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Tofacitinib pour le traitement du COVID-19 modéré (I-TOMIC)

11 mars 2025 mis à jour par: Hyung Chun, Yale University

Enquête sur le tofacitinib pour atténuer l'impact du COVID-19 (I-TOMIC) dans le SARS-CoV-2 modéré (MODERATE I-TOMIC)

Le but de cette étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tofacitinib chez des patients adultes hospitalisés (âgés de 18 à 99 ans) atteints du SRAS-CoV-2 et d'une pneumonie qui ont besoin d'oxygène supplémentaire et qui présentent des marqueurs sérologiques d'inflammation mais n'ont pas besoin de ventilation mécanique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude de phase 2b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du tofacitinib chez des patients adultes hospitalisés (18 à 99 ans) de sexe masculin et féminin atteints du SRAS-CoV-2 et d'une pneumonie qui ont besoin d'oxygène supplémentaire et ont des marqueurs sérologiques d'inflammation mais n'ont pas besoin de ventilation mécanique (voir Critères d'inclusion). Soixante patients seront recrutés pour recevoir du tofacitinib ou un placebo en plus du traitement standard (SOC) dans un rapport de 1:1.

Les sujets seront dépistés pendant l'hospitalisation. Les patients atteints d'une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 et répondant à tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés pour recevoir soit un traitement par tofacitinib, soit un placebo en plus du SOC pendant l'hospitalisation (dose ajustée, si nécessaire), à ​​l'exception des cas pré-spécifiés. agents immunomodulateurs (comme documenté dans les critères d'inclusion/exclusion). Le tofacitinib sera administré à la dose de 10 mg PO BID jusqu'au retour à la ligne de base clinique (telle que définie par le besoin d'oxygène supplémentaire) et continuera à être administré à la dose de 5 mg PO BID pendant une durée totale de traitement de 14 jours ; le suivi du tofacitinib se poursuivra jusqu'au jour 90. Nous prévoyons l'achèvement du recrutement des sujets dans 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale New Haven Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
  2. Participants atteints d'une infection au nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou par un autre test de santé publique ou disponible dans le commerce avant le jour 1.
  3. Participants présentant des signes de pneumonie évalués par imagerie radiographique (radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie pulmonaire) ET nécessitant ≥ 3L d'O2 OU ≥ 2L d'O2 et hsCRP > 70 mg/L
  4. Participants hospitalisés et recevant des soins de soutien pour la COVID-19.
  5. Participant (ou représentant/substitut légalement autorisé) capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales:

  1. Nécessite une ventilation mécanique ou une ECMO le jour 1 au moment de la randomisation.
  2. Avoir une thromboembolie veineuse actuelle ou des antécédents de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire).
  3. Avoir des antécédents personnels ou familiaux au premier degré de troubles de la coagulation sanguine.
  4. Participants immunodéprimés, présentant des immunodéficiences connues ou prenant des agents immunosuppresseurs puissants (par exemple, azathioprine, cyclosporine).
  5. Participants atteints d'une tumeur maligne ou d'un trouble lymphoprolifératif nécessitant un traitement actif
  6. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
  7. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
  8. Survie anticipée < 72 heures, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Historique des infections :

• Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques actives suspectées ou connues (à l'exception de la COVID-19), y compris, mais sans s'y limiter :

  • Pneumonie bactérienne secondaire ;
  • Infection active à l'herpès zoster ;
  • Tuberculose active connue ou antécédents de tuberculose insuffisamment traitée ;
  • VHB, VHC ou VIH connus.

Traitement antérieur/concomitant :

Avoir reçu l'un des schémas thérapeutiques suivants spécifiés dans les délais indiqués ci-dessous :

Dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude :

  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de JAK, des immunosuppresseurs puissants ou tout agent biologique, y compris des inhibiteurs de l'IL-6 (par exemple, le tocilizumab) ou des inhibiteurs de l'IL-1 (par exemple, l'anakinra) ;
  • Traitement antérieur avec tout inducteur puissant du cytochrome P450, tel que la rifampicine, au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.

Dans les 48 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude :

o Traitement avec des suppléments à base de plantes.

A reçu >/= 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant >/= 14 jours consécutifs au cours des 4 semaines précédant le dépistage.

Évaluations diagnostiques :

  • Insuffisance hépatique sévère, définie comme la classe C de Child-Pugh.
  • Anémie sévère (hémoglobine <8 g/dL).
  • L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors du dépistage, confirmée par une seule répétition, si cela est jugé nécessaire :
  • GB <1000/mm3
  • Nombre absolu de lymphocytes <500 cellules/mm3 ;
  • Nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/mm3.
  • Alanine transaminase/aspartate transaminase (ALT/AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale ;
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 40 mL/min/1,73 m2);

Autres exclusions :

  • Allergie connue au tofacitinib.
  • Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tofacitinib
Le tofacitinib sera administré à une dose de 10 mg de PO jusqu'à retour à leur base clinique (tel que défini par les besoins supplémentaires de l'oxygène), puis continuera d'être administré à 5 mg de PO pour une durée totale de traitement de 14 jours.
Médicament: Tofacitinib 10 mg
Le tofacitinib sera administré à la dose de 10 mg deux fois par jour par voie orale (PO BID) jusqu'au retour à la ligne de base clinique (telle que définie par les besoins supplémentaires en oxygène), puis continuera à être administré à la dose de 5 mg PO BID pendant toute la durée du traitement. de 14 jours.
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo correspondant sera administré.
Médicament: Placebo
Des comprimés placebo correspondants seront administrés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité de la maladie
Délai: 14 jours
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le tofacitinib améliore les résultats cliniques des patients atteints d'une infection modérée par le SRAS-CoV-2, comme déterminé par le critère de jugement principal : proportion de sujets vivants et n'ayant besoin d'aucune forme de ventilation mécanique, oxygène à haut débit, ou ECMO au jour 14.
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Assistance ventilatoire mécanique
Délai: Jusqu'à 14 jours
Proportion de patients nécessitant une assistance ventilatoire mécanique.
Jusqu'à 14 jours
Durée de l'assistance ventilatoire mécanique
Délai: Jusqu'à 14 jours
Durée de la ventilation mécanique invasive (jours).
Jusqu'à 14 jours
Amélioration clinique (dernière mesure)
Délai: Jusqu'à 14 jours

Amélioration clinique mesurée par l'échelle ordinale de 8 points NIAID (c'est-à-dire 1 = décès et 8 = non hospitalisé, aucune limitation des activités) au jour 14.

L'échelle est la suivante:

  1. La mort
  2. Hospitalisé, sur ventilation mécanique invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Hospitalisé, sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non)
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  8. Non hospitalisé, aucune limitation des activités.

Mis à jour au moment de la saisie des résultats, présentés sont le dernier statut clinique pour les participants à l'étude (les scores élevés sont de meilleurs résultats).
Jusqu'à 14 jours
Amélioration clinique (score amélioré)
Délai: Jusqu'à 14 jours

Amélioration clinique mesurée par l'échelle ordinale de 8 points NIAID (c'est-à-dire 1 = décès et 8 = non hospitalisé, aucune limitation des activités) (jours 3 à jour 14):

L'échelle est la suivante:

  1. La mort
  2. Hospitalisé, sur ventilation mécanique invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Hospitalisé, sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non)
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  8. Non hospitalisé, aucune limitation des activités.

Ajouté au moment de la saisie des résultats: ce résultat présente ceux qui ont amélioré au moins 2 niveaux ou plus sur l'échelle clinique (les scores élevés sont de meilleurs résultats).
Jusqu'à 14 jours
Temps de récupération
Délai: Jusqu'à 14 jours

Temps de rétablissement [Cale de temps: jour 1 à jour 14] (le jour de récupération est défini comme le premier jour où le sujet satisfait l'une des trois catégories suivantes de l'échelle ordinale:

  1. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  2. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  3. Non hospitalisé, aucune limitation des activités)
Jusqu'à 14 jours
Temps d'amélioration clinique
Délai: Jusqu'à 14 jours

Durée d'amélioration clinique (définie comme une augmentation en 2 points sur l'échelle ordinale de 8 points NIAID (c'est-à-dire 1 = décès et 8 = non hospitalisé, aucune limitation des activités).

L'échelle est la suivante:

  1. La mort
  2. Hospitalisé, sur ventilation mécanique invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Hospitalisé, sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non)
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  8. Non hospitalisé, aucune limitation des activités.

Mis à jour au moment de la saisie des résultats, le délai de suivi a été ajusté.
Jusqu'à 14 jours
État clinique
Délai: Jusqu'à 28 jours

État clinique sur l'échelle ordinale de 8 points NIAID au jour 30

L'échelle est la suivante:

  1. La mort
  2. Hospitalisé, sur ventilation mécanique invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Hospitalisé, sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non)
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  8. Non hospitalisé, aucune limitation des activités.

Mis à jour au moment de la saisie des résultats, le délai de suivi a été ajusté.
Jusqu'à 28 jours
État clinique
Délai: 60 jours

État clinique sur l'échelle ordinale de 8 points NIAID au jour 60

L'échelle est la suivante:

  1. La mort
  2. Hospitalisé, sur ventilation mécanique invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Hospitalisé, sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non)
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  8. Non hospitalisé, aucune limitation des activités.
60 jours
État clinique
Délai: 90 jours

État clinique sur l'échelle ordinale de 8 points NIAID au jour 90

L'échelle est la suivante:

  1. La mort
  2. Hospitalisé, sur ventilation mécanique invasive ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Hospitalisé, sur une ventilation non invasive ou des dispositifs d'oxygène à haut débit
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire
  5. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux en cours (Covid-19 liés ou non)
  6. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux en cours
  7. Non hospitalisé, limitation des activités et / ou nécessiter de l'oxygène à la maison
  8. Non hospitalisé, aucune limitation des activités.
90 jours
Mortalité
Délai: Jusqu'à 28 jours
Taux de mortalité au jour 30 (28 jours - mis à jour au moment de la saisie des résultats). Les participants sont présentés pour les participants qui ont expiré (toutes les causes) tout au long du suivi de 28 jours. Ce résultat comprend des dénombrements de ceux qui ont expiré pendant la période d'étude (voir la mortalité des événements indésirables toutes causes).
Jusqu'à 28 jours
Mortalité
Délai: 60 jours
Taux de mortalité au jour 60 (mis à jour au moment de la saisie des résultats). Le nombre de participants a été présentés qui ont expiré (toutes causes de cause) tout au long du suivi de 60 jours. Ce résultat comprend des dénombrements de ceux qui ont expiré pendant la période d'étude (voir les événements indésirables provoquent la mortalité).
60 jours
Mortalité
Délai: 90 jours
Taux de mortalité au jour 90. Le nombre de participants a été présentés qui ont expiré (toutes les causes) tout au long du suivi de 90 jours. Ce résultat comprend des dénombrements de ceux qui ont expiré pendant la période d'étude (voir la mortalité des événements indésirables toutes causes).
90 jours
Liberté de la ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à 14 jours
Jours sans ventilation mécanique invasive. Le résultat a été mis à jour pour présenter le nombre de participants sans ventilation mécanique invasive lors de l'étude.
Jusqu'à 14 jours
Intervention supplémentaire
Délai: Jusqu'à 14 jours
Le patient a-t-il reçu une intervention avec un agent immunomodulatoire supplémentaire (c'est-à-dire. IL-6 Thérapie de ciblage)? (O / N)
Jusqu'à 14 jours
Titre viral
Délai: Jour 7 (jour 5 au jour 9)
Changement des titres viraux SRAS-COV-2 pendant l'intervention. À l'entrée des résultats, le délai a été mis à jour au jour 7 pour refléter les données collectées dans l'étude terminée. L'écouvillon nasopharyngéal (NP) a été utilisé et la fenêtre de visite pour le jour 7 pourrait inclure des jours entre le jour 5 au jour 9. Imputation pour <lloq: g gène: "<200" est imputé à 2,0 copies log10 / ml (log10 (200) - 0,3). Gène ORF1AB: "<3000" est imputé à 3,2 copies log10 / ml (log10 (3000) - 0,3). Les données manquantes n'ont pas été imputées.
Jour 7 (jour 5 au jour 9)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 14 jours
Événements indésirables rapportés pour la première fois ou aggravant un événement préexistant après la première dose de médicament / traitement d'étude. Tous les événements indésirables sont présentés dans le module d'événements indésirables.
Jusqu'à 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hyung Chun, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

28 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2020

Première publication (Réel)

4 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000027848

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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