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Tofacitinib per il trattamento di COVID-19 moderato (I-TOMIC)

26 agosto 2022 aggiornato da: Hyung Chun, Yale University

Indagine su Tofacitinib per mitigare l'impatto di COVID-19 (I-TOMIC) nella SARS-CoV-2 moderata (I-TOMIC MODERATA)

Lo scopo di questo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è valutare l'efficacia e la sicurezza di tofacitinib in pazienti adulti ospedalizzati (18-99 anni) con SARS-CoV-2 e polmonite che richiedono ossigeno supplementare e presentano marcatori sierologici di infiammazione ma non necessitano di ventilazione meccanica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è valutare l'efficacia e la sicurezza di tofacitinib in pazienti maschi e femmine adulti ospedalizzati (18-99 anni) con SARS-CoV-2 e polmonite che richiedono ossigeno supplementare e hanno marcatori sierologici di infiammazione ma non necessitano di ventilazione meccanica (vedi Criteri di inclusione). Sessanta pazienti saranno reclutati per ricevere tofacitinib o placebo in aggiunta allo standard di cura (SOC) in un rapporto 1:1.

I soggetti saranno sottoposti a screening durante il ricovero. I pazienti con infezione da SARS-CoV-2 confermata e che soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione saranno randomizzati al trattamento con tofacitinib o placebo in aggiunta al SOC durante il ricovero (aggiustamento della dose, se necessario), ad eccezione del trattamento pre-specificato agenti immunomodulatori (come documentato nei criteri di inclusione/esclusione). Tofacitinib verrà somministrato a una dose di 10 mg PO BID fino al ritorno al basale clinico (come definito dalla necessità di ossigeno supplementare) e continuerà a essere somministrato a 5 mg PO BID per una durata totale della terapia di 14 giorni; il follow-up senza tofacitinib continuerà fino al giorno 90. Prevediamo il completamento del reclutamento dei soggetti in 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale New Haven Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
  2. - Partecipanti con infezione da nuovo coronavirus (SARS-CoV-2) confermata in laboratorio, determinata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) o da altri test disponibili in commercio o di salute pubblica prima del giorno 1.
  3. Partecipanti con evidenza di polmonite valutata mediante imaging radiografico (radiografia del torace o TAC del torace) E che richiedono ≥ 3L O2 O ≥ 2L O2 e hsCRP > 70 mg/L
  4. Partecipanti ricoverati in ospedale e che ricevono cure di supporto per COVID-19.
  5. Partecipante (o rappresentante/surrogato legalmente autorizzato) in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche:

  1. Richiedere ventilazione meccanica o ECMO il giorno 1 al momento della randomizzazione.
  2. Avere tromboembolia venosa in corso o in anamnesi (trombosi venosa profonda o embolia polmonare).
  3. Avere una storia familiare personale o di primo grado di disturbi della coagulazione del sangue.
  4. - Partecipanti immunocompromessi, con immunodeficienze note o che assumono potenti agenti immunosoppressori (p. es., azatioprina, ciclosporina).
  5. - Partecipanti con qualsiasi tumore maligno o disordini linfoproliferativi in ​​corso che richiedono un trattamento attivo
  6. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
  7. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
  8. Sopravvivenza prevista <72 ore valutata dallo sperimentatore.

Storia dell'infezione:

• Infezioni batteriche, fungine o virali sistemiche attive sospette o note (ad eccezione di COVID-19) incluse ma non limitate a:

  • polmonite batterica secondaria;
  • Infezione attiva da herpes zoster;
  • Tubercolosi attiva nota o storia di tubercolosi trattata in modo inadeguato;
  • HBV, HCV o HIV noti.

Terapia precedente/concomitante:

Hanno ricevuto uno dei seguenti regimi di trattamento specificati nei tempi indicati di seguito:

Entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio:

  • Trattamento precedente con inibitori JAK, potenti immunosoppressori o agenti biologici inclusi inibitori dell'IL-6 (p. es., tocilizumab) o inibitori dell'IL-1 (p. es., anakinra);
  • Precedente trattamento con qualsiasi potente induttore del citocromo P450, come la rifampicina, negli ultimi 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo.

Entro 48 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio:

o Trattamento con integratori a base di erbe.

Ricevuti >/= 20 mg/giorno di prednisone o equivalente per >/= 14 giorni consecutivi nelle 4 settimane precedenti lo screening.

Valutazioni diagnostiche:

  • Compromissione epatica grave, definita come classe Child-Pugh C.
  • Anemia grave (emoglobina <8 g/dL).
  • QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening, confermata da una singola ripetizione, se ritenuto necessario:
  • GB <1000/mm3
  • Conta linfocitaria assoluta <500 cellule/mm3;
  • Conta assoluta dei neutrofili <1000 cellule/mm3.
  • Alanina transaminasi/aspartato transaminasi (ALT/AST) > 5 volte il limite superiore della norma;
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 40 mL/min/1,73 mq);

Altre esclusioni:

  • Allergia nota a tofacitinib.
  • Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tofacitinib
Tofacitinib verrà somministrato a una dose di 10 mg PO BID fino al ritorno al basale clinico (come definito dal fabbisogno di ossigeno supplementare), quindi continuerà a essere somministrato a 5 mg PO BID per una durata totale del trattamento di 14 giorni.
Droga: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib verrà somministrato a una dose di 10 mg due volte al giorno per via orale (PO BID) fino al ritorno al basale clinico (come definito dal fabbisogno di ossigeno supplementare), quindi continuerà a essere somministrato a 5 mg PO BID per una durata totale del trattamento di 14 giorni.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Verrà somministrato un placebo corrispondente.
Droga: Placebo
Saranno somministrate compresse placebo corrispondenti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità della malattia
Lasso di tempo: 14 giorni
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se tofacitinib migliora gli esiti clinici dei pazienti con infezione moderata da SARS-CoV-2 come determinato dalla misura dell'esito primario: percentuale di soggetti vivi e che non necessitano di alcuna forma di ventilazione meccanica, ossigeno ad alto flusso, o ECMO entro il giorno 14.
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento clinico
Lasso di tempo: 14 giorni

Miglioramento clinico misurato dalla scala ordinale NIAID a 8 punti (ovvero 1 = decesso e 8 = non ospedalizzato, nessuna limitazione alle attività) al giorno 14.

La scala è la seguente:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
14 giorni
Miglioramento clinico
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni

Miglioramento clinico misurato dalla scala ordinale NIAID a 8 punti (ovvero, 1 = decesso e 8 = non ricoverato in ospedale, nessuna limitazione alle attività) (dal giorno 3 al giorno 14):

La scala è la seguente:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
Fino a 14 giorni
Tempo di recupero
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni

Tempo di recupero [Intervallo di tempo: dal giorno 1 al giorno 14] (il giorno di recupero è definito come il primo giorno in cui il soggetto soddisfa una delle seguenti tre categorie dalla scala ordinale:

  1. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  2. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  3. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività)
Fino a 14 giorni
Tempo di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 30 giorni

Tempo al miglioramento clinico (definito come un aumento di 2 punti sulla scala ordinale a 8 punti NIAID (ovvero, 1 = decesso e 8 = non ospedalizzato, nessuna limitazione alle attività).

La scala è la seguente:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
30 giorni
Stato clinico
Lasso di tempo: 30 giorni

Stato clinico sulla scala ordinale a 8 punti NIAID al giorno 30

La scala è la seguente:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
30 giorni
Stato clinico
Lasso di tempo: 60 giorni

Stato clinico sulla scala ordinale a 8 punti NIAID al giorno 60

La scala è la seguente:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
60 giorni
Stato clinico
Lasso di tempo: 90 giorni

Stato clinico sulla scala ordinale NIAID a 8 punti al giorno 90

La scala è la seguente:

  1. Morte
  2. Ricoverato in ospedale, in ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
  3. Ricoverato in ospedale, con ventilazione non invasiva o dispositivi ad ossigeno ad alto flusso
  4. Ricoverato in ospedale, necessita di ossigeno supplementare
  5. Ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare - che richiede assistenza medica continua (correlata a COVID-19 o altro)
  6. Ricoverato in ospedale, non richiede ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue
  7. Non ricoverato, limitazione delle attività e/o necessità di ossigeno domiciliare
  8. Non ricoverato, nessuna limitazione alle attività.
90 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
Tasso di mortalità al giorno 30
30 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: 60 giorni
Tasso di mortalità al giorno 60
60 giorni
Mortalità
Lasso di tempo: 90 giorni
Tasso di mortalità al giorno 90
90 giorni
Supporto ventilatorio meccanico
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Percentuale di pazienti che necessitano di supporto ventilatorio meccanico.
Fino a 14 giorni
Durata del supporto ventilatorio meccanico
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Durata della ventilazione meccanica invasiva (giorni).
Fino a 14 giorni
Libertà dalla ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Giorni senza ventilazione meccanica invasiva.
Fino a 14 giorni
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Eventi avversi segnalati per la prima volta o peggioramento di un evento preesistente dopo la prima dose del farmaco/trattamento in studio.
Fino a 14 giorni
Intervento aggiuntivo
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Il paziente ha ricevuto un intervento con agente immunomodulatore aggiuntivo (ad es. terapia mirata all'IL-6)? (sì/n)
Fino a 14 giorni
Titolo virale
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
Cambiamento nei titoli virali SARS-CoV-2 durante l'intervento.
Fino a 14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hyung Chun, MD, Yale School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 ottobre 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

28 febbraio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

28 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

4 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000027848

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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