Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tofacitinib w leczeniu umiarkowanego COVID-19 (I-TOMIC)

26 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Hyung Chun, Yale University

Badanie tofacytynibu w celu złagodzenia wpływu COVID-19 (I-TOMIC) na SARS-CoV-2 o umiarkowanym nasileniu (MODERATE I-TOMIC)

Celem tego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa tofacytynibu u hospitalizowanych dorosłych (18-99 lat) pacjentów z SARS-CoV-2 i zapaleniem płuc, którzy wymagają dodatkowego tlenu i mają serologiczne markery stanu zapalnego ale nie wymagają wentylacji mechanicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania fazy 2b jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa tofacitinibu u hospitalizowanych dorosłych (18-99 lat) pacjentów płci męskiej i żeńskiej z SARS-CoV-2 i zapaleniem płuc, którzy wymagają dodatkowego tlenu i mają serologiczne markery stanu zapalnego, ale nie wymagają wentylacji mechanicznej (patrz Kryteria włączenia). Sześćdziesięciu pacjentów zostanie zwerbowanych do otrzymywania tofacytynibu lub placebo jako dodatku do leczenia standardowego (SOC) w stosunku 1:1.

Osoby badane będą badane podczas hospitalizacji. Pacjenci z potwierdzonym zakażeniem SARS-CoV-2 i spełniający wszystkie inne kryteria włączenia i wyłączenia zostaną losowo przydzieleni do leczenia tofacytynibem lub placebo oprócz SOC podczas hospitalizacji (dostosowana dawka, jeśli to konieczne), z wyjątkiem wcześniej określonych środki immunomodulujące (jak udokumentowano w kryteriach włączenia/wyłączenia). Tofacytynib będzie podawany w dawce 10 mg doustnie dwa razy na dobę do czasu powrotu do wyjściowej wartości klinicznej (zdefiniowanej jako zapotrzebowanie na dodatkowy tlen) i będzie nadal podawany w dawce 5 mg doustnie dwa razy na dobę przez całkowity czas trwania terapii wynoszący 14 dni; obserwacja po odstawieniu tofacytynibu będzie kontynuowana do dnia 90. Przewidujemy zakończenie rekrutacji przedmiotowej w ciągu 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
        • Yale New Haven Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
  2. Uczestnicy z potwierdzoną laboratoryjnie infekcją nowym koronawirusem (SARS-CoV-2) określoną metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub innym dostępnym na rynku testem zdrowia publicznego przed dniem 1.
  3. Uczestnicy z objawami zapalenia płuc ocenianymi na podstawie obrazowania radiologicznego (prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa klatki piersiowej) ORAZ wymagający ≥ 3 l O2 LUB ≥ 2 l O2 i hsCRP > 70 mg/l
  4. Uczestnicy, którzy są hospitalizowani i otrzymują opiekę wspomagającą z powodu COVID-19.
  5. Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel/zastępca) zdolny do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej.

Kryteria wyłączenia:

Warunki medyczne:

  1. Wymagaj wentylacji mechanicznej lub ECMO w dniu 1 w czasie randomizacji.
  2. Mają obecną lub przebytą żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna).
  3. Mieć osobistą lub rodzinną historię zaburzeń krzepnięcia krwi pierwszego stopnia.
  4. Uczestnicy z obniżoną odpornością, ze stwierdzonymi niedoborami odporności lub przyjmujący silne leki immunosupresyjne (np. azatioprynę, cyklosporynę).
  5. Uczestnicy z jakimkolwiek obecnym nowotworem złośliwym lub zaburzeniami limfoproliferacyjnymi wymagającymi aktywnego leczenia
  6. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
  7. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
  8. Przewidywany czas przeżycia < 72 godziny według oceny badacza.

Historia infekcji:

• Podejrzewane lub znane ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (z wyjątkiem COVID-19), w tym między innymi:

  • wtórne bakteryjne zapalenie płuc;
  • Aktywna infekcja półpaśca;
  • Znana aktywna gruźlica lub historia niewłaściwie leczonej gruźlicy;
  • Znany HBV, HCV lub HIV.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

Otrzymali którykolwiek z następujących schematów leczenia określonych w ramach czasowych określonych poniżej:

W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem JAK, silnym lekiem immunosupresyjnym lub jakimkolwiek środkiem biologicznym, w tym inhibitorami IL-6 (np. tocilizumab) lub inhibitorami IL-1 (np. anakinra);
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek silnym induktorem cytochromu P450, takim jak ryfampicyna, w ciągu ostatnich 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

W ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji:

o Leczenie suplementami ziołowymi.

Otrzymywał >/= 20 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez >/= 14 kolejnych dni w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe.

Oceny diagnostyczne:

  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, zdefiniowane jako klasa C w skali Childa-Pugha.
  • Ciężka niedokrwistość (hemoglobina <8 g/dl).
  • DOWOLNA z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, potwierdzona pojedynczym powtórzeniem, jeśli zostanie uznana za konieczną:
  • WBC <1000/mm3
  • Bezwzględna liczba limfocytów <500 komórek/mm3;
  • Bezwzględna liczba neutrofili <1000 komórek/mm3.
  • Transaminaza alaninowa/transaminaza asparaginianowa (ALT/AST) >5 razy górna granica normy;
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 40 ml/min/1,73 m2);

Inne wykluczenia:

  • Znana alergia na tofacytynib.
  • Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Tofacytynib
Tofacytynib będzie podawany w dawce 10 mg doustnie dwa razy na dobę do powrotu do wyjściowej wartości klinicznej (określonej przez dodatkowe zapotrzebowanie na tlen), a następnie będzie podawany w dawce 5 mg doustnie dwa razy na dobę przez całkowity czas leczenia wynoszący 14 dni.
Lek: Tofacytynib 10 mg
Tofacytynib będzie podawany doustnie w dawce 10 mg dwa razy na dobę (PO BID) aż do powrotu do wyjściowej wartości klinicznej (określonej przez dodatkowe zapotrzebowanie na tlen), a następnie będzie podawany w dawce 5 mg doustnie BID przez całkowity czas leczenia 14 dni.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Zostanie podane pasujące placebo.
Lek: Placebo
Zostaną podane odpowiednie tabletki placebo.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie choroby
Ramy czasowe: 14 dni
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy tofacitinib poprawia wyniki kliniczne pacjentów z umiarkowanym zakażeniem SARS-CoV-2, co określono na podstawie głównego wyniku: odsetek osób żyjących i niewymagających żadnej formy wentylacji mechanicznej, wysoki przepływ tlenu, lub ECMO do dnia 14.
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa kliniczna
Ramy czasowe: 14 dni

Poprawa kliniczna mierzona za pomocą 8-punktowej skali porządkowej NIAID (tj. 1 = zgon i 8 = brak hospitalizacji, brak ograniczeń w czynnościach) w dniu 14.

Skala jest następująca:

  1. Śmierć
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
  5. Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
14 dni
Poprawa kliniczna
Ramy czasowe: Do 14 dni

Poprawa kliniczna mierzona za pomocą 8-punktowej skali porządkowej NIAID (tj. 1 = zgon i 8 = brak hospitalizacji, brak ograniczeń aktywności) (dni od 3 do 14):

Skala jest następująca:

  1. Śmierć
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
  5. Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
Do 14 dni
Czas na regenerację
Ramy czasowe: Do 14 dni

Czas do wyzdrowienia [ Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 14] (Dzień wyzdrowienia definiuje się jako pierwszy dzień, w którym podmiot spełnia jedną z następujących trzech kategorii ze skali porządkowej:

  1. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  2. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  3. Nie hospitalizowany, brak ograniczeń w czynnościach)
Do 14 dni
Czas na poprawę kliniczną
Ramy czasowe: 30 dni

Czas do poprawy klinicznej (zdefiniowany jako 2-punktowy wzrost w 8-punktowej skali porządkowej NIAID (tj. 1 = zgon i 8 = brak hospitalizacji, brak ograniczeń w czynnościach).

Skala jest następująca:

  1. Śmierć
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
  5. Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
30 dni
Stan kliniczny
Ramy czasowe: 30 dni

Stan kliniczny w 8-punktowej skali porządkowej NIAID w dniu 30

Skala jest następująca:

  1. Śmierć
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
  5. Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
30 dni
Stan kliniczny
Ramy czasowe: 60 dni

Stan kliniczny w 8-punktowej skali porządkowej NIAID w dniu 60

Skala jest następująca:

  1. Śmierć
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
  5. Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
60 dni
Stan kliniczny
Ramy czasowe: 90 dni

Stan kliniczny w 8-punktowej skali porządkowej NIAID w dniu 90

Skala jest następująca:

  1. Śmierć
  2. Hospitalizowani, poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO)
  3. Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie
  4. Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu
  5. Hospitalizowani, niewymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej)
  6. Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej
  7. Brak hospitalizacji, ograniczenie czynności i/lub konieczność stosowania domowego tlenu
  8. Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
90 dni
Śmiertelność
Ramy czasowe: 30 dni
Wskaźnik śmiertelności w dniu 30
30 dni
Śmiertelność
Ramy czasowe: 60 dni
Wskaźnik śmiertelności w dniu 60
60 dni
Śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni
Wskaźnik śmiertelności w dniu 90
90 dni
Mechaniczne wspomaganie wentylacji
Ramy czasowe: Do 14 dni
Odsetek pacjentów wymagających mechanicznego wspomagania wentylacji.
Do 14 dni
Czas trwania mechanicznego wspomagania wentylacji
Ramy czasowe: Do 14 dni
Czas trwania inwazyjnej wentylacji mechanicznej (dni).
Do 14 dni
Wolność od wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 14 dni
Dni wolne od inwazyjnej wentylacji mechanicznej.
Do 14 dni
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 14 dni
Zdarzenia niepożądane zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku/leczenia.
Do 14 dni
Dodatkowa interwencja
Ramy czasowe: Do 14 dni
Czy pacjent otrzymał interwencję z dodatkowym środkiem immunomodulującym (tj. terapia celowana IL-6)? (t/n)
Do 14 dni
Miano wirusa
Ramy czasowe: Do 14 dni
Zmiana miana wirusa SARS-CoV-2 podczas interwencji.
Do 14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Śledczy

  • Główny śledczy: Hyung Chun, MD, Yale School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 października 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

28 lutego 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

28 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

4 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000027848

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19 Zapalenie płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj