Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tofacitinib k léčbě středně těžkého COVID-19 (I-TOMIC)

26. srpna 2022 aktualizováno: Hyung Chun, Yale University

Vyšetřování tofacitinibu ke zmírnění dopadu COVID-19 (I-TOMIC) u středně závažného SARS-CoV-2 (MODERATE I-TOMIC)

Účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost tofacitinibu u hospitalizovaných dospělých pacientů (18–99 let) se SARS-CoV-2 a pneumonií, kteří potřebují doplňkový kyslík a mají sérologické markery zánětu. ale nepotřebují mechanické větrání.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 2b je zhodnotit účinnost a bezpečnost tofacitinibu u hospitalizovaných dospělých (18-99 let) pacientů mužského a ženského pohlaví se SARS-CoV-2 a pneumonií, kteří potřebují doplňkový kyslík a mají sérologické markery zánětu, ale nepotřebují mechanickou ventilaci (viz kritéria pro zařazení). Bude přijato 60 pacientů, kteří budou dostávat tofacitinib nebo placebo navíc ke standardní péči (SOC) v poměru 1:1.

Subjekty budou vyšetřovány během hospitalizace. Pacienti s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 a splňující všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení budou během hospitalizace randomizováni k léčbě tofacitinibem nebo placebem navíc k SOC (v případě potřeby upravena dávka), s výjimkou předem specifikovaných imunomodulační látky (jak je dokumentováno v kritériích pro zařazení/vyloučení). Tofacitinib bude podáván v dávce 10 mg PO BID, dokud se nevrátí na klinickou výchozí hodnotu (definovanou potřebou doplňkového kyslíku), a bude pokračovat v podávání v dávce 5 mg PO BID po celkovou dobu léčby 14 dnů; následné sledování tofacitinibu bude pokračovat až do 90. dne. Dokončení náboru předmětu předpokládáme do 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale New Haven Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
  2. Účastníci s laboratorně potvrzenou infekcí novým koronavirem (SARS-CoV-2) stanovenou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo jiným komerčně dostupným testem nebo testem veřejného zdraví před 1. dnem.
  3. Účastníci s prokázanou pneumonií hodnocenou pomocí radiografického zobrazení (rentgen hrudníku nebo CT skenování hrudníku) A vyžadující ≥ 3 l O2 NEBO ≥ 2 l O2 a hsCRP > 70 mg/l
  4. Účastníci, kteří jsou hospitalizováni a dostávají podpůrnou péči pro COVID-19.
  5. Účastník (nebo zákonně oprávněný zástupce/náhradník) schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky:

  1. Vyžadovat mechanickou ventilaci nebo ECMO v den 1 v době randomizace.
  2. Máte v současnosti nebo v anamnéze žilní tromboembolismus (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie).
  3. Máte osobní nebo rodinnou anamnézu prvního stupně s poruchami srážlivosti krve.
  4. Účastníci, kteří jsou imunokompromitovaní, se známými imunodeficity nebo užívají silná imunosupresiva (např. azathioprin, cyklosporin).
  5. Účastníci s jakýmkoli současným maligním nebo lymfoproliferativním onemocněním, které vyžaduje aktivní léčbu
  6. Ženy v plodném věku, které jsou těhotné nebo kojící
  7. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
  8. Očekávané přežití < 72 hodin podle hodnocení zkoušejícího.

Historie infekce:

• Podezřelé nebo známé aktivní systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce (s výjimkou COVID-19) včetně, ale bez omezení na:

  • Sekundární bakteriální pneumonie;
  • Aktivní infekce herpes zoster;
  • Známá aktivní tuberkulóza nebo nedostatečně léčená tuberkulóza v anamnéze;
  • Známý HBV, HCV nebo HIV.

Předcházející/souběžná terapie:

Dostali jste některý z následujících léčebných režimů specifikovaných v níže uvedených časových rámcích:

Během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence:

  • Předchozí léčba jakýmikoli inhibitory JAK, silnými imunosupresivy nebo jakýmikoli biologickými činidly včetně inhibitorů IL-6 (např. tocilizumab) nebo inhibitorů IL-1 (např. anakinra);
  • Předchozí léčba jakýmkoliv silným induktorem cytochromu P450, jako je rifampin, během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.

Do 48 hodin před první dávkou studijní intervence:

o Léčba bylinnými doplňky.

Přijímali >/= 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu >/=14 po sobě jdoucích dnů během 4 týdnů před screeningem.

