Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тофацитиниб для лечения COVID-19 средней тяжести (I-TOMIC)

11 марта 2025 г. обновлено: Hyung Chun, Yale University

Исследование тофацитиниба для смягчения воздействия COVID-19 (I-TOMIC) на SARS-CoV-2 средней степени тяжести (MODERATE I-TOMIC)

Целью этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования является оценка эффективности и безопасности тофацитиниба у госпитализированных взрослых (18–99 лет) пациентов с SARS-CoV-2 и пневмонией, которым требуется дополнительный кислород и у которых есть серологические маркеры воспаления. но не нуждаются в механической вентиляции.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2b является оценка эффективности и безопасности тофацитиниба у госпитализированных взрослых (18–99 лет) мужчин и женщин с SARS-CoV-2 и пневмонией, которым требуется дополнительный кислород и имеют серологические маркеры воспаления, но не нуждаются в ИВЛ (см. Критерии включения). Шестьдесят пациентов будут набраны для получения тофацитиниба или плацебо в дополнение к стандартной терапии (SOC) в соотношении 1:1.

Субъектов будут проверять во время госпитализации. Пациенты с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 и отвечающие всем другим критериям включения и исключения будут рандомизированы для лечения тофацитинибом или плацебо в дополнение к SOC во время госпитализации (при необходимости доза корректируется), за исключением заранее определенных иммуномодулирующие агенты (как указано в критериях включения/исключения). Тофацитиниб будет вводиться в дозе 10 мг перорально два раза в день до возвращения к исходному клиническому уровню (определяемому потребностью в дополнительном кислороде) и будет продолжать вводиться в дозе 5 мг перорально два раза в день в течение общей продолжительности терапии 14 дней; последующее наблюдение за тофацитинибом будет продолжаться до 90-го дня. Мы ожидаем завершения набора испытуемых через 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
  2. Участники с лабораторно подтвержденной новой коронавирусной (SARS-CoV-2) инфекцией, определенной с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или другого коммерчески доступного анализа или анализа общественного здравоохранения до 1-го дня.
  3. Участники с признаками пневмонии, оцененными с помощью рентгенографии (рентген грудной клетки или КТ грудной клетки) И требующие ≥ 3 л O2 ИЛИ ≥ 2 л O2 и вчСРБ > 70 мг/л
  4. Участники, госпитализированные и получающие поддерживающую терапию в связи с COVID-19.
  5. Участник (или законно уполномоченный представитель/суррогат), способный дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

Медицинские условия:

  1. Требуется искусственная вентиляция легких или ЭКМО в 1-й день на момент рандомизации.
  2. Наличие или наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или легочной эмболии).
  3. Иметь личный или семейный анамнез первой степени нарушений свертываемости крови.
  4. Участники с ослабленным иммунитетом, с известным иммунодефицитом или принимающие сильнодействующие иммунодепрессанты (например, азатиоприн, циклоспорин).
  5. Участники с любым текущим злокачественным новообразованием или лимфопролиферативным заболеванием, требующим активного лечения
  6. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
  7. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
  8. Ожидаемая выживаемость < 72 часов по оценке исследователя.

История заражения:

• Подозреваемые или известные активные системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции (за исключением COVID-19), включая, помимо прочего:

  • вторичная бактериальная пневмония;
  • активная инфекция опоясывающего герпеса;
  • Известный активный туберкулез или неадекватное лечение туберкулеза в анамнезе;
  • Известный ВГВ, ВГС или ВИЧ.

Предшествующая/сопутствующая терапия:

Получили любую из следующих схем лечения, указанных в сроки, указанные ниже:

В течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства:

  • Предварительное лечение любыми ингибиторами JAK, сильнодействующими иммунодепрессантами или любыми биологическими агентами, включая ингибиторы IL-6 (например, тоцилизумаб) или ингибиторы IL-1 (например, анакинра);
  • Предшествующее лечение любым мощным индуктором цитохрома Р450, таким как рифампин, в течение последних 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

В течение 48 часов до первой дозы исследуемого вмешательства:

o Лечение растительными добавками.

Получал >/= 20 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение >/= 14 дней подряд в течение 4 недель до скрининга.

Диагностические оценки:

  • Тяжелая печеночная недостаточность, класс C по Чайлд-Пью.
  • Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл).
  • ЛЮБОЕ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, подтвержденное однократным повторением, если это будет сочтено необходимым:
  • Лейкоциты <1000/мм3
  • Абсолютное количество лимфоцитов <500 клеток/мм3;
  • Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мм3.
  • Аланинтрансаминаза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы;
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 40 мл/мин/1,73 м2);

Другие исключения:

  • Известная аллергия на тофацитиниб.
  • Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тофацитиниб
Тофацитиниб будет вводить в дозу 10 мг PO, пока не вернется к своей клинической базовой линии (как определено дополнительным потребностями в кислороде), а затем будет продолжать вводить в 5 мг PO BID в течение общей продолжительности лечения 14 дней.
Лекарство: Тофацитиниб 10 мг
Тофацитиниб будет вводиться в дозе 10 мг два раза в день перорально (перорально два раза в день) до возвращения к исходному клиническому уровню (определяемому дополнительной потребностью в кислороде), а затем будет продолжать вводиться в дозе 5 мг перорально два раза в день в течение всего лечения. от 14 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Сопоставление плацебо будет администрировано.
Лекарство: Плацебо
Будут введены соответствующие таблетки плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть заболевания
Временное ограничение: 14 дней
Основная цель этого исследования — определить, улучшает ли тофацитиниб клинические исходы у пациентов с умеренной инфекцией SARS-CoV-2, что определяется по первичному критерию исхода: доля выживших субъектов, не нуждающихся в какой-либо форме искусственной вентиляции легких, высокопоточной оксигенотерапии, или ЭКМО к 14 дню.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Механическая вентиляционная поддержка
Временное ограничение: До 14 дней
Доля пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких.
До 14 дней
Продолжительность искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До 14 дней
Продолжительность инвазивной ИВЛ (дни).
До 14 дней
Клиническое улучшение (последняя мера)
Временное ограничение: До 14 дней

Клиническое улучшение, измеряемое по 8-точечной ординальной шкале NIAID (то есть 1 = смерть и 8 = не госпитализированные, нет ограничений на деятельность) на 14-й день.

Шкала следующая:

  1. Смерть
  2. Госпитализированная, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO)
  3. Госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
  4. Госпитализированный, требующий дополнительного кислорода
  5. Госпитализированный, не требуя дополнительного кислорода - требует постоянной медицинской помощи (COVID -19 или иным образом)
  6. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  7. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  8. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность.

Обновлено во время ввода результатов, представленные, являются последним клиническим статусом для участников исследования (высокие оценки являются лучшими результатами).
До 14 дней
Клиническое улучшение (улучшенная оценка)
Временное ограничение: До 14 дней

Клиническое улучшение, измеряемое по 8-балльной ординальной шкале NIAID (то есть 1 = смерть и 8 = не госпитализированные, нет ограничений на деятельность) (дни 3 по день 14):

Шкала следующая:

  1. Смерть
  2. Госпитализированная, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO)
  3. Госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
  4. Госпитализированный, требующий дополнительного кислорода
  5. Госпитализированный, не требуя дополнительного кислорода - требует постоянной медицинской помощи (COVID -19 или иным образом)
  6. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  7. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  8. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность.

Добавлено во время ввода результатов: этот результат представляет те, которые улучшили как минимум 2 или более уровней в клинической масштабе (высокие оценки являются лучшими результатами).
До 14 дней
Время для восстановления
Временное ограничение: До 14 дней

Время к восстановлению [сроки: день с 1 по день 14] (день восстановления определяется как первый день, когда субъект удовлетворяет одной из следующих трех категорий из порядковой шкалы:

  1. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  2. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  3. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность)
До 14 дней
Время к клиническому улучшению
Временное ограничение: До 14 дней

Время к клиническому улучшению (определяется как увеличение на 2 пункта по 8-балльной ординальной шкале NIAID (то есть 1 = смерть и 8 = не госпитализированные, нет ограничений на деятельность).

Шкала следующая:

  1. Смерть
  2. Госпитализированная, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO)
  3. Госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
  4. Госпитализированный, требующий дополнительного кислорода
  5. Госпитализированный, не требуя дополнительного кислорода - требует постоянной медицинской помощи (COVID -19 или иным образом)
  6. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  7. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  8. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность.

Обновлено во время ввода результатов, сроки последующего наблюдения были скорректированы.
До 14 дней
Клинический статус
Временное ограничение: До 28 дней

Клинический статус по порядковой шкале NIAID на 30-й день 30

Шкала следующая:

  1. Смерть
  2. Госпитализированная, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO)
  3. Госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
  4. Госпитализированный, требующий дополнительного кислорода
  5. Госпитализированный, не требуя дополнительного кислорода - требует постоянной медицинской помощи (COVID -19 или иным образом)
  6. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  7. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  8. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность.

Обновлено во время ввода результатов, сроки последующего наблюдения были скорректированы.
До 28 дней
Клинический статус
Временное ограничение: 60 дней

Клинический статус по порядковой шкале NIAID на 60-й день 60

Шкала следующая:

  1. Смерть
  2. Госпитализированная, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO)
  3. Госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
  4. Госпитализированный, требующий дополнительного кислорода
  5. Госпитализированный, не требуя дополнительного кислорода - требует постоянной медицинской помощи (COVID -19 или иным образом)
  6. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  7. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  8. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность.
60 дней
Клинический статус
Временное ограничение: 90 дней

Клинический статус по порядковой шкале NIAID на 90-й день 90

Шкала следующая:

  1. Смерть
  2. Госпитализированная, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ECMO)
  3. Госпитализированные, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высоким потоком
  4. Госпитализированный, требующий дополнительного кислорода
  5. Госпитализированный, не требуя дополнительного кислорода - требует постоянной медицинской помощи (COVID -19 или иным образом)
  6. Госпитализирован, не требуя дополнительного кислорода - больше не требует постоянной медицинской помощи
  7. Не госпитализирован, ограничение на деятельность и/или требует домашнего кислорода
  8. Не госпитализирован, нет ограничений на деятельность.
90 дней
Смертность
Временное ограничение: До 28 дней
Уровень смертности на 30-й день (28 дней- обновлен во время ввода результатов). Представлено подсчет тех участников, которые истекли (все причины) в течение 28-дневного наблюдения. Этот результат включает в себя количество тех, которые истекли в течение периода исследования (см. Смертность от побочных эффектов.
До 28 дней
Смертность
Временное ограничение: 60 дней
Скорость смертности на 60 -й день (обновляется во время ввода результатов). Представлены подсчет тех участников, которые истекли (все причины) в течение 60-дневного наблюдения. Этот результат включает в себя количество тех, которые истекли в течение периода исследования (см. Неблагоприятные события, все это вызывают смертность).
60 дней
Смертность
Временное ограничение: 90 дней
Уровень смертности на 90 -й день. Представлено подсчет тех участников, которые истекли (все причины) в течение 90-дневного наблюдения. Этот результат включает в себя количество тех, которые истекли в течение периода исследования (см. Смертность от побочных эффектов.
90 дней
Свобода от вентиляции механической
Временное ограничение: До 14 дней
Инвазивная механическая вентиляция без дни. Результат был обновлен, чтобы представить количество участников, которые были без инвазивной механической вентиляции во время обучения.
До 14 дней
Дополнительное вмешательство
Временное ограничение: До 14 дней
Получил ли пациент вмешательство с дополнительным иммуномодулирующим средством (т.е. IL-6 Targeting Therapy)? (Y/N)
До 14 дней
Вирусный титр
Временное ограничение: День 7 (день с 5 до 9 лет)
Изменение вирусных титров SARS-COV-2 во время вмешательства. После въезда результатов временные рамки были обновлены в 7 -й день, чтобы отразить данные, собранные в прекращенном исследовании. Использовался Swab NasoSharyngeal (NP), и окно посещения 7 -го дня может включать дни между 5 -й днем. Ген orf1ab: «<3000» вменяется до 3,2 копии log10/мл (log10 (3000) - 0,3). Пропущенные данные не были вменены.
День 7 (день с 5 до 9 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 14 дней
Побочные явления впервые сообщили или ухудшили ранее существовавшее событие после первой дозы учебного препарата/лечения. Все неблагоприятные события представлены в модуле неблагоприятных событий.
До 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Следователи

  • Главный следователь: Hyung Chun, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000027848

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19 Пневмония

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться