Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tofacitinib för behandling av måttlig covid-19 (I-TOMIC)

11 mars 2025 uppdaterad av: Hyung Chun, Yale University

Undersökning av Tofacitinib för att mildra effekterna av COVID-19 (I-TOMIC) vid måttlig SARS-CoV-2 (MODERATE I-TOMIC)

Syftet med denna randomiserade, dubbelblindade, placebokontrollerade studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av tofacitinib hos inlagda vuxna (18-99 år) patienter med SARS-CoV-2 och lunginflammation som kräver extra syre och har serologiska markörer för inflammation. men behöver inte mekanisk ventilation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna randomiserade, dubbelblindade, placebokontrollerade fas 2b-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tofacitinib hos inlagda vuxna (18-99 år) manliga och kvinnliga patienter med SARS-CoV-2 och lunginflammation som kräver extra syre och har serologiska markörer för inflammation men behöver inte mekanisk ventilation (se Inklusionskriterier). Sextio patienter kommer att rekryteras för att få tofacitinib eller placebo utöver standardvård (SOC) i förhållandet 1:1.

Försökspersonerna kommer att screenas under sjukhusvistelsen. Patienter med bekräftad SARS-CoV-2-infektion och som uppfyller alla andra inklusions- och uteslutningskriterier kommer att randomiseras till antingen behandling med tofacitinib eller placebo utöver SOC under sjukhusvistelse (dosjusterad, om så krävs), med undantag för fördefinierade immunmodulerande medel (som dokumenterats i inklusions-/exklusionskriterierna). Tofacitinib kommer att administreras i en dos på 10 mg PO BID tills de återgår till sin kliniska baslinje (enligt behov av extra syre), och kommer att fortsätta att administreras med 5 mg PO BID under en total behandlingstid på 14 dagar; uppföljning av tofacitinib kommer att fortsätta fram till dag 90. Vi räknar med att ämnesrekryteringen är klar inom 6 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale New Haven Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
  2. Deltagare med laboratoriebekräftad ny coronavirus-infektion (SARS-CoV-2) som fastställts av polymeraskedjereaktion (PCR) eller annan kommersiellt tillgänglig eller folkhälsoanalys före dag 1.
  3. Deltagare med tecken på lunginflammation utvärderade med röntgenbilder (röntgen eller CT-skanning av bröstet) OCH som kräver ≥ 3L O2 ELLER ≥ 2L O2 och hsCRP > 70 mg/L
  4. Deltagare som är inlagda på sjukhus och får stödjande vård för covid-19.
  5. Deltagare (eller juridiskt auktoriserad representant/surrogat) som kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd:

  1. Kräv mekanisk ventilation eller ECMO på dag 1 vid tidpunkten för randomisering.
  2. Har aktuell, eller historia av, venös tromboembolism (djup ventrombos eller lungemboli).
  3. Har en personlig eller första gradens familjehistoria av blodkoaguleringsstörningar.
  4. Deltagare som har nedsatt immunförsvar, med känd immunbrist, eller som tar potenta immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, ciklosporin).
  5. Deltagare med någon aktuell malignitet eller lymfoproliferativa störningar som kräver aktiv behandling
  6. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
  7. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
  8. Förväntad överlevnad < 72 timmar enligt bedömning av utredaren.

Infektionshistorik:

• Misstänkta eller kända aktiva systemiska bakterie-, svamp- eller virusinfektioner (med undantag för covid-19) inklusive men inte begränsat till:

  • Sekundär bakteriell lunginflammation;
  • Aktiv herpes zoster-infektion;
  • Känd aktiv tuberkulos eller historia av otillräckligt behandlad tuberkulos;
  • Känd HBV, HCV eller HIV.

Tidigare/Samtidig terapi:

Har fått någon av följande behandlingsregimer specificerade inom tidsramarna nedan:

Inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention:

  • Tidigare behandling med alla JAK-hämmare, potenta immunsuppressiva medel eller andra biologiska medel inklusive IL-6-hämmare (t.ex. tocilizumab) eller IL-1-hämmare (t.ex. anakinra);
  • Tidigare behandling med någon potent cytokrom P450-inducerare, såsom rifampin, inom de senaste 28 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.

Inom 48 timmar före den första dosen av studieintervention:

o Behandling med örttillskott.

Fick >/= 20 mg/dag av prednison eller motsvarande i >/= 14 dagar i följd under de 4 veckorna före screening.

Diagnostiska bedömningar:

  • Svårt nedsatt leverfunktion, definierat som Child-Pugh klass C.
  • Allvarlig anemi (hemoglobin <8 g/dL).
  • NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bekräftade genom en enda upprepning, om det anses nödvändigt:
  • WBC <1000/mm3
  • Absolut lymfocytantal <500 celler/mm3;
  • Absolut neutrofilantal <1000 celler/mm3.
  • Alanintransaminas/aspartattransaminas (ALAT/ASAT) > 5 gånger den övre normalgränsen;
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2);

Andra undantag:

  • Känd allergi mot tofacitinib.
  • Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tofacitinib
Tofacitinib kommer att administreras i en dos av 10 mg PO -bud tills de återgår till deras kliniska baslinje (enligt definitionen av kompletterande syrebehov) och kommer sedan att fortsätta att administreras vid 5 mg PO -bud under en total behandlingsvaraktighet på 14 dagar.
Läkemedel: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib kommer att administreras i en dos på 10 mg två gånger dagligen genom munnen (PO BID) tills den återgår till sin kliniska baslinje (enligt definitionen av kompletterande syrebehov), och kommer sedan att fortsätta att administreras med 5 mg PO BID under en total behandlingslängd på 14 dagar.
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo kommer att administreras.
Läkemedel: Placebo
Matchande placebotabletter kommer att administreras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: 14 dagar
Det primära syftet med denna studie är att avgöra om tofacitinib förbättrar de kliniska resultaten för patienter med måttlig SARS-CoV-2-infektion som bestäms av det primära utfallsmåttet: Andel försökspersoner som lever och inte behöver någon form av mekanisk ventilation, högflödessyre, eller ECMO senast dag 14.
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mekaniskt ventilationsstöd
Tidsram: Upp till 14 dagar
Andel patienter som behöver mekaniskt andningsstöd.
Upp till 14 dagar
Mekaniskt ventilationsstöd Varaktighet
Tidsram: Upp till 14 dagar
Varaktighet av invasiv mekanisk ventilation (dagar).
Upp till 14 dagar
Klinisk förbättring (sista mått)
Tidsram: Upp till 14 dagar

Klinisk förbättring mätt med NIAID 8-punkts ordinär skala (dvs 1 = död och 8 = inte sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter) på dag 14.

Skalan är som följer:

  1. Död
  2. Sjuk på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporealt membranoxidering (ECMO)
  3. På sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde
  4. På sjukhus, vilket kräver kompletterande syre
  5. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - som kräver pågående medicinsk vård (covid -19 relaterad eller på annat sätt)
  6. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  7. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  8. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.

Uppdaterad vid tidpunkten för resultaten som presenteras är den sista kliniska statusen för deltagare i studien (höga poäng är bättre resultat).
Upp till 14 dagar
Klinisk förbättring (förbättrad poäng)
Tidsram: Upp till 14 dagar

Klinisk förbättring mätt med NIAID 8-punkts ordinär skala (dvs. 1 = död och 8 = inte sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter) (dag 3 till dag 14):

Skalan är som följer:

  1. Död
  2. Sjuk på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporealt membranoxidering (ECMO)
  3. På sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde
  4. På sjukhus, vilket kräver kompletterande syre
  5. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - som kräver pågående medicinsk vård (covid -19 relaterad eller på annat sätt)
  6. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  7. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  8. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.

Tillagd vid tidpunkten för resultatet: Detta resultat presenterar de som förbättrade minst 2 eller fler nivåer på den kliniska skalan (höga poäng är bättre resultat).
Upp till 14 dagar
Tid till återhämtning
Tidsram: Upp till 14 dagar

Tid till återhämtning [Tidsram: Dag 1 till dag 14] (Day of Recovery definieras som den första dagen då ämnet uppfyller en av följande tre kategorier från ordinär skala:

  1. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  2. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  3. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter)
Upp till 14 dagar
Tid till klinisk förbättring
Tidsram: Upp till 14 dagar

Tid till klinisk förbättring (definierad som en 2-punkts ökning på NIAID 8-punkts ordinär skala (dvs. 1 = död och 8 = inte sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter).

Skalan är som följer:

  1. Död
  2. Sjuk på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporealt membranoxidering (ECMO)
  3. På sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde
  4. På sjukhus, vilket kräver kompletterande syre
  5. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - som kräver pågående medicinsk vård (covid -19 relaterad eller på annat sätt)
  6. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  7. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  8. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.