Diagnostická hodnocení:

  • Těžká porucha funkce jater, definovaná jako Child-Pugh třída C.
  • Těžká anémie (hemoglobin <8 g/dl).
  • JAKÉKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu potvrzených jediným opakováním, pokud je to považováno za nutné:
  • WBC <1000/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů <500 buněk/mm3;
  • Absolutní počet neutrofilů <1000 buněk/mm3.
  • alanintransamináza/aspartáttransamináza (ALT/AST) > 5násobek horní hranice normálu;
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2);

Další vyloučení:

  • Známá alergie na tofacitinib.
  • Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tofacitinib
Tofacitinib bude podáván v dávce 10 mg PO BID, dokud se nevrátí na klinickou výchozí hodnotu (jak je definováno doplňkovou potřebou kyslíku), a poté bude pokračovat v podávání v dávce 5 mg PO BID po celkovou dobu léčby 14 dnů.
Lék: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib bude podáván v dávce 10 mg dvakrát denně ústy (PO BID), dokud se nevrátí na klinickou výchozí hodnotu (jak je definováno doplňkovou potřebou kyslíku), a poté bude pokračovat v podávání v dávce 5 mg PO BID po celou dobu trvání léčby 14 dnů.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Bude podáváno odpovídající placebo.
Lék: Placebo
Budou podávány odpovídající placebo tablety.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost onemocnění
Časové okno: 14 dní
Primárním cílem této studie je zjistit, zda tofacitinib zlepšuje klinické výsledky pacientů se středně závažnou infekcí SARS-CoV-2, jak bylo stanoveno na základě primárního výsledného měřítka: podíl subjektů naživu a nepotřebujících žádnou formu mechanické ventilace, vysoký průtok kyslíku, nebo ECMO do 14. dne.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zlepšení
Časové okno: 14 dní

Klinické zlepšení měřené pomocí 8bodové ordinální škály NIAID (tj. 1 = smrt a 8 = ne hospitalizován, bez omezení aktivit) 14. den.

Stupnice je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
14 dní
Klinické zlepšení
Časové okno: Až 14 dní

Klinické zlepšení měřené pomocí 8bodové ordinální škály NIAID (tj. 1 = úmrtí a 8 = Nehospitalizován, bez omezení aktivit) (dny 3 až 14):

Stupnice je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
Až 14 dní
Čas na zotavení
Časové okno: Až 14 dní

Doba do zotavení [Časový rámec: Den 1 až Den 14] (Dnem zotavení je definován první den, kdy subjekt splňuje jednu z následujících tří kategorií z ordinální stupnice:

  1. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  2. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  3. Nejste hospitalizováni, bez omezení aktivit)
Až 14 dní
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: 30 dní

Čas do klinického zlepšení (definovaný jako 2-bodový nárůst na 8-bodové ordinální škále NIAID (tj. 1 = úmrtí a 8 = Nehospitalizován, bez omezení aktivit).

Stupnice je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
30 dní
Klinický stav
Časové okno: 30 dní

Klinický stav na 8bodové ordinální stupnici NIAID 30. den

Stupnice je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
30 dní
Klinický stav
Časové okno: 60 dní

Klinický stav na 8bodové ordinální škále NIAID v 60. den

Stupnice je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
60 dní
Klinický stav
Časové okno: 90 dní

Klinický stav na 8bodové ordinální škále NIAID v den 90

Stupnice je následující:

  1. Smrt
  2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci nebo mimotělní membránové oxygenaci (ECMO)
  3. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík
  5. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík – vyžadující trvalou lékařskou péči (související s COVID-19 nebo jinak)
  6. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík - již nevyžaduje trvalou lékařskou péči
  7. Není hospitalizován, má omezenou činnost a/nebo vyžaduje domácí kyslík
  8. Není hospitalizován, bez omezení aktivit.
90 dní
Úmrtnost
Časové okno: 30 dní
Úmrtnost v den 30
30 dní
Úmrtnost
Časové okno: 60 dní
Úmrtnost v den 60
60 dní
Úmrtnost
Časové okno: 90 dní
Úmrtnost v den 90
90 dní
Mechanická ventilační podpora
Časové okno: Až 14 dní
Podíl pacientů vyžadujících mechanickou ventilační podporu.
Až 14 dní
Doba trvání mechanické ventilační podpory
Časové okno: Až 14 dní
Délka invazivní mechanické ventilace (dny).
Až 14 dní
Osvobození od mechanické ventilace
Časové okno: Až 14 dní
Dny bez invazivní mechanické ventilace.
Až 14 dní
Nežádoucí události
Časové okno: Až 14 dní
Nežádoucí příhody hlášené poprvé nebo zhoršení již existující příhody po první dávce studovaného léku/léčby.
Až 14 dní
Dodatečný zásah
Časové okno: Až 14 dní
Byl pacient léčen dalším imunomodulačním činidlem (tj. IL-6 cílená terapie)? (y/n)
Až 14 dní
Virový titr
Časové okno: Až 14 dní
Změna titrů viru SARS-CoV-2 během intervence.
Až 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hyung Chun, MD, Yale School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. října 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. února 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

31. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000027848

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pneumonie COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit