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Tofacitinib para el tratamiento de la COVID-19 moderada (I-TOMIC)

11 de marzo de 2025 actualizado por: Hyung Chun, Yale University

Investigación de tofacitinib para mitigar el impacto de COVID-19 (I-TOMIC) en SARS-CoV-2 moderado (I-TOMIC MODERADO)

El propósito de este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo es evaluar la eficacia y seguridad de tofacitinib en pacientes adultos hospitalizados (18-99 años) con SARS-CoV-2 y neumonía que requieren oxígeno suplementario y tienen marcadores serológicos de inflamación. pero no necesita ventilación mecánica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio de fase 2b aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo es evaluar la eficacia y la seguridad de tofacitinib en pacientes adultos hospitalizados (de 18 a 99 años) de sexo masculino y femenino con SARS-CoV-2 y neumonía que requieren oxígeno suplementario y tienen marcadores serológicos de inflamación pero no necesitan ventilación mecánica (ver Criterios de inclusión). Sesenta pacientes serán reclutados para recibir tofacitinib o placebo además del estándar de atención (SOC) en una proporción de 1:1.

Los sujetos serán examinados durante la hospitalización. Los pacientes con infección confirmada por SARS-CoV-2 y que cumplan con todos los demás criterios de inclusión y exclusión serán aleatorizados para recibir tratamiento con tofacitinib o placebo además de SOC durante la hospitalización (dosis ajustada, si es necesario), con la excepción de pre-especificado agentes inmunomoduladores (como se documenta en los criterios de inclusión/exclusión). Tofacitinib se administrará en una dosis de 10 mg PO BID hasta que regrese a su línea de base clínica (según lo definido por la necesidad de oxígeno suplementario), y continuará administrándose a 5 mg PO BID durante una duración total de la terapia de 14 días; el seguimiento sin tofacitinib continuará hasta el día 90. Anticipamos la finalización del reclutamiento de sujetos en 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale New Haven Health System

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
  2. Participantes con infección por el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública antes del día 1.
  3. Participantes con evidencia de neumonía evaluada mediante imágenes radiográficas (radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax) Y que requieren ≥ 3 L O2 O ≥ 2 L O2 y hsCRP > 70 mg/L
  4. Participantes que están hospitalizados y reciben atención de apoyo por COVID-19.
  5. Participante (o representante/sustituto legalmente autorizado) capaz de dar un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

  1. Requerir ventilación mecánica o ECMO el día 1 en el momento de la aleatorización.
  2. Tiene tromboembolismo venoso actual o antecedentes (trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar).
  3. Tener antecedentes personales o familiares de primer grado de trastornos de la coagulación sanguínea.
  4. Participantes inmunocomprometidos, con inmunodeficiencias conocidas o que toman agentes inmunosupresores potentes (p. ej., azatioprina, ciclosporina).
  5. Participantes con cualquier enfermedad maligna o trastorno linfoproliferativo actual que requiera tratamiento activo
  6. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando
  7. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
  8. Supervivencia prevista < 72 horas según la evaluación del investigador.

Historial de infecciones:

• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas activas sospechosas o conocidas (con la excepción de COVID-19), que incluyen, entre otras, las siguientes:

  • neumonía bacteriana secundaria;
  • Infección activa por herpes zoster;
  • Tuberculosis activa conocida o antecedentes de tuberculosis tratada inadecuadamente;
  • VHB, VHC o VIH conocidos.

Terapia previa/concomitante:

Haber recibido cualquiera de los siguientes regímenes de tratamiento especificados en los plazos que se describen a continuación:

Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio:

  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de JAK, inmunosupresores potentes o cualquier agente biológico, incluidos los inhibidores de IL-6 (p. ej., tocilizumab) o inhibidores de IL-1 (p. ej., anakinra);
  • Tratamiento previo con cualquier inductor potente del citocromo P450, como rifampicina, en los últimos 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo.

Dentro de las 48 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio:

o Tratamiento con suplementos herbales.

Recibió >/= 20 mg/día de prednisona o equivalente durante >/= 14 días consecutivos en las 4 semanas anteriores a la selección.

Evaluaciones de diagnóstico:

  • Insuficiencia hepática grave, definida como Child-Pugh clase C.
  • Anemia severa (hemoglobina <8 g/dL).
  • CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, confirmadas por una sola repetición, si se considera necesario:
  • WBC <1000/mm3
  • Recuento absoluto de linfocitos <500 células/mm3;
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3.
  • Alanina transaminasa/aspartato transaminasa (ALT/AST) > 5 veces el límite superior de lo normal;
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 40 ml/min/1,73 m2);

Otras exclusiones:

  • Alergia conocida al tofacitinib.
  • Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tofacitinib
El tofacitinib se administrará en una dosis de 10 mg de oferta de PO hasta el retorno a su línea de base clínica (según lo definido por el requisito de oxígeno suplementario), y luego continuará administrándose a 5 mg de oferta PO durante una duración total de tratamiento de 14 días.
Droga: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib se administrará en una dosis de 10 mg dos veces al día por vía oral (VO BID) hasta que regrese a su línea de base clínica (según lo definido por el requerimiento de oxígeno suplementario), y luego continuará administrándose a 5 mg PO BID durante la duración total del tratamiento. de 14 días.
Comparador de placebos: Placebo
Se administrará placebo coincidente.
Droga: Placebo
Se administrarán comprimidos de placebo correspondientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 14 dias
El objetivo principal de este estudio es determinar si tofacitinib mejora los resultados clínicos de los pacientes con infección moderada por SARS-CoV-2 según lo determinado por la medida de resultado principal: proporción de sujetos vivos y que no necesitan ningún tipo de ventilación mecánica, flujo alto de oxígeno, o ECMO para el día 14.
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Soporte Ventilatorio Mecánico
Periodo de tiempo: Hasta 14 Días
Proporción de pacientes que requieren soporte ventilatorio mecánico.
Hasta 14 Días
Duración del soporte ventilatorio mecánico
Periodo de tiempo: Hasta 14 Días
Duración de la ventilación mecánica invasiva (días).
Hasta 14 Días
Mejora clínica (última medida)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días

Mejora clínica medida por la escala ordinal de 8 puntos NIAID (es decir, 1 = muerte y 8 = no hospitalizada, sin limitaciones en las actividades) en el día 14.

La escala es la siguiente:

  1. Muerte
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con Covid -19 o no)
  6. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  8. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades.

Actualizado en el momento de la entrada de resultados, presentado, se presentan el último estado clínico para los participantes en el estudio (los puntajes altos son mejores resultados).
Hasta 14 días
Mejora clínica (puntaje mejorado)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días

Mejora clínica medida por la escala ordinal de 8 puntos NIAID (es decir, 1 = muerte y 8 = no hospitalizada, sin limitaciones en las actividades) (días 3 al día 14):

La escala es la siguiente:

  1. Muerte
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con Covid -19 o no)
  6. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  8. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades.

Agregado en el momento de la entrada de resultados: este resultado presenta aquellos que mejoraron al menos 2 o más niveles en la escala clínica (los puntajes altos son mejores resultados).
Hasta 14 días
Tiempo de recuperación
Periodo de tiempo: Hasta 14 días

Tiempo de recuperación [marco de tiempo: día 1 al día 14] (el día de recuperación se define como el primer día en que el sujeto satisface una de las siguientes tres categorías de la escala ordinal:

  1. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  2. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  3. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades)
Hasta 14 días
Tiempo de mejora clínica
Periodo de tiempo: Hasta 14 días

Tiempo de mejora clínica (definida como un aumento de 2 puntos en la escala ordinal de 8 puntos NIAID (es decir, 1 = muerte y 8 = no hospitalizada, sin limitaciones en las actividades).

La escala es la siguiente:

  1. Muerte
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con Covid -19 o no)
  6. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  8. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades.

Actualizado en el momento de la entrada de resultados, se ajustó el marco de tiempo de seguimiento.
Hasta 14 días
Estado clínico
Periodo de tiempo: Hasta 28 días

Estado clínico en la escala ordinal de 8 puntos NIAID en el día 30

La escala es la siguiente:

  1. Muerte
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con Covid -19 o no)
  6. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  8. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades.

Actualizado en el momento de la entrada de resultados, se ajustó el marco de tiempo de seguimiento.
Hasta 28 días
Estado clínico
Periodo de tiempo: 60 días

Estado clínico en la escala ordinal de 8 puntos NIAID en el día 60

La escala es la siguiente:

  1. Muerte
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con Covid -19 o no)
  6. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  8. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades.
60 días
Estado clínico
Periodo de tiempo: 90 días

Estado clínico en la escala ordinal de 8 puntos NIAID en el día 90

La escala es la siguiente:

  1. Muerte
  2. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo
  4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario
  5. Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con Covid -19 o no)
  6. Hospitalizado, sin requerir oxígeno suplementario, ya no requiere atención médica en curso
  7. No hospitalizado, limitación de actividades y/o requerir oxígeno doméstico
  8. No hospitalizado, no hay limitaciones en las actividades.
90 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Tasa de mortalidad en el día 30 (28 días actualizado al momento de la entrada de resultados). Se presentan un recuento de aquellos participantes que expiraron (por todas las causas) durante el seguimiento de 28 días. Este resultado incluye los recuentos de aquellos que expiraron durante el período de estudio (ver Mortalidad por todas las causas de eventos adversos).
Hasta 28 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: 60 días
Tasa de mortalidad en el día 60 (actualizado en el momento de la entrada de resultados). Se presentan un recuento de aquellos participantes que expiraron (por todas las causas) durante el seguimiento de los 60 días. Este resultado incluye los recuentos de aquellos que expiraron durante el período de estudio (ver eventos adversos causan mortalidad).
60 días
Mortalidad
Periodo de tiempo: 90 días
Tasa de mortalidad en el día 90. Se presentan un recuento de aquellos participantes que expiraron (por todas las causas) durante el seguimiento de 90 días. Este resultado incluye los recuentos de aquellos que expiraron durante el período de estudio (ver Mortalidad por todas las causas de eventos adversos).
90 días
Libertad de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
Días de ventilación mecánica invasiva. El resultado se actualizó para presentar el número de participantes que no tenían ventilación mecánica invasiva mientras estaban en estudio.
Hasta 14 días
Intervención adicional
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
¿Recibió el paciente una intervención con un agente inmunomodulador adicional (es decir? Terapia de orientación IL-6)? (S/N)
Hasta 14 días
Título viral
Periodo de tiempo: Día 7 (día 5 al día 9)
Cambio en los títulos virales SARS-CoV-2 durante la intervención. Al ingresar los resultados, el marco de tiempo se actualizó al Día 7 para reflejar los datos recopilados en el estudio terminado. Se usaron hisopos nasofaríngea (NP) y la ventana de visita para el día 7 podría incluir días entre el día 5 al día 9. Imputación para <lloq: n gen: "<200" se imputa a 2.0 Copias Log10/ml (Log10 (200) - 0.3). El gen ORF1AB: "<3000" se imputa a 3.2 Copias Log10/ml (Log10 (3000) - 0.3). Los datos faltantes no fueron imputados.
Día 7 (día 5 al día 9)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
Eventos adversos reportados por primera vez o empeoramiento de un evento preexistente después de la primera dosis de fármaco/tratamiento de estudio. Todos los eventos adversos se presentan en el módulo de evento adverso.
Hasta 14 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Yale University

Investigadores

  • Investigador principal: Hyung Chun, MD, Yale University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2000027848

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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