 反復静脈内注入のための適切な末梢腕静脈
7. -平均余命は6か月以上;
8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2、付録6を参照してください。
9. Fridericia Formula (QTcF) 間隔で計算された QT 間隔が 470 ミリ秒以下の 12 誘導心電図 (ECG)。付録 11 を参照。

10. -スクリーニング中（21日以内）およびサイクル1の1日目の研究治療投与の直前に、次の検査結果を伴う適切な臓器機能：

    • -絶対好中球数（ANC）≥1,000細胞/ mm³（1.0 x 10⁹/ L）（研究治療開始前の10日（ペグフィルグラスチムの場合は14日）以内に成長因子を使用することはできません）
    • -血小板数≥75,000細胞/ mm³（75 x 10⁹/ L）（治療開始前の10日間輸血なし）
    • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（赤血球[RBC]輸血が許可されています）
    • -総ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）、ただし、ギルバート症候群と診断され、メディカルモニターによってレビューおよび承認された患者を除く
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）≤3.0 x ULN
    • 腎機能: 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式による推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 45 mL/分、付録 12 を参照。
11. -許容可能な中心カテーテル（Port a Cath、末梢挿入中心カテーテル[PICC]ライン、または中心静脈カテーテル[CVC]）とPVCを持っている必要があります。
12. a) 男性患者: 男性患者は、このプロトコルの付録 4 に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも 3 か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える場合に適格です b ) 女性患者：女性患者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 付録 4 または II で定義されている出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない。 -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも28日間、付録4の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP

除外基準:

1. 原発性難治性疾患（すなわち 以前の治療に対して少なくとも最小限の反応[MR]で反応したことはありません)。
2. -粘膜および/または内出血または血小板輸血不応性の証拠（適切な用量の血小板の輸血後、血小板数が> 10,000細胞/ mm³増加しない）;
3. -治験責任医師の意見では、患者に過度のリスクを課す、またはこの研究への参加に悪影響を与える病状。 そのような状態の例は次のとおりです。心血管疾患の重大な病歴（例、心筋梗塞、重大な心臓伝導系異常、制御されていない高血圧、過去6か月間のグレード3以上の血栓塞栓イベント）;
4. -無作為化から14日以内に制御されていない、または静脈内全身療法が必要な既知の活動性感染症。 無作為化から 14 日以内に経口抗感染症治療を必要とした患者は、メディカルモニターと話し合う必要があります。
5. -過去3年以内に診断された、または治療を必要とする他の悪性腫瘍 適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、またはアクティブサーベイランスにおける非常に低リスクおよび低リスクの前立腺癌を除く;
6. 妊娠中または授乳中の女性;
7. -コンプライアンスまたはフォローアップ評価を妨げたり混乱させたりする可能性のある深刻な精神疾患、アクティブなアルコール依存症、または薬物中毒;
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染;
9. -アミロイドーシスまたは形質細胞白血病の同時発生または疑い;
10. POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）;
11. -既知の中枢神経系（CNS）または骨髄腫の髄膜病変

12. 指定された期間内に、次のいずれかの治療

    • -細胞毒性治験薬を含む以前の細胞毒性療法、治療開始前の3週間（ニトロソウレアの場合は6週間）以内のMM。
    • 治療開始前30日以内の生ワクチンの使用。
    • -治療開始前2週間以内のIMiD、PI、および/またはコルチコステロイド。
    • -治療開始から4週間以内の他の治験治療およびモノクローナル抗体。
    • プレドニゾンを 10 mg まで、経口で q.d.または併存疾患の症状管理のための同等の投与は許可されていますが、投与量は治療開始前の少なくとも 7 日間は安定している必要があります。

    他のウォッシュアウト時間は、医療モニターとの相談後に考慮される場合があります。

13. 以前の治療に対する残存副作用 > 治療開始前のグレード 1 (あらゆるグレードの脱毛症および/または痛みを伴わないグレード 1 の神経障害は許容される);
14. -治療開始から6か月以内の以前の幹細胞移植（自家および/または同種）;
15. 活性な移植片対宿主病を伴う同種異系幹細胞移植の既往;
16. -治療開始から4週間以内の以前の大規模な外科的処置または放射線療法（これには、治療開始から7日以内の骨痛の管理に使用される放射線の限られたコースは含まれません）;
17. -必要な用量とステロイド療法のスケジュールに対する既知の不耐性 研究者によって決定された;
18. -メルファラン、メルフルフェンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症反応
19. -メルフルフェンによる前治療