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Tofacitinibe para tratamento de COVID-19 moderado (I-TOMIC)

11 de março de 2025 atualizado por: Hyung Chun, Yale University

Investigação de Tofacitinibe para Mitigar o Impacto do COVID-19 (I-TOMIC) em SARS-CoV-2 Moderado (MODERATE I-TOMIC)

O objetivo deste estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo é avaliar a eficácia e a segurança do tofacitinibe em pacientes adultos hospitalizados (18-99 anos) com SARS-CoV-2 e pneumonia que requerem oxigênio suplementar e têm marcadores sorológicos de inflamação mas não necessitam de ventilação mecânica.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo de Fase 2b randomizado, duplo-cego e controlado por placebo é avaliar a eficácia e a segurança do tofacitinibe em pacientes adultos hospitalizados (18-99 anos) de ambos os sexos com SARS-CoV-2 e pneumonia que requerem oxigênio suplementar e têm marcadores sorológicos de inflamação, mas não precisam de ventilação mecânica (ver Critérios de inclusão). Sessenta pacientes serão recrutados para receber tofacitinibe ou placebo além do tratamento padrão (SOC) em uma proporção de 1:1.

Os indivíduos serão rastreados durante a internação. Os pacientes com infecção confirmada por SARS-CoV-2 e que atendem a todos os outros critérios de inclusão e exclusão serão randomizados para tratamento com tofacitinibe ou placebo, além de SOC durante a hospitalização (dose ajustada, se necessário), com exceção de pré-especificados agentes imunomoduladores (conforme documentado nos critérios de inclusão/exclusão). Tofacitinibe será administrado em uma dose de 10 mg PO BID até o retorno à linha de base clínica (conforme definido pela necessidade de oxigênio suplementar) e continuará a ser administrado em 5 mg PO BID por uma duração total da terapia de 14 dias; o acompanhamento do tofacitinibe continuará até o dia 90. Prevemos a conclusão do recrutamento de sujeitos em 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale New Haven Health System

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
  2. Participantes com infecção por novo coronavírus (SARS-CoV-2) confirmada em laboratório, conforme determinado por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou outro ensaio disponível comercialmente ou de saúde pública antes do Dia 1.
  3. Participantes com evidência de pneumonia avaliada por imagem radiográfica (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax) E Requerendo ≥ 3L O2 OU ≥ 2L O2 e hsCRP > 70 mg/L
  4. Participantes hospitalizados e recebendo cuidados de suporte para COVID-19.
  5. Participante (ou representante/substituto legalmente autorizado) capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

Condições médicas:

  1. Exigir ventilação mecânica ou ECMO no dia 1 no momento da randomização.
  2. Tem histórico ou histórico de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
  3. Ter um histórico pessoal ou familiar de primeiro grau de distúrbios de coagulação sanguínea.
  4. Participantes imunocomprometidos, com imunodeficiências conhecidas ou tomando agentes imunossupressores potentes (por exemplo, azatioprina, ciclosporina).
  5. Participantes com qualquer malignidade atual ou distúrbios linfoproliferativos que requeiram tratamento ativo
  6. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
  7. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
  8. Sobrevida antecipada < 72 horas avaliada pelo investigador.

Histórico de Infecção:

• Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas ativas suspeitas ou conhecidas (com exceção de COVID-19), incluindo, entre outros:

  • pneumonia bacteriana secundária;
  • Infecção ativa por herpes zoster;
  • Tuberculose ativa conhecida ou história de tuberculose tratada inadequadamente;
  • HBV, HCV ou HIV conhecidos.

Terapia prévia/concomitante:

Recebeu qualquer um dos seguintes regimes de tratamento especificados nos prazos descritos abaixo:

Dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo:

  • Tratamento prévio com quaisquer inibidores de JAK, imunossupressores potentes ou quaisquer agentes biológicos, incluindo inibidores de IL-6 (por exemplo, tocilizumabe) ou inibidores de IL-1 (por exemplo, anakinra);
  • Tratamento prévio com qualquer indutor potente do citocromo P450, como a rifampicina, nos últimos 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.

Dentro de 48 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo:

o Tratamento com suplementos de ervas.

Recebeu >/= 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por >/= 14 dias consecutivos nas 4 semanas anteriores à triagem.

Avaliações diagnósticas:

  • Insuficiência hepática grave, definida como Child-Pugh classe C.
  • Anemia grave (hemoglobina <8 g/dL).
  • QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, confirmada por uma única repetição, se necessário:
  • WBC <1000/mm3
  • Contagem absoluta de linfócitos <500 células/mm3;
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3.
  • Alanina transaminase/aspartato transaminase (ALT/AST) > 5 vezes o limite superior do normal;
  • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m2);

Outras Exclusões:

  • Alergia conhecida ao tofacitinib.
  • Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tofacitinibe
O tofacitinibe será administrado em uma dose de 10 mg de compra de PO até o retorno à sua linha de base clínica (conforme definido pelo requisito suplementar de oxigênio) e, em seguida, continuará sendo administrado a 5 mg de oferta por PO para uma duração total do tratamento de 14 dias.
Medicamento: Tofacitinibe 10 mg
Tofacitinibe será administrado em uma dose de 10 mg duas vezes ao dia por via oral (PO BID) até o retorno à sua linha de base clínica (conforme definido pela necessidade de oxigênio suplementar) e, então, continuará a ser administrado em 5 mg PO BID durante a duração total do tratamento de 14 dias.
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo correspondente será administrado.
Medicamento: Placebo
Serão administrados comprimidos de placebo correspondentes.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Gravidade da Doença
Prazo: 14 dias
O objetivo principal deste estudo é determinar se o tofacitinibe melhora os resultados clínicos de pacientes com infecção moderada por SARS-CoV-2, conforme determinado pela medida de resultado primário: Proporção de indivíduos vivos e sem necessidade de qualquer forma de ventilação mecânica, alto fluxo de oxigênio, ou ECMO no dia 14.
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Suporte Ventilatório Mecânico
Prazo: Até 14 dias
Proporção de pacientes que necessitam de suporte ventilatório mecânico.
Até 14 dias
Duração do Suporte Ventilatório Mecânico
Prazo: Até 14 dias
Duração da ventilação mecânica invasiva (dias).
Até 14 dias
Melhoria clínica (última medida)
Prazo: Até 14 dias

Melhoria clínica, medida pela escala ordinal NIAID de 8 pontos (isto é, 1 = morte e 8 = não hospitalizada, sem limitações nas atividades) no dia 14.

A escala é a seguinte:

  1. Morte
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  4. Hospitalizado, exigindo oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - exigindo assistência médica em andamento (CoVID -19 relacionada ou não)
  6. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.

Atualizado no momento da entrada dos resultados, apresentados são o último status clínico para os participantes do estudo (pontuações altas são melhores resultados).
Até 14 dias
Melhoria clínica (pontuação aprimorada)
Prazo: Até 14 dias

Melhoria clínica, medida pela escala ordinal NIAID de 8 pontos (isto é, 1 = morte e 8 = não hospitalizada, sem limitações nas atividades) (dias 3 a dia 14):

A escala é a seguinte:

  1. Morte
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  4. Hospitalizado, exigindo oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - exigindo assistência médica em andamento (CoVID -19 relacionada ou não)
  6. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.

Adicionado no momento da entrada dos resultados: esse resultado apresenta aqueles que melhoraram pelo menos 2 ou mais níveis na escala clínica (as pontuações altas são melhores resultados).
Até 14 dias
Hora de recuperação
Prazo: Até 14 dias

Hora de recuperação [período de tempo: dia 1 ao dia 14] (o dia da recuperação é definido como o primeiro dia em que o sujeito satisfaz uma das três categorias a seguir da escala ordinal:

  1. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  2. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  3. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades)
Até 14 dias
Tempo para melhorar clínico
Prazo: Até 14 dias

Tempo para a melhoria clínica (definido como um aumento de 2 pontos na escala ordinal niaid de 8 pontos (isto é, 1 = morte e 8 = não hospitalizada, sem limitações nas atividades).

A escala é a seguinte:

  1. Morte
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  4. Hospitalizado, exigindo oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - exigindo assistência médica em andamento (CoVID -19 relacionada ou não)
  6. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.

Atualizado no momento da entrada dos resultados, o período de acompanhamento foi ajustado.
Até 14 dias
Status clínico
Prazo: Até 28 dias

Status clínico na escala ordinal de 8 pontos NIAID no dia 30

A escala é a seguinte:

  1. Morte
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  4. Hospitalizado, exigindo oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - exigindo assistência médica em andamento (CoVID -19 relacionada ou não)
  6. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.

Atualizado no momento da entrada dos resultados, o período de acompanhamento foi ajustado.
Até 28 dias
Status clínico
Prazo: 60 dias

Status clínico na escala ordinal de 8 pontos NIAID no dia 60

A escala é a seguinte:

  1. Morte
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  4. Hospitalizado, exigindo oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - exigindo assistência médica em andamento (CoVID -19 relacionada ou não)
  6. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
60 dias
Status clínico
Prazo: 90 dias

Status clínico na escala ordinal de 8 pontos NIAID no dia 90

A escala é a seguinte:

  1. Morte
  2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação da membrana extracorpórea (ECMO)
  3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo
  4. Hospitalizado, exigindo oxigênio suplementar
  5. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - exigindo assistência médica em andamento (CoVID -19 relacionada ou não)
  6. Hospitalizado, não exigindo oxigênio suplementar - não requer mais assistência médica em andamento
  7. Não hospitalizado, limitação de atividades e/ou exigindo oxigênio em casa
  8. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades.
90 dias
Mortalidade
Prazo: Até 28 dias
Taxa de mortalidade no dia 30 (28 dias- atualizada no momento da entrada dos resultados). Apresentados são uma contagem dos participantes que expiraram (todas as causas) durante o acompanhamento de 28 dias. Esse resultado inclui contagens daqueles que expiraram durante o período do estudo (consulte Eventos adversos mortalidade por todas as causas).
Até 28 dias
Mortalidade
Prazo: 60 dias
Taxa de mortalidade no dia 60 (atualizada no momento da entrada de resultados). Apresentados são uma contagem dos participantes que expiraram (todas as causas) durante o acompanhamento de 60 dias. Esse resultado inclui contagens daqueles que expiraram durante o período do estudo (ver eventos adversos causam mortalidade).
60 dias
Mortalidade
Prazo: 90 dias
Taxa de mortalidade no dia 90. Apresentados são uma contagem dos participantes que expiraram (todas as causas) durante o acompanhamento de 90 dias. Esse resultado inclui contagens daqueles que expiraram durante o período do estudo (consulte Eventos adversos mortalidade por todas as causas).
90 dias
Liberdade da ventilação mecânica
Prazo: Até 14 dias
Dias sem ventilação mecânica invasiva. O resultado foi atualizado para apresentar o número de participantes que não tiveram ventilação mecânica invasiva durante o estudo.
Até 14 dias
Intervenção adicional
Prazo: Até 14 dias
O paciente recebeu uma intervenção com um agente imunomodulador adicional (ou seja, Terapia de direcionamento de IL-6)? (S/N)
Até 14 dias
Titer viral
Prazo: Dia 7 (dia 5 ao dia 9)
Mudança nos títulos virais SARS-COV-2 durante a intervenção. Após a entrada dos resultados, o período foi atualizado no dia 7 para refletir os dados coletados no estudo encerrado. Foram utilizados swab nasofaríngeo (NP) e a janela de visita para o dia 7 pode incluir dias entre o dia 5 e o dia 9. Imputação para <llloq: n gene: "<200" é imputada a 2,0 log10 cópias/ml (Log10 (200) - 0,3). O gene ORF1AB: "<3000" é imputado a 3,2 log10 cópias/ml (log10 (3000) - 0,3). Os dados ausentes não foram imputados.
Dia 7 (dia 5 ao dia 9)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos
Prazo: Até 14 dias
Eventos adversos relatados pela primeira vez ou agravamento de um evento pré-existente após a primeira dose de estudo de estudo/tratamento. Todos os eventos adversos são apresentados no módulo de eventos adversos.
Até 14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Investigadores

  • Investigador principal: Hyung Chun, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

28 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000027848

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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