Uppdaterad vid tidpunkten för resultatet av resultaten justerades uppföljningstidsramen.
Upp till 14 dagar
Klinisk status
Tidsram: Upp till 28 dagar

Klinisk status på NIAID 8-punkts ordinär skala på dag 30

Skalan är som följer:

  1. Död
  2. Sjuk på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporealt membranoxidering (ECMO)
  3. På sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde
  4. På sjukhus, vilket kräver kompletterande syre
  5. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - som kräver pågående medicinsk vård (covid -19 relaterad eller på annat sätt)
  6. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  7. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  8. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.

Uppdaterad vid tidpunkten för resultatet av resultaten justerades uppföljningstidsramen.
Upp till 28 dagar
Klinisk status
Tidsram: 60 dagar

Klinisk status på NIAID 8-punkts ordinär skala på dag 60

Skalan är som följer:

  1. Död
  2. Sjuk på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporealt membranoxidering (ECMO)
  3. På sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde
  4. På sjukhus, vilket kräver kompletterande syre
  5. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - som kräver pågående medicinsk vård (covid -19 relaterad eller på annat sätt)
  6. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  7. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  8. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
60 dagar
Klinisk status
Tidsram: 90 dagar

Klinisk status på NIAID 8-punkts ordinär skala på dag 90

Skalan är som följer:

  1. Död
  2. Sjuk på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporealt membranoxidering (ECMO)
  3. På sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller syreanordningar med högt flöde
  4. På sjukhus, vilket kräver kompletterande syre
  5. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - som kräver pågående medicinsk vård (covid -19 relaterad eller på annat sätt)
  6. Sjuk på sjukhus, som inte kräver kompletterande syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård
  7. Inte på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet
  8. Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
90 dagar
Dödlighet
Tidsram: Upp till 28 dagar
Dödlighet på dag 30 (28 dagar- uppdaterad vid resultatet av resultaten). Presenterade är ett antal av de deltagare som löpt ut (all orsak) genom 28-dagars uppföljning. Detta resultat inkluderar räkningar av de som löpt ut under studieperioden (se biverkningar all orsak dödlighet).
Upp till 28 dagar
Dödlighet
Tidsram: 60 dagar
Dödlighet på dag 60 (uppdaterad vid resultatet av resultaten). Presenterade är ett antal av de deltagare som löpt ut (all orsak) genom 60-dagars uppföljning. Detta resultat inkluderar räkningar av de som löpt ut under studieperioden (se biverkningar orsakar alla dödlighet).
60 dagar
Dödlighet
Tidsram: 90 dagar
Dödlighet på dag 90. Presenterade är ett antal av de deltagare som löpt ut (all orsak) genom 90-dagars uppföljning. Detta resultat inkluderar räkningar av de som löpt ut under studieperioden (se biverkningar all orsak dödlighet).
90 dagar
Frihet från mekanisk ventilation
Tidsram: Upp till 14 dagar
Invasiva mekaniska ventilationsfria dagar. Resultatet uppdaterades för att presentera antalet deltagare som var utan invasiv mekanisk ventilation under studien.
Upp till 14 dagar
Ytterligare ingripande
Tidsram: Upp till 14 dagar
Fick patienten en intervention med ytterligare immunmodulerande medel (dvs. IL-6 inriktningsterapi)? (Y/N)
Upp till 14 dagar
Viraliter
Tidsram: Dag 7 (dag 5 till dag 9)
Förändring i SARS-CoV-2-virala titrar under intervention. Vid inträde av resultaten uppdaterades tidsramen till dag 7 för att återspegla de data som samlats in i den avslutade studien. Nasopharyngeal (NP) -pinne användes och besöksfönstret för dag 7 kan inkludera dagar mellan dag 5 till dag 9. Imputation för <lloq: n gen: "<200" tillskrivs 2,0 log10 kopior/ml (log10 (200) - 0,3). ORF1AB -genen: "<3000" tillräknas till 3,2 log10 -kopior/ml (log10 (3000) - 0,3). Saknade data tillfördes inte.
Dag 7 (dag 5 till dag 9)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Upp till 14 dagar
Biverkningar rapporterade för första gången eller förvärras av en befintlig händelse efter första dosen av studiemedicin/behandling. Alla biverkningar presenteras i biverkningsmodulen.
Upp till 14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Utredare

  • Huvudutredare: Hyung Chun, MD, Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2020

Första postat (Faktisk)

4 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000027848

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på COVID-19 lunginflammation

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera