Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tofacitinib voor de behandeling van matige COVID-19 (I-TOMIC)

11 maart 2025 bijgewerkt door: Hyung Chun, Yale University

Onderzoek naar tofacitinib om de impact van COVID-19 (I-TOMIC) bij matig SARS-CoV-2 te verzachten (MODERATE I-TOMIC)

Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib bij in het ziekenhuis opgenomen volwassen (18-99 jaar) patiënten met SARS-CoV-2 en longontsteking die aanvullende zuurstof nodig hebben en serologische markers van ontsteking hebben. maar hebben geen mechanische ventilatie nodig.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2b-studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van tofacitinib bij in het ziekenhuis opgenomen volwassen (18-99 jaar) mannelijke en vrouwelijke patiënten met SARS-CoV-2 en longontsteking die aanvullende zuurstof nodig hebben en serologische markers van ontsteking hebben, maar geen mechanische beademing nodig hebben (zie Inclusiecriteria). Zestig patiënten zullen worden geworven om tofacitinib of placebo te krijgen naast de standaardzorg (SOC) in een verhouding van 1:1.

Onderwerpen worden gescreend tijdens ziekenhuisopname. Patiënten met een bevestigde SARS-CoV-2-infectie en die aan alle andere opname- en uitsluitingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar behandeling met tofacitinib of placebo naast de SOC tijdens ziekenhuisopname (dosis aangepast, indien nodig), met uitzondering van vooraf gespecificeerde immunomodulerende middelen (zoals gedocumenteerd in de opname-/uitsluitingscriteria). Tofacitinib zal worden toegediend in een dosis van 10 mg oraal tweemaal daags tot terugkeer naar hun klinische basislijn (zoals gedefinieerd door de behoefte aan aanvullende zuurstof), en zal worden voortgezet met 5 mg oraal tweemaal daags gedurende een totale behandelingsduur van 14 dagen; de follow-up van tofacitinib gaat door tot dag 90. We verwachten de voltooiing van de werving van proefpersonen binnen 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale New Haven Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
  2. Deelnemers met door laboratoriumonderzoek bevestigde nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2)-infectie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) of andere in de handel verkrijgbare of volksgezondheidstest voorafgaand aan dag 1.
  3. Deelnemers met bewijs van pneumonie beoordeeld door radiografische beeldvorming (thoraxfoto of thorax-CT-scan) EN die ≥ 3L O2 OF ≥ 2L O2 en hsCRP > 70 mg/L nodig hebben
  4. Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen en ondersteunende zorg krijgen voor COVID-19.
  5. Deelnemer (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger/surrogaat) die in staat is om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden:

  1. Vereist mechanische ventilatie of ECMO op dag 1 op het moment van randomisatie.
  2. Heb huidige, of geschiedenis van, veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose of longembolie).
  3. Een persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van bloedstollingsstoornissen hebben.
  4. Deelnemers die immuungecompromitteerd zijn, met bekende immunodeficiënties, of die krachtige immunosuppressiva gebruiken (bijv. Azathioprine, ciclosporine).
  5. Deelnemers met een bestaande maligniteit of lymfoproliferatieve aandoeningen die actieve behandeling vereisen
  6. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven
  7. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
  8. Verwachte overleving < 72 uur zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Infectiegeschiedenis:

• Vermoedelijke of bekende actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties (met uitzondering van COVID-19), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Secundaire bacteriële longontsteking;
  • Actieve herpes zoster-infectie;
  • Bekende actieve tuberculose of voorgeschiedenis van onvoldoende behandelde tuberculose;
  • Bekende HBV, HCV of HIV.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

Een van de volgende behandelingsregimes hebben gekregen, gespecificeerd in de hieronder beschreven tijdsbestekken:

Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie:

  • Voorafgaande behandeling met JAK-remmers, krachtige immunosuppressiva of biologische middelen, waaronder IL-6-remmers (bijv. Tocilizumab) of IL-1-remmers (bijv. Anakinra);
  • Eerdere behandeling met een krachtige cytochroom P450-inductor, zoals rifampicine, binnen de afgelopen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.

Binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie:

o Behandeling met kruidensupplementen.

>/= 20 mg/dag prednison of equivalent gekregen gedurende >/= 14 opeenvolgende dagen in de 4 weken voorafgaand aan de screening.

Diagnostische beoordelingen:

  • Ernstige leverfunctiestoornis, gedefinieerd als Child-Pugh klasse C.
  • Ernstige bloedarmoede (hemoglobine <8 g/dl).
  • EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig geacht:
  • WBC <1000/mm3
  • Absoluut aantal lymfocyten <500 cellen/mm3;
  • Absoluut aantal neutrofielen <1000 cellen/mm3.
  • Alaninetransaminase/aspartaattransaminase (ALT/AST) > 5 keer de bovengrens van normaal;
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m²);

Andere uitsluitingen:

  • Bekende allergie voor tofacitinib.
  • Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tofacitinib
Tofacitinib zal worden toegediend in een dosis van 10 mg PO -bod tot terugkeer naar hun klinische basislijn (zoals gedefinieerd door aanvullende zuurstofvereiste), en zal vervolgens worden toegediend bij 5 mg PO -bod voor een totale behandelingsduur van 14 dagen.
Geneesmiddel: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib zal worden toegediend in een dosis van 10 mg tweemaal daags via de mond (PO BID) tot terugkeer naar hun klinische basislijn (zoals gedefinieerd door aanvullende zuurstofbehoefte), en zal daarna worden voortgezet met 5 mg PO BID voor een totale behandelingsduur van 14 dagen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo wordt toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebotabletten zullen worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van de ziekte
Tijdsspanne: 14 dagen
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of tofacitinib de klinische uitkomsten van patiënten met matige SARS-CoV-2-infectie verbetert, zoals bepaald door de primaire uitkomstmaat: het percentage proefpersonen dat in leven is en geen enkele vorm van mechanische beademing, high flow zuurstof, of ECMO op dag 14.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mechanische beademingsondersteuning
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Percentage patiënten dat mechanische beademingsondersteuning nodig heeft.
Tot 14 dagen
Duur van mechanische beademingsondersteuning
Tijdsspanne: Tot 14 dagen
Duur van invasieve mechanische beademing (dagen).
Tot 14 dagen
Klinische verbetering (laatste maat)
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen

Klinische verbetering zoals gemeten door NIAID 8-punts ordinale schaal (d.w.z. 1 = overlijden en 8 = niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten) op dag 14.

De schaal is als volgt:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis, op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  3. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve ventilatie of high flow zuurstofapparaten
  4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - dat voortdurende medische zorg vereist (COVID -19 gerelateerd of anderszins)
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  7. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  8. Niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten.

Bijgewerkt op het moment van de resultaten die worden gepresenteerd, zijn de laatste klinische status voor deelnemers aan het onderzoek (hoge scores zijn betere resultaten).
Maximaal 14 dagen
Klinische verbetering (verbeterde score)
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen

Klinische verbetering zoals gemeten door NIAID 8-punts ordinale schaal (d.w.z. 1 = overlijden en 8 = niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten) (dagen 3 tot en met dag 14):

De schaal is als volgt:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis, op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  3. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve ventilatie of high flow zuurstofapparaten
  4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - dat voortdurende medische zorg vereist (COVID -19 gerelateerd of anderszins)
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  7. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  8. Niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten.

Toegevoegd op het moment van resultaten in de resultaten: deze uitkomst presenteert die die ten minste 2 of meer niveaus op klinische schaal hebben verbeterd (hoge scores zijn betere resultaten).
Maximaal 14 dagen
Tijd tot herstel
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen

Tijd tot herstel [tijdsbestek: dag 1 tot en met dag 14] (dag van herstel wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop het onderwerp voldoet aan een van de volgende drie categorieën uit de ordinale schaal:

  1. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  2. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  3. Niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen op activiteiten)
Maximaal 14 dagen
Tijd tot klinische verbetering
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen

Tijd tot klinische verbetering (gedefinieerd als een 2-punts toename op de NIAID 8-punts ordinale schaal (d.w.z. 1 = overlijden en 8 = niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen op activiteiten).

De schaal is als volgt:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis, op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  3. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve ventilatie of high flow zuurstofapparaten
  4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - dat voortdurende medische zorg vereist (COVID -19 gerelateerd of anderszins)
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  7. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  8. Niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten.

Bijgewerkt op het moment van resultateninvoer, werd het vervolgtijdbad aangepast.
Maximaal 14 dagen
Klinische status
Tijdsspanne: Tot 28 dagen

Klinische status op de NIAID 8-Point Ordinal Scale op dag 30

De schaal is als volgt:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis, op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  3. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve ventilatie of high flow zuurstofapparaten
  4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - dat voortdurende medische zorg vereist (COVID -19 gerelateerd of anderszins)
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  7. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  8. Niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten.

Bijgewerkt op het moment van resultateninvoer, werd het vervolgtijdbad aangepast.
Tot 28 dagen
Klinische status
Tijdsspanne: 60 dagen

Klinische status op de NIAID 8-Point Ordinal Scale op dag 60

De schaal is als volgt:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis, op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  3. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve ventilatie of high flow zuurstofapparaten
  4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - dat voortdurende medische zorg vereist (COVID -19 gerelateerd of anderszins)
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  7. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  8. Niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten.
60 dagen
Klinische status
Tijdsspanne: 90 dagen

Klinische status op de NIAID 8-Point Ordinal Scale op dag 90

De schaal is als volgt:

  1. Dood
  2. In het ziekenhuis, op invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
  3. In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve ventilatie of high flow zuurstofapparaten
  4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof nodig is
  5. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - dat voortdurende medische zorg vereist (COVID -19 gerelateerd of anderszins)
  6. In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - vereist niet langer voortdurende medische zorg
  7. Niet in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of het vereisen van zuurstof in huis
  8. Niet in het ziekenhuis, geen beperkingen op activiteiten.
90 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Sterftecijfer op dag 30 (28 dagen- bijgewerkt op het moment van resultateninvoer). Gepresenteerd zijn een telling van die deelnemers die zijn verlopen (alle oorzaak) door de 28-daagse follow-up. Deze uitkomst omvat tellingen van degenen die zijn verlopen tijdens de studieperiode (zie bijwerkingen door alle oorzaken met mortaliteit).
Tot 28 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 60 dagen
Sterftecijfer op dag 60 (bijgewerkt op het moment van de resultateninvoer). Gepresenteerd zijn een telling van die deelnemers die zijn verlopen (alle oorzaak) gedurende de follow-up van 60 dagen. Deze uitkomst omvat tellingen van degenen die zijn verlopen tijdens de studieperiode (zie bijwerkingen veroorzaken allemaal sterfte).
60 dagen
Sterfte
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterftecijfer op dag 90. Gepresenteerd zijn een telling van die deelnemers die zijn verlopen (alle oorzaak) door de 90-daagse follow-up. Deze uitkomst omvat tellingen van degenen die zijn verlopen tijdens de studieperiode (zie bijwerkingen door alle oorzaken met mortaliteit).
90 dagen
Vrijheid van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen
Invasieve mechanische ventilatievrije dagen. De uitkomst werd bijgewerkt om het aantal deelnemers te presenteren dat zonder invasieve mechanische ventilatie was tijdens het onderzoek.
Maximaal 14 dagen
Aanvullende interventie
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen
Heeft de patiënt een interventie ontvangen met extra immunomodulerend middel (d.w.z. IL-6 targeting-therapie)? (J/N)
Maximaal 14 dagen
Virale titer
Tijdsspanne: Dag 7 (dag 5 tot dag 9)
Verandering in SARS-COV-2 virale titers tijdens interventie. Bij invoer van de resultaten werd het tijdsbestek bijgewerkt naar dag 7 om de gegevens die in de beëindigde studie zijn verzameld weer te geven. Nasopharyngeal (NP) Summer werd gebruikt en het bezoekvenster voor dag 7 kan dagen omvatten tussen dag 5 tot dag 9. Imputatie voor <lloq: n gen: "<200" wordt toegerekend aan 2.0 log10 kopieën/ml (log10 (200) - 0,3). ORF1AB -gen: "<3000" wordt toegerekend aan 3.2 LOG10 kopieën/ml (log10 (3000) - 0,3). Ontbrekende gegevens werden niet toegerekend.
Dag 7 (dag 5 tot dag 9)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Maximaal 14 dagen
Bijwerkingen gemeld voor het eerst of verslechtering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis studiegeneesmiddelen/behandeling. Alle bijwerkingen worden gepresenteerd in de bijwerkingen.
Maximaal 14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hyung Chun, MD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000027848

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19 Longontsteking

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren