RRMM 患者外周和中枢输注 Melflufen 的 PK、安全性和耐受性研究 (PORT)

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在 18 岁或以上
2. 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制；
3. 先前诊断为多发性骨髓瘤 (MM)，并在筛查时记录到需要治疗的疾病进展；

4. 可测量疾病定义为以下任何一种：

   • 血清蛋白电泳 (SPEP) 检测的血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL
   • 通过电泳 (UPEP) 收集的 24 小时尿液中≥ 200 mg/24 小时的单克隆蛋白
   • 血清游离轻链 (SFLC) ≥ 10 mg/dL 且血清 kappa 与 lambda 游离轻链 (FLC) 比率异常
5. 接受过至少 2 种先前的治疗，并且对免疫调节药物 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂 (PI) 无效。 难治性的定义包括在至少两个 28 天的治疗周期后对 IMiD/PI 的不耐受，参见附录 10 和附录 8。
6. 足够的外周手臂静脉用于重复静脉输注
7. 预期寿命≥6个月；
8. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2，请参阅附录 6。仅基于继发于 MM 的骨痛而 ECOG 体能状态 > 2 的患者在咨询和医学监测员批准后可能符合条件；
9. 12 导联心电图 (ECG)，根据 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的 QT 间期≤ 470 毫秒，见附录 11；

10. 在筛选期间（21 天内）和在第 1 周期第 1 天研究治疗给药前即刻获得以下实验室结果的适当器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm³ (1.0 x 10⁹/L)（在研究治疗开始前 10 天内（培非格司亭为 14 天）不能使用生长因子）
    • 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm³ (75 x 10⁹/L)（开始治疗前 10 天内未输血）
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（允许输注红细胞 [RBC]）
    • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，经医学监察员审查和批准的诊断为吉尔伯特综合征的患者除外
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 3.0 x ULN
    • 肾功能：慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 公式估算的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 45 mL/min，参见附录 12。
11. 必须拥有或愿意拥有可接受的中心导管（Port a Cath、经外周插入的中心导管 [PICC] 线或中心静脉导管 [CVC]）和 PVC；
12. a) 男性患者：如果男性患者同意在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 3 个月使用本方案附录 4 中详述的避孕措施，并且在此期间不捐献精子，则该男性患者符合条件 b ) 女性患者：未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一的女性患者可参加： I. 不是附录 4 或 II 中定义的育龄妇女 (WOCBP)。 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 28 天遵循附录 4 中的避孕指南的 WOCBP

排除标准：

1. 原发性难治性疾病（即 从未对任何先前的治疗产生至少最低限度的反应 [MR]）；
2. 粘膜和/或内出血或血小板输注难治的证据（输注适当剂量的血小板后血小板计数未能增加 > 10,000 个细胞/mm³）；
3. 研究者认为会给患者带来过度风险或会对他/她参与本研究产生不利影响的任何医疗状况。 此类情况的示例包括： 显着的心血管疾病史（例如，心肌梗塞、显着的心脏传导系统异常、未控制的高血压、过去 6 个月内≥ 3 级的血栓栓塞事件）；
4. 在随机分组后 14 天内已知的活动性感染不受控制或需要静脉全身治疗。 在随机分组后 14 天内需要口服抗感染治疗的患者应与医疗监察员讨论；
5. 在过去 3 年内诊断出或需要治疗的其他恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈或乳腺癌原位癌或主动监测中的极低风险和低风险前列腺癌除外；
6. 怀孕或哺乳期女性；
7. 可能阻碍或混淆依从性或后续评估的严重精神疾病、活跃酒精中毒或药物成瘾；
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活动性乙型或丙型肝炎病毒感染；
9. 并发已知或疑似淀粉样变性或浆细胞白血病；
10. POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）；
11. 已知的中枢神经系统 (CNS) 或骨髓瘤的脑膜受累

12. 在指定的时间范围内进行以下任何治疗

    • 在治疗开始前的 3 周内（亚硝基脲类药物为 6 周）既往接受过细胞毒性治疗，包括细胞毒性试验药物。
    • 在治疗开始前 30 天内使用活疫苗。
    • 开始治疗前 2 周内使用 IMiD、PI 和/或皮质类固醇。
    • 开始治疗后 4 周内的其他研究性治疗和单克隆抗体。
    • 强的松最多但不超过 10 mg 口服 q.d.或其等效物用于合并症的症状管理是允许的，但剂量应在治疗开始前稳定至少 7 天。

    在咨询医疗监测员后，可以考虑其他清洗时间。

13. 开始治疗前对先前治疗的残留副作用 > 1 级（允许出现任何级别的脱发和/或 1 级神经病变而无疼痛）；
14. 治疗开始后 6 个月内的既往干细胞移植（自体和/或同种异体）；
15. 具有活动性移植物抗宿主病的先前同种异体干细胞移植；
16. 治疗开始后 4 周内的先前主要外科手术或放射治疗（这不包括治疗开始后 7 天内用于控制骨痛的有限疗程放射）；
17. 已知对所需剂量和类固醇治疗时间表的不耐受，由研究者确定；
18. 已知对美法仑、美福芬或其赋形剂的超敏反应
19. 先前接受美福芬治疗