Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tofacitinib til behandling af moderat COVID-19 (I-TOMIC)

11. marts 2025 opdateret af: Hyung Chun, Yale University

Undersøgelse af Tofacitinib for at afbøde virkningen af ​​COVID-19 (I-TOMIC) i moderat SARS-CoV-2 (MODERATE I-TOMIC)

Formålet med denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​tofacitinib hos indlagte voksne (18-99 år) patienter med SARS-CoV-2 og lungebetændelse, som kræver supplerende ilt og har serologiske markører for inflammation. men behøver ikke mekanisk ventilation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 2b-studie er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​tofacitinib hos indlagte voksne (18-99 år) mandlige og kvindelige patienter med SARS-CoV-2 og lungebetændelse, som kræver supplerende ilt og har serologiske markører for inflammation, men har ikke behov for mekanisk ventilation (se Inklusionskriterier). Tres patienter vil blive rekrutteret til at modtage tofacitinib eller placebo ud over standardbehandling (SOC) i forholdet 1:1.

Forsøgspersoner vil blive screenet under indlæggelsen. Patienter med bekræftet SARS-CoV-2-infektion, og som opfylder alle andre inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til enten behandling med tofacitinib eller placebo ud over SOC under hospitalsindlæggelse (dosis justeres, hvis det er nødvendigt), med undtagelse af forudspecificeret immunmodulerende midler (som dokumenteret i inklusions-/eksklusionskriterierne). Tofacitinib vil blive administreret i en dosis på 10 mg PO BID indtil tilbagevenden til deres kliniske baseline (som defineret ved behov for supplerende oxygen), og vil fortsat blive administreret ved 5 mg PO BID i en samlet behandlingsvarighed på 14 dage; opfølgning af tofacitinib vil fortsætte op til dag 90. Vi forventer færdiggørelse af fagrekruttering om 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale New Haven Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
  2. Deltagere med laboratoriebekræftet ny coronavirus (SARS-CoV-2)-infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) eller anden kommercielt tilgængelig eller folkesundhedsanalyse før dag 1.
  3. Deltagere med tegn på lungebetændelse vurderet ved røntgenbillede (røntgenbillede af thorax eller CT-scanning af thorax) OG Kræver ≥ 3 L O2 ELLER ≥ 2 L O2 og hsCRP > 70 mg/L
  4. Deltagere, der er indlagt og modtager støttende behandling for COVID-19.
  5. Deltager (eller juridisk autoriseret repræsentant/surrogat), der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

  1. Kræv mekanisk ventilation eller ECMO på dag 1 på randomiseringstidspunktet.
  2. Har aktuel eller historie med venøs tromboemboli (dyb venetrombose eller lungeemboli).
  3. Har en personlig eller førstegrads familiehistorie med blodkoagulationsforstyrrelser.
  4. Deltagere, som er immunkompromitterede, med kendte immundefekter eller tager potente immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, cyclosporin).
  5. Deltagere med enhver aktuel malignitet eller lymfoproliferative lidelser, der kræver aktiv behandling
  6. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
  7. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
  8. Forventet overlevelse < 72 timer vurderet af investigator.

Infektionshistorie:

• Mistænkte eller kendte aktive systemiske bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (med undtagelse af COVID-19), herunder men ikke begrænset til:

  • Sekundær bakteriel lungebetændelse;
  • Aktiv herpes zoster infektion;
  • Kendt aktiv tuberkulose eller historie med utilstrækkeligt behandlet tuberkulose;
  • Kendt HBV, HCV eller HIV.

Forudgående/Samtidig terapi:

Har modtaget nogen af ​​de følgende behandlingsregimer, der er specificeret i de nedenstående tidsrammer:

Inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention:

  • Forudgående behandling med JAK-hæmmere, potente immunsuppressiva eller biologiske midler, herunder IL-6-hæmmere (f.eks. tocilizumab) eller IL-1-hæmmere (f.eks. anakinra);
  • Forudgående behandling med enhver potent cytokrom P450-inducer, såsom rifampin, inden for de seneste 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.

Inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention:

o Behandling med urtetilskud.

Modtaget >/= 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i >/= 14 på hinanden følgende dage i de 4 uger før screening.

Diagnostiske vurderinger:

  • Svært nedsat leverfunktion, defineret som Child-Pugh klasse C.
  • Alvorlig anæmi (hæmoglobin <8 g/dL).
  • ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening, bekræftet ved en enkelt gentagelse, hvis det skønnes nødvendigt:
  • WBC <1000/mm3
  • Absolut lymfocyttal <500 celler/mm3;
  • Absolut neutrofiltal <1000 celler/mm3.
  • Alanintransaminase/aspartattransaminase (ALT/AST) > 5 gange den øvre normalgrænse;
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2);

Andre undtagelser:

  • Kendt allergi over for tofacitinib.
  • Efterforskerens personale eller Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tofacitinib
Tofacitinib administreres i en dosis på 10 mg PO -bud, indtil de vender tilbage til deres kliniske basislinje (som defineret ved supplerende iltbehov) og vil derefter fortsat blive administreret ved 5 mg PO -bud i en samlet behandlingsvarighed på 14 dage.
Medicin: Tofacitinib 10 mg
Tofacitinib vil blive indgivet i en dosis på 10 mg to gange dagligt gennem munden (PO BID), indtil de vender tilbage til deres kliniske baseline (som defineret ved supplerende iltbehov), og vil derefter fortsætte med at blive administreret ved 5 mg PO BID i en samlet behandlingsvarighed på 14 dage.
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo administreres.
Medicin: Placebo
Matchende placebotabletter vil blive indgivet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: 14 dage
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om tofacitinib forbedrer de kliniske resultater for patienter med moderat SARS-CoV-2-infektion som bestemt af det primære resultatmål: Andel af forsøgspersoner i live og ikke har behov for nogen form for mekanisk ventilation, højflow ilt, eller ECMO på dag 14.
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mekanisk ventilationsstøtte
Tidsramme: Op til 14 dage
Andel af patienter, der har behov for mekanisk ventilatorisk støtte.
Op til 14 dage
Mekanisk ventilationsstøtte varighed
Tidsramme: Op til 14 dage
Varighed af invasiv mekanisk ventilation (dage).
Op til 14 dage
Klinisk forbedring (sidste mål)
Tidsramme: Op til 14 dage

Klinisk forbedring målt ved NIAID 8-punkts ordinær skala (dvs. 1 = død og 8 = ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter) på dag 14.

Skalaen er som følger:

  1. Død
  2. Indbaseret, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
  3. Indsigtet på hospitalet, på ikke-invasiv ventilation eller ilt-enheder med høj strømning
  4. Indbaseret, der kræver supplerende ilt
  5. Indbaseret, ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID -19 relateret eller på anden måde)
  6. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  7. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  8. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter.

Opdateret på tidspunktet for resultatindgangen er den sidste kliniske status for deltagere i undersøgelsen (høje score er bedre resultater).
Op til 14 dage
Klinisk forbedring (forbedret score)
Tidsramme: Op til 14 dage

Klinisk forbedring målt ved NIAID 8-punkts ordinal skala (dvs. 1 = død og 8 = ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter) (dage 3 til dag 14):

Skalaen er som følger:

  1. Død
  2. Indbaseret, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
  3. Indsigtet på hospitalet, på ikke-invasiv ventilation eller ilt-enheder med høj strømning
  4. Indbaseret, der kræver supplerende ilt
  5. Indbaseret, ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID -19 relateret eller på anden måde)
  6. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  7. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  8. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter.

Tilføjet på tidspunktet for resultatindgangen: Dette resultat præsenterer dem, der forbedrede mindst 2 eller flere niveauer i klinisk skala (høje score er bedre resultater).
Op til 14 dage
Tid til bedring
Tidsramme: Op til 14 dage

Tid til gendannelse [Tidsramme: Dag 1 til dag 14] (bedring dag er defineret som den første dag, hvor emnet tilfredsstiller en af ​​de følgende tre kategorier fra ordinal skala:

  1. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  2. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  3. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter)
Op til 14 dage
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: Op til 14 dage

Tid til klinisk forbedring (defineret som en 2-punkts stigning på NIAID 8-punkts ordinal skala (dvs. 1 = død og 8 = ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter).

Skalaen er som følger:

  1. Død
  2. Indbaseret, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
  3. Indsigtet på hospitalet, på ikke-invasiv ventilation eller ilt-enheder med høj strømning
  4. Indbaseret, der kræver supplerende ilt
  5. Indbaseret, ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID -19 relateret eller på anden måde)
  6. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  7. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  8. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter.

Opdateret på tidspunktet for resultatindgangen blev opfølgningstidsrammen justeret.
Op til 14 dage
Klinisk status
Tidsramme: Op til 28 dage

Klinisk status på NIAID 8-punkts ordinal skala på dag 30

Skalaen er som følger:

  1. Død
  2. Indbaseret, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
  3. Indsigtet på hospitalet, på ikke-invasiv ventilation eller ilt-enheder med høj strømning
  4. Indbaseret, der kræver supplerende ilt
  5. Indbaseret, ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID -19 relateret eller på anden måde)
  6. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  7. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  8. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter.

Opdateret på tidspunktet for resultatindgangen blev opfølgningstidsrammen justeret.
Op til 28 dage
Klinisk status
Tidsramme: 60 dage

Klinisk status på NIAID 8-punkts ordinal skala på dag 60

Skalaen er som følger:

  1. Død
  2. Indbaseret, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
  3. Indsigtet på hospitalet, på ikke-invasiv ventilation eller ilt-enheder med høj strømning
  4. Indbaseret, der kræver supplerende ilt
  5. Indbaseret, ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID -19 relateret eller på anden måde)
  6. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  7. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  8. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter.
60 dage
Klinisk status
Tidsramme: 90 dage

Klinisk status på NIAID 8-punkts ordinal skala på dag 90

Skalaen er som følger:

  1. Død
  2. Indbaseret, på invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporeal membranoxygenation (ECMO)
  3. Indsigtet på hospitalet, på ikke-invasiv ventilation eller ilt-enheder med høj strømning
  4. Indbaseret, der kræver supplerende ilt
  5. Indbaseret, ikke kræver supplerende ilt - kræver løbende medicinsk behandling (COVID -19 relateret eller på anden måde)
  6. Indbaseret og kræver ikke supplerende ilt - kræver ikke længere løbende medicinsk behandling
  7. Ikke indlagt på hospitalet, begrænsning af aktiviteter og/eller kræver ilt
  8. Ikke indlagt på hospitalet, ingen begrænsninger på aktiviteter.
90 dage
Dødelighed
Tidsramme: Op til 28 dage
Dødelighed på dag 30 (28 dage opdateres på tidspunktet for resultatindgangen). Præsenteret er et antal af de deltagere, der udløb (all-årsag) gennem 28 dages opfølgning. Dette resultat inkluderer tællinger af dem, der udløb i undersøgelsesperioden (se bivirkninger af alle årsager til alle årsager).
Op til 28 dage
Dødelighed
Tidsramme: 60 dage
Dødelighed på dag 60 (opdateret på tidspunktet for resultatindgangen). Præsenteret er et antal af de deltagere, der udløb (all-årsag) gennem 60-dages opfølgning. Dette resultat inkluderer tællinger af dem, der udløb i undersøgelsesperioden (se Bivirkninger alle forårsager dødelighed).
60 dage
Dødelighed
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed på dag 90. Præsenteret er et antal af de deltagere, der udløb (all-årsag) gennem 90-dages opfølgning. Dette resultat inkluderer tællinger af dem, der udløb i undersøgelsesperioden (se bivirkninger af alle årsager til alle årsager).
90 dage
Frihed fra mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til 14 dage
Invasive mekaniske ventilationsfrie dage. Resultatet blev opdateret for at præsentere antallet af deltagere, der var uden invasiv mekanisk ventilation, mens de var på undersøgelse.
Op til 14 dage
Yderligere intervention
Tidsramme: Op til 14 dage
Modtog patienten en intervention med yderligere immunmodulerende middel (dvs. IL-6 målrettet terapi)? (Y/N)
Op til 14 dage
Viral titer
Tidsramme: Dag 7 (dag 5 til dag 9)
Ændring i SARS-CoV-2 virale titere under intervention. Ved indtræden af ​​resultater blev tidsrammen opdateret til dag 7 for at afspejle de indsamlede data i den afsluttede undersøgelse. Nasopharyngeal (NP) swab blev anvendt, og besøgsvinduet til dag 7 kunne omfatte dage mellem dag 5 til dag 9. Imputation for <lloq: N -gen: "<200" er beregnet til 2,0 log10 -kopier/ml (log10 (200) - 0,3). ORF1AB -gen: "<3000" er beregnet til 3,2 log10 -kopier/ml (log10 (3000) - 0,3). Manglende data blev ikke beregnet.
Dag 7 (dag 5 til dag 9)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: Op til 14 dage
Bivirkninger rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende begivenhed efter den første dosis af undersøgelsesmedicin/-behandling. Alle bivirkninger præsenteres i det bivirkningsmodul.
Op til 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hyung Chun, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

4. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000027848

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19 lungebetændelse

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner