Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tofacitinib k léčbě středně těžkého COVID-19 (I-TOMIC)

11. března 2025 aktualizováno: Hyung Chun, Yale University

Vyšetřování tofacitinibu ke zmírnění dopadu COVID-19 (I-TOMIC) u středně závažného SARS-CoV-2 (MODERATE I-TOMIC)

Účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost tofacitinibu u hospitalizovaných dospělých pacientů (18–99 let) se SARS-CoV-2 a pneumonií, kteří potřebují doplňkový kyslík a mají sérologické markery zánětu. ale nepotřebují mechanické větrání.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 2b je zhodnotit účinnost a bezpečnost tofacitinibu u hospitalizovaných dospělých (18-99 let) pacientů mužského a ženského pohlaví se SARS-CoV-2 a pneumonií, kteří potřebují doplňkový kyslík a mají sérologické markery zánětu, ale nepotřebují mechanickou ventilaci (viz kritéria pro zařazení). Bude přijato 60 pacientů, kteří budou dostávat tofacitinib nebo placebo navíc ke standardní péči (SOC) v poměru 1:1.

Subjekty budou vyšetřovány během hospitalizace. Pacienti s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 a splňující všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení budou během hospitalizace randomizováni k léčbě tofacitinibem nebo placebem navíc k SOC (v případě potřeby upravena dávka), s výjimkou předem specifikovaných imunomodulační látky (jak je dokumentováno v kritériích pro zařazení/vyloučení). Tofacitinib bude podáván v dávce 10 mg PO BID, dokud se nevrátí na klinickou výchozí hodnotu (definovanou potřebou doplňkového kyslíku), a bude pokračovat v podávání v dávce 5 mg PO BID po celkovou dobu léčby 14 dnů; následné sledování tofacitinibu bude pokračovat až do 90. dne. Dokončení náboru předmětu předpokládáme do 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale New Haven Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
  2. Účastníci s laboratorně potvrzenou infekcí novým koronavirem (SARS-CoV-2) stanovenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jiným komerčně dostupným testem nebo testem veřejného zdraví před 1. dnem.
  3. Účastníci s prokázanou pneumonií hodnocenou pomocí radiografického zobrazení (rentgen hrudníku nebo CT skenování hrudníku) A vyžadující ≥ 3 l O2 NEBO ≥ 2 l O2 a hsCRP > 70 mg/l
  4. Účastníci, kteří jsou hospitalizováni a dostávají podpůrnou péči pro COVID-19.
  5. Účastník (nebo zákonně oprávněný zástupce/náhradník) schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

  1. Vyžadovat mechanickou ventilaci nebo ECMO v den 1 v době randomizace.
  2. Máte v současnosti nebo v anamnéze žilní tromboembolismus (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie).
  3. Máte osobní nebo rodinnou anamnézu prvního stupně s poruchami srážlivosti krve.
  4. Účastníci, kteří jsou imunokompromitovaní, se známými imunodeficity nebo užívají silná imunosupresiva (např. azathioprin, cyklosporin).
  5. Účastníci s jakýmkoli současným maligním nebo lymfoproliferativním onemocněním, které vyžaduje aktivní léčbu
  6. Ženy v plodném věku, které jsou těhotné nebo kojící
  7. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
  8. Očekávané přežití < 72 hodin podle hodnocení zkoušejícího.

Historie infekce:

• Podezřelé nebo známé aktivní systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce (s výjimkou COVID-19) včetně, ale bez omezení na:

  • Sekundární bakteriální pneumonie;
  • Aktivní infekce herpes zoster;
  • Známá aktivní tuberkulóza nebo nedostatečně léčená tuberkulóza v anamnéze;
  • Známý HBV, HCV nebo HIV.

Předcházející/souběžná terapie:

Dostali jste některý z následujících léčebných režimů specifikovaných v níže uvedených časových rámcích:

Během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence:

  • Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory JAK, silnými imunosupresivy nebo jakýmikoli biologickými činidly včetně inhibitorů IL-6 (např. tocilizumab) nebo inhibitorů IL-1 (např. anakinra);
  • Předchozí léčba jakýmkoliv silným induktorem cytochromu P450, jako je rifampin, během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.

Do 48 hodin před první dávkou studijní intervence:

o Léčba bylinnými doplňky.

Přijímali >/= 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu >/=14 po sobě jdoucích dnů během 4 týdnů před screeningem.

Diagnostická hodnocení:

  • Těžká porucha funkce jater, definovaná jako Child-Pugh třída C.
  • Těžká anémie (hemoglobin <8 g/dl).
  • JAKÉKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu potvrzených jediným opakováním, pokud je to považováno za nutné:
  • WBC <1000/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů <500 buněk/mm3;
  • Absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm3.
  • alanintransamináza/aspartáttransamináza (ALT/AST) > 5násobek horní hranice normálu;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2);

Další vyloučení:

  • Známá alergie na tofacitinib.
  • Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tofacitinib
Tofacitinib bude podáván v dávce 10 mg PO nabídku až do návratu na jejich klinickou základní linii (jak je definováno doplňkovým požadavkem na kyslík), a poté bude i nadále podáván při 5 mg PO nabídku po dobu celkového trvání léčby 14 dnů.
Lék: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib bude podáván v dávce 10 mg dvakrát denně ústy (PO BID), dokud se nevrátí na klinickou výchozí hodnotu (jak je definováno doplňkovou potřebou kyslíku), a poté bude pokračovat v podávání v dávce 5 mg PO BID po celou dobu trvání léčby 14 dnů.
Komparátor placeba: Placebo
S odpovídající placebo bude podáno.
Lék: Placebo
Budou podávány odpovídající placebo tablety.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost onemocnění
Časové okno: 14 dní
Primárním cílem této studie je zjistit, zda tofacitinib zlepšuje klinické výsledky pacientů se středně závažnou infekcí SARS-CoV-2, jak bylo stanoveno na základě primárního výsledného měřítka: podíl subjektů naživu a nepotřebujících žádnou formu mechanické ventilace, vysoký průtok kyslíku, nebo ECMO do 14. dne.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mechanická ventilační podpora
Časové okno: Až 14 dní
Podíl pacientů vyžadujících mechanickou ventilační podporu.
Až 14 dní
Doba trvání mechanické ventilační podpory
Časové okno: Až 14 dní
Délka invazivní mechanické ventilace (dny).
Až 14 dní
Klinické zlepšení (poslední opatření)
Časové okno: Až 14 dní

Klinické zlepšení měřeno 8-bodovou ordinální stupnicí Niaid (tj. 1 = smrt a 8 = není hospitalizována, žádná omezení činností) ve 14. den.

Měřítko je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizováno, při invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní oxygenaci membrány (ECMO)
  3. Hospitalizováno, na neinvazivní ventilaci nebo vysoce tok kyslíkové zařízení
  4. Hospitalizováno, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - vyžadující probíhající lékařskou péči (Covid -19 související nebo jinak)
  6. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  7. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  8. Není hospitalizováno, žádná omezení činností.

Aktualizováno v době zadání výsledků, které jsou uvedeny, jsou pro účastníky studie posledním klinickým stavem (vysoké skóre jsou lepší výsledky).
Až 14 dní
Klinické zlepšení (vylepšené skóre)
Časové okno: Až 14 dní

Klinické zlepšení měřeno pomocí 8-bodové ordinální stupnice NIAID (tj. 1 = smrt a 8 = není hospitalizována, žádná omezení činností) (dny 3. až 14. den):

Měřítko je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizováno, při invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní oxygenaci membrány (ECMO)
  3. Hospitalizováno, na neinvazivní ventilaci nebo vysoce tok kyslíkové zařízení
  4. Hospitalizováno, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - vyžadující probíhající lékařskou péči (Covid -19 související nebo jinak)
  6. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  7. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  8. Není hospitalizováno, žádná omezení činností.

Přidáno v době vstupu výsledků: Tento výsledek představuje ty, které zlepšily nejméně 2 nebo více úrovní v klinickém měřítku (vysoké skóre jsou lepší výsledky).
Až 14 dní
Čas na zotavení
Časové okno: Až 14 dní

Čas do zotavení [Časový rámec: 1. den až 14. den] (den zotavení je definován jako první den, kdy subjekt splňuje jednu z následujících tří kategorií z pořadového měřítka:

  1. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  2. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  3. Není hospitalizováno, žádná omezení činností)
Až 14 dní
Čas na klinické zlepšení
Časové okno: Až 14 dní

Čas na klinické zlepšení (definovaný jako 2-bodové zvýšení 8-bodové pořadové stupnice Niaid (tj. 1 = smrt a 8 = není hospitalizována, žádná omezení činností).

Měřítko je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizováno, při invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní oxygenaci membrány (ECMO)
  3. Hospitalizováno, na neinvazivní ventilaci nebo vysoce tok kyslíkové zařízení
  4. Hospitalizováno, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - vyžadující probíhající lékařskou péči (Covid -19 související nebo jinak)
  6. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  7. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  8. Není hospitalizováno, žádná omezení činností.

Aktualizováno v době zadání výsledků, byl upraven časový rámec sledování.
Až 14 dní
Klinický stav
Časové okno: Až 28 dní

Klinický stav na 8-bodovém ordinálním měřítku Niaid v den 30

Měřítko je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizováno, při invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní oxygenaci membrány (ECMO)
  3. Hospitalizováno, na neinvazivní ventilaci nebo vysoce tok kyslíkové zařízení
  4. Hospitalizováno, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - vyžadující probíhající lékařskou péči (Covid -19 související nebo jinak)
  6. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  7. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  8. Není hospitalizováno, žádná omezení činností.

Aktualizováno v době zadání výsledků, byl upraven časový rámec sledování.
Až 28 dní
Klinický stav
Časové okno: 60 dní

Klinický stav na 8-bodovém pořadovém měřítku Niaid v 60 den

Měřítko je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizováno, při invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní oxygenaci membrány (ECMO)
  3. Hospitalizováno, na neinvazivní ventilaci nebo vysoce tok kyslíkové zařízení
  4. Hospitalizováno, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - vyžadující probíhající lékařskou péči (Covid -19 související nebo jinak)
  6. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  7. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  8. Není hospitalizováno, žádná omezení činností.
60 dní
Klinický stav
Časové okno: 90 dní

Klinický stav na 8-bodovém ordinálním měřítku Niaid v den 90

Měřítko je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizováno, při invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní oxygenaci membrány (ECMO)
  3. Hospitalizováno, na neinvazivní ventilaci nebo vysoce tok kyslíkové zařízení
  4. Hospitalizováno, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - vyžadující probíhající lékařskou péči (Covid -19 související nebo jinak)
  6. Hospitalizováno, nevyžaduje doplňkový kyslík - již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči
  7. Není hospitalizováno, omezení činností a/nebo vyžadování domácího kyslíku
  8. Není hospitalizováno, žádná omezení činností.
90 dní
Úmrtnost
Časové okno: Až 28 dní
Míra úmrtnosti ve 30. den (28 dní- aktualizováno v době vstupu výsledků). Prezentováno je počet těch účastníků, kteří vypršeli (všechny příčiny) během 28denního sledování. Tento výsledek zahrnuje počty těch, které vypršely během studijního období (viz nepříznivé úmrtnosti na všechny příčiny).
Až 28 dní
Úmrtnost
Časové okno: 60 dní
Míra úmrtnosti v den 60 (aktualizováno v době zadání výsledků). Prezentováno je počet těch účastníků, kteří vypršeli (všechny příčiny) během 60denního sledování. Tento výsledek zahrnuje počty těch, které vypršely během studijního období (viz nežádoucí účinky způsobují úmrtnost).
60 dní
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní
Míra úmrtnosti v den 90. Prezentováno je počet těch účastníků, kteří vypršeli (všechny příčiny) během 90denního sledování. Tento výsledek zahrnuje počty těch, které vypršely během studijního období (viz nepříznivé úmrtnosti na všechny příčiny).
90 dní
Svoboda od mechanické větrání
Časové okno: Až 14 dní
Invazivní dny volného mechanického ventilace. Výsledek byl aktualizován, aby představil počet účastníků, kteří byli bez invazivní mechanické ventilace při studiu.
Až 14 dní
Další zásah
Časové okno: Až 14 dní
Dostal pacient zásah s dalším imunomodulačním činidlem (tj. IL-6 cílení na terapii)? (y/n)
Až 14 dní
Virový titr
Časové okno: Den 7 (den 5. dne 9)
Změna virových titrů SARS-CoV-2 během intervence. Po zadání výsledků byl časový rámec aktualizován do 7. dne, aby odrážel údaje shromážděné v ukončené studii. Byly použity výtěr NOSOPHARYNGEA (NP) a okno návštěvy pro 7. den by mohlo zahrnovat dny mezi 5. dnem a 9. dnem. Imputace pro <lloq: n gen: „<200“ je imputován do 2,0 log10 kopií/ml (log10 (200) - 0,3). ORF1AB GENE: "<3000" je imputován do 3,2 log10 kopií/ml (log10 (3000) - 0,3). Chybějící údaje nebyly imputovány.
Den 7 (den 5. dne 9)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky
Časové okno: Až 14 dní
Nežádoucí účinky byly poprvé hlášeny nebo zhoršení již existující události po první dávce studijního léčiva/léčby. Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny v modulu nežádoucích událostí.
Až 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hyung Chun, MD, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. října 2020

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000027848

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pneumonie COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit