Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tofacitinib a mérsékelt COVID-19 kezelésére (I-TOMIC)

2025. március 11. frissítette: Hyung Chun, Yale University

A tofacitinib vizsgálata a COVID-19 (I-TOMIC) hatásának mérséklésére a SARS-CoV-2 mérsékelt intenzitásában (MODERATE I-TOMIC)

Ennek a randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatnak a célja a tofacitinib hatékonyságának és biztonságosságának felmérése SARS-CoV-2-ben és tüdőgyulladásban szenvedő, kórházi kezelésben részesülő felnőtt (18-99 éves) betegeknél, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük, és a gyulladás szerológiai markerei vannak. de nincs szükségük gépi szellőztetésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2b fázisú vizsgálatnak a célja a tofacitinib hatékonyságának és biztonságosságának felmérése SARS-CoV-2-ben és tüdőgyulladásban szenvedő, kórházi kezelésben részesülő felnőtt (18-99 éves) férfi és női betegeknél, akiknek kiegészítő oxigénre van szükségük. rendelkeznek a gyulladás szerológiai markereivel, de nincs szükségük gépi lélegeztetésre (lásd a Bevonási kritériumokat). Hatvan beteget vesznek fel arra, hogy a standard ellátás (SOC) mellett tofacitinibet vagy placebót kapjanak 1:1 arányban.

Az alanyokat a kórházi kezelés alatt szűrik. Az igazolt SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegeket, akik megfelelnek az összes többi felvételi és kizárási kritériumnak, a kórházi kezelés során az SOC mellett tofacitinib- vagy placebo-kezelésre kerülnek (adott esetben módosítva a dózist), az előre meghatározott esetek kivételével. immunmoduláló szerek (amint azt a beválasztási/kizárási kritériumokban dokumentálják). A tofacitinibet napi kétszer 10 mg-os dózisban adják be a klinikai kiindulási állapothoz való visszatérésig (amint azt a kiegészítő oxigénigény határozza meg), és továbbra is napi kétszer 5 mg-os adagban adják be a kezelés teljes időtartama alatt 14 napig; a tofacitinib kezelésének követése a 90. napig folytatódik. A tárgyfelvétel befejezését 6 hónapon belül várjuk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
        • Yale New Haven Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
  2. Laboratóriumilag igazolt új koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzésben szenvedő résztvevők polimeráz láncreakcióval (PCR) vagy más kereskedelmi forgalomban kapható vagy közegészségügyi vizsgálattal az 1. nap előtt.
  3. Röntgenfelvétellel (mellkasröntgen vagy mellkasi CT-vizsgálat) kimutatott tüdőgyulladásban szenvedő résztvevők, ÉS ≥ 3L O2 VAGY ≥ 2L O2 és hsCRP > 70 mg/L
  4. A COVID-19 miatt kórházban lévő és támogató kezelésben részesülő résztvevők.
  5. Résztvevő (vagy törvényesen felhatalmazott képviselő/helyettes), aki képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni.

Kizárási kritériumok:

Egészségi állapot:

  1. Gépi lélegeztetést vagy ECMO-t kell igényelni az 1. napon a randomizálás időpontjában.
  2. Jelenleg vagy a kórtörténetében van vénás thromboembolia (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia).
  3. Személyes vagy elsőfokú családi anamnézisében véralvadási zavarok szerepelnek.
  4. Legyengült immunrendszerű, ismert immunhiányos vagy erős immunszuppresszív szereket (pl. azatioprin, ciklosporin) szedő résztvevők.
  5. Bármilyen aktuális rosszindulatú vagy limfoproliferatív betegségben szenvedő, aktív kezelést igénylő résztvevők
  6. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak
  7. Egyéb orvosi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
  8. A vizsgáló értékelése szerint a várható túlélés < 72 óra.

Fertőzéstörténet:

• Gyanított vagy ismert aktív szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzések (a COVID-19 kivételével), beleértve, de nem kizárólagosan:

  • másodlagos bakteriális tüdőgyulladás;
  • Aktív herpes zoster fertőzés;
  • Ismert aktív tuberkulózis vagy a kórtörténetben nem megfelelően kezelt tuberkulózis;
  • Ismert HBV, HCV vagy HIV.

Előzetes/egyidejű terápia:

az alábbi kezelési rendek valamelyikét kapta, az alábbiakban meghatározott időkeretekben:

A vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül:

  • Előzetes kezelés bármely JAK-gátlóval, erős immunszuppresszánssal vagy bármilyen biológiai ágenssel, beleértve az IL-6 inhibitorokat (pl. tocilizumab) vagy IL-1 inhibitorokat (pl. anakinra);
  • Előzetes kezelés bármely erős citokróm P450 induktorral, például rifampinnal az elmúlt 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

A vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 48 órán belül:

o Gyógynövény-kiegészítőkkel történő kezelés.

Naponta >/= 20 mg prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert kapott >/=14 egymást követő napon a szűrést megelőző 4 hétben.

Diagnosztikai értékelések:

  • Súlyos májkárosodás, Child-Pugh C osztályként definiálva.
  • Súlyos vérszegénység (hemoglobin <8 g/dl).
  • BÁRMELYIK alábbi eltérés a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a szűréskor, egyszeri ismétléssel megerősítve, ha szükségesnek tartják:
  • WBC <1000/mm3
  • Abszolút limfocitaszám <500 sejt/mm3;
  • Abszolút neutrofilszám <1000 sejt/mm3.
  • Alanin-transzamináz/aszpartát-transzamináz (ALT/AST) > a normálérték felső határának 5-szöröse;
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 40 ml/perc/1,73 m2);

Egyéb kizárások:

  • Ismert allergia a tofacitinibre.
  • A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tofacitinib
A tofacitinibet 10 mg PO -dózisban adják be, amíg a klinikai kiindulási állapotba nem térnek vissza (a kiegészítő oxigénigény alapján meghatározva), majd továbbra is 5 mg PO ajánlatot adnak be, a teljes kezelési időtartamra.
Drog: Tofacitinib 10 mg
A tofacitinibet napi kétszer 10 mg-os adagban szájon át (PO BID) adják be a klinikai kiindulási állapothoz (a kiegészítő oxigénigény szerint), majd a kezelés teljes időtartama alatt továbbra is napi kétszer 5 mg-os dózisban adják be. 14 napból.
Placebo Comparator: Placebo
A megfelelő placebót beadják.
Drog: Placebo
A megfelelő placebo tablettákat adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A betegség súlyossága
Időkeret: 14 nap
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy a tofacitinib javítja-e a mérsékelt SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegek klinikai kimenetelét, amint azt az elsődleges kimeneti mérőszám határozza meg: Élő alanyok aránya, akiknek nincs szükségük semmilyen mechanikus lélegeztetésre, nagy áramlású oxigénre, vagy ECMO 14. napig.
14 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mechanikus szellőző támogatás
Időkeret: Akár 14 nap
Gépi lélegeztetési támogatást igénylő betegek aránya.
Akár 14 nap
Mechanikus lélegeztetési támogatás időtartama
Időkeret: Akár 14 nap
Az invazív gépi lélegeztetés időtartama (nap).
Akár 14 nap
Klinikai javulás (utolsó intézkedés)
Időkeret: Legfeljebb 14 napig

A klinikai javulás a NIAID 8-pontos ordinális skálával mérve (azaz 1 = halál és 8 = nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre) a 14. napon.

A skála a következő:

  1. Halál
  2. Kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO)
  3. Kórházba került, nem invazív szellőzés vagy nagy áramlású oxigén eszközökön
  4. Kórházba került, kiegészítő oxigént igényel
  5. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID -19 kapcsolódó vagy egyéb)
  6. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  7. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  8. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre.

Az eredmények bejutásának idején frissítve, a bemutató legutóbbi klinikai státusza a vizsgálatban (a magas pontszámok jobb eredmények).
Legfeljebb 14 napig
Klinikai javulás (javított pontszám)
Időkeret: Legfeljebb 14 napig

A klinikai javulás a NIAID 8-pontos ordinális skálával mérve (azaz 1 = halál és 8 = nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre) (3. napok-14. nap):

A skála a következő:

  1. Halál
  2. Kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO)
  3. Kórházba került, nem invazív szellőzés vagy nagy áramlású oxigén eszközökön
  4. Kórházba került, kiegészítő oxigént igényel
  5. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID -19 kapcsolódó vagy egyéb)
  6. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  7. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  8. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre.

Hozzáadva az eredmények bejegyzésének időpontjában: Ez az eredmény olyanokat mutatja be, amelyek legalább 2 vagy több szintet javítottak a klinikai skálán (a magas pontszámok jobb eredmények).
Legfeljebb 14 napig
Ideje a gyógyuláshoz
Időkeret: Legfeljebb 14 napig

A helyreállítás ideje [Időkeret: 1. nap - 14. nap] (A helyreállítás napját az első napnak kell meghatározni, amelyen a téma a következő három kategória egyikét kielégíti az ordinális skálán:

  1. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  2. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  3. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre)
Legfeljebb 14 napig
Ideje a klinikai javuláshoz
Időkeret: Legfeljebb 14 napig

A klinikai javuláshoz szükséges idő (a NIAID 8-pontos ordinális skálán kétpontos növekedést kell meghatározni (azaz 1 = halál és 8 = nem kórházba, a tevékenységekre vonatkozó korlátozások nélkül).

A skála a következő:

  1. Halál
  2. Kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO)
  3. Kórházba került, nem invazív szellőzés vagy nagy áramlású oxigén eszközökön
  4. Kórházba került, kiegészítő oxigént igényel
  5. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID -19 kapcsolódó vagy egyéb)
  6. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  7. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  8. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre.

Az eredmények bejutásának idején frissítve a követési időkeretet beállítottuk.
Legfeljebb 14 napig
Klinikai állapot
Időkeret: Legfeljebb 28 nap

Klinikai állapot a NIAID 8-Pontos ordinális skálán a 30. napon

A skála a következő:

  1. Halál
  2. Kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO)
  3. Kórházba került, nem invazív szellőzés vagy nagy áramlású oxigén eszközökön
  4. Kórházba került, kiegészítő oxigént igényel
  5. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID -19 kapcsolódó vagy egyéb)
  6. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  7. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  8. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre.

Az eredmények bejutásának idején frissítve a követési időkeretet beállítottuk.
Legfeljebb 28 nap
Klinikai állapot
Időkeret: 60 nap

Klinikai állapot a NIAID 8-Pontos ordinális skálán a 60. napon

A skála a következő:

  1. Halál
  2. Kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO)
  3. Kórházba került, nem invazív szellőzés vagy nagy áramlású oxigén eszközökön
  4. Kórházba került, kiegészítő oxigént igényel
  5. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID -19 kapcsolódó vagy egyéb)
  6. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  7. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  8. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre.
60 nap
Klinikai állapot
Időkeret: 90 nap

Klinikai állapot a NIAID 8-Pontos ordinális skálán a 90. napon

A skála a következő:

  1. Halál
  2. Kórházba került invazív mechanikus szellőzés vagy extrakorporális membrán oxigénellátás (ECMO)
  3. Kórházba került, nem invazív szellőzés vagy nagy áramlású oxigén eszközökön
  4. Kórházba került, kiegészítő oxigént igényel
  5. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID -19 kapcsolódó vagy egyéb)
  6. Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatban lévő orvosi ellátást
  7. Nem kórházba került, a tevékenységek korlátozása és/vagy az otthoni oxigén igényelése
  8. Nem kórházba került, nincs korlátozás a tevékenységekre.
90 nap
Halálozás
Időkeret: Legfeljebb 28 nap
Mortalitási arány a 30. napon (28 nap- frissítve az eredmények bejutásakor). Bemutatjuk azokat a résztvevőket, akik a 28 napos nyomon követés során lejártak (minden ok). Ez az eredmény magában foglalja azoknak a számát, amelyek a vizsgálati időszak alatt lejártak (lásd a káros események minden oka a halálozásokat).
Legfeljebb 28 nap
Halálozás
Időkeret: 60 nap
A halálozási arány a 60. napon (az eredmények bejegyzésének időpontjában frissítve). Bemutatjuk azokat a résztvevőket, akik a 60 napos nyomon követés során lejártak (minden ok). Ez az eredmény magában foglalja azoknak a számát, amelyek a vizsgálati időszak alatt lejártak (lásd a káros eseményeket, amelyek mindegyiket mortalitást okoznak).
60 nap
Halálozás
Időkeret: 90 nap
A halálozási arány a 90. napon. Bemutatjuk azokat a résztvevőket, akik a 90 napos nyomon követés során lejártak (minden ok). Ez az eredmény magában foglalja azoknak a számát, amelyek a vizsgálati időszak alatt lejártak (lásd a káros események minden oka a halálozásokat).
90 nap
Szabadság a mechanikus szellőztetéstől
Időkeret: Legfeljebb 14 napig
Invazív mechanikus szellőzés mentes napok. Az eredményt frissítették, hogy bemutassák a résztvevők számát, amelyek vizsgálat során invazív mechanikus szellőztetés nélkül voltak.
Legfeljebb 14 napig
További beavatkozás
Időkeret: Legfeljebb 14 napig
Vajon a beteg kapott -e beavatkozást további immunmoduláló szerrel (azaz IL-6 célzó terápia)? (I/N)
Legfeljebb 14 napig
Vírusos titer
Időkeret: 7. nap (5. és 9. nap)
Változás a SARS-COV-2 vírusos titerekben az intervenció során. Az eredmények bejutásakor az időkeretet frissítették a 7. napra, hogy tükrözzék a megszüntetett tanulmányban összegyűjtött adatokat. Nasopharyngeal (NP) tamponot használtunk, és a 7. nap látogatási ablaka tartalmazhatja az 5. és a 9. nap közötti napokat. A <lloq: n gén betöltése: "<200" a 2,0 log10 másolat/ml (log10 (200) - 0,3) betöltése. ORF1AB gén: A "<3000" -et 3,2 log10 másolat/ml (log10 (3000) - 0,3) imputálására. A hiányzó adatokat nem imputálták.
7. nap (5. és 9. nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Káros események
Időkeret: Legfeljebb 14 napig
A már létező esemény első alkalommal történő káros eseményei vagy romlása után először jelentettek a gyógyszer/kezelés első adagját. Az összes nemkívánatos eseményt a káros esemény modul mutatja be.
Legfeljebb 14 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hyung Chun, MD, Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 2.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2025. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2000027848

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel