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Tofacitinib 用于治疗中度 COVID-19 (I-TOMIC)

2025年3月11日 更新者：Hyung Chun、Yale University

托法替尼减轻 COVID-19 (I-TOMIC) 对中度 SARS-CoV-2 (MODERATE I-TOMIC) 影响的研究

这项随机、双盲、安慰剂对照研究的目的是评估托法替尼对需要补充氧气并具有炎症血清学标志物的 SARS-CoV-2 和肺炎住院成人（18-99 岁）患者的疗效和安全性但不需要机械通气。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期研究的目的是评估托法替尼对住院的成年（18-99 岁）男性和女性 SARS-CoV-2 和肺炎患者的疗效和安全性，这些患者需要补充氧气和具有炎症血清学标志物但不需要机械通气（参见纳入标准）。 除了护理标准 (SOC) 之外，将招募 60 名患者以 1:1 的比例接受托法替尼或安慰剂。

受试者将在住院期间接受筛查。 确诊 SARS-CoV-2 感染并满足所有其他纳入和排除标准的患者将在住院期间随机接受除 SOC 外的托法替尼或安慰剂治疗（如果需要，调整剂量），预先指定的除外免疫调节剂（如纳入/排除标准中所述）。 Tofacitinib 将以 10 mg PO BID 的剂量给药，直至恢复到其临床基线（根据需要补充氧气定义），并将继续以 5 mg PO BID 给药，总治疗持续时间为 14 天；停用托法替尼后的随访将持续至第 90 天。 我们预计在 6 个月内完成受试者招募。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale New Haven Health System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
  2. 在第 1 天之前通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他市售或公共卫生测定法确定患有实验室确认的新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 感染的参与者。
  3. 通过放射成像（胸部 X 光或胸部 CT 扫描）评估有肺炎证据且需要 ≥ 3L O2 或 ≥ 2L O2 和 hsCRP > 70 mg/L 的参与者
  4. 住院并接受 COVID-19 支持治疗的参与者。
  5. 能够签署知情同意书的参与者（或合法授权代表/代理人）。

排除标准：

医疗条件：

  1. 在随机化时第 1 天需要机械通气或 ECMO。
  2. 有静脉血栓栓塞症（深静脉血栓形成或肺栓塞）的当前或病史。
  3. 有凝血障碍的个人或一级家族史。
  4. 免疫功能低下、已知存在免疫缺陷或服用强效免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、环孢菌素）的参与者。
  5. 当前患有任何需要积极治疗的恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的参与者
  6. 怀孕或哺乳的有生育潜力的女性
  7. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加与研究参与相关的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
  8. 研究者评估的预期生存时间 < 72 小时。

感染史：

• 疑似或已知的活动性全身细菌、真菌或病毒感染（COVID-19 除外），包括但不限于：

  • 继发性细菌性肺炎；
  • 活动性带状疱疹感染；
  • 已知的活动性结核病或结核病治疗不当的病史；
  • 已知的 HBV、HCV 或 HIV。

先前/伴随治疗：

在下面列出的时间范围内接受了以下任何指定的治疗方案：

第一次研究干预前 4 周内：

  • 先前使用任何 JAK 抑制剂、强效免疫抑制剂或任何生物制剂治疗，包括 IL-6 抑制剂（例如托珠单抗）或 IL-1 抑制剂（例如阿那白滞素）；
  • 在过去 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何强效细胞色素 P450 诱导剂（如利福平）的既往治疗。

第一次研究干预前 48 小时内：

o 用草药补充剂治疗。

在筛选前的 4 周内连续 >/=14 天接受 >/=20 mg/天的泼尼松或等效药物。

诊断评估：

  • 严重肝功能损害，定义为 Child-Pugh C 级。
  • 严重贫血（血红蛋白 <8 g/dL）。
  • 筛选时临床实验室测试中出现以下任何异常，如果认为有必要，可通过单次重复确认：
  • 白细胞 <1000/mm3
  • 绝对淋巴细胞计数<500个细胞/mm3；
  • 中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm3。
  • 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST) > 正常上限的 5 倍；
  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 40 mL/min/1.73 平方米）；

其他排除：

  • 已知对托法替尼过敏。
  • 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Tofacitinib
Tofacitib将以10 mg PO的剂量给药，直到返回其临床基线（按补充氧的需求定义），然后将继续以5 mg PO BID给药，总治疗持续时间为14天。
药品：托法替尼 10 毫克
Tofacitinib 将以 10 mg 每天两次口服 (PO BID) 的剂量给药，直到恢复到其临床基线（根据补充氧气需求定义），然后将继续以 5 mg PO BID 给药整个治疗持续时间14 天。
安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂将进行管理。
药品：安慰剂
将给予匹配的安慰剂药片。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病严重程度
大体时间：14天
本研究的主要目的是确定托法替尼是否能改善中度 SARS-CoV-2 感染患者的临床结果，这取决于主要结果指标：存活且不需要任何形式的机械通气、高流量氧气、或 ECMO 第 14 天。
14天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
机械通气支持
大体时间：长达 14 天
需要机械通气支持的患者比例。
长达 14 天
机械通气支持持续时间
大体时间：长达 14 天
有创机械通气的持续时间（天）。
长达 14 天
临床改进（最后措施）
大体时间：长达14天

通过NIAID 8点序列量表（即1 =死亡，8 =未住院，没有活动限制），临床改进。

量表如下：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  8. 没有住院，没有活动的限制。

结果进入时进行更新，介绍是研究参与者的最后一次临床状况（高分是更好的结果）。
长达14天
临床改善（提高得分）
大体时间：长达14天

通过NIAID 8点序数量测量的临床改进（即1 =死亡，8 =未住院，没有活动的限制）（第3天到第14天）：

量表如下：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  8. 没有住院，没有活动的限制。

在结果输入时增加：此结果呈现了在临床规模上至少2个或以上水平提高的结果（高分是更好的结果）。
长达14天
恢复时间
大体时间：长达14天

恢复时间[时间范围：第1天到第14天]（恢复日定义为第一天，该主题满足以下三类中的一类：

  1. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  2. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  3. 未住院，没有活动的限制）
长达14天
临床改进的时间
大体时间：长达14天

临床改进的时间（定义为NIAID 8点序数尺度的2分（即1 =死亡，8 =未住院，没有活动的限制）。

量表如下：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  8. 没有住院，没有活动的限制。

结果进入时更新，调整了后续时间范围。
长达14天
临床状况
大体时间：长达28天

NIAID 8点序列的临床状况在第30天

量表如下：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  8. 没有住院，没有活动的限制。

结果进入时更新，调整了后续时间范围。
长达28天
临床状况
大体时间：60天

NIAID 8点序列的临床状况在第60天

量表如下：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  8. 未住院，没有活动的限制。
60天
临床状况
大体时间：90天

NIAID 8点序列的临床状况在第90天

量表如下：

  1. 死亡
  2. 住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）
  3. 住院，无创通气或高流量氧气设备
  4. 住院，需要补充氧气
  5. 住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（Covid -19相关或其他）
  6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
  7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气
  8. 没有住院，没有活动的限制。
90天
死亡
大体时间：长达28天
第30天的死亡率（28天在结果时更新）。 提出的是那些在28天随访中过期（全因）的参与者的计数。 该结果包括在研究期间到期的计数（请参阅不良事件全因死亡率）。
长达28天
死亡
大体时间：60天
第60天的死亡率（在结果进入时更新）。 提出的是那些在60天随访中过期（全因）的参与者的计数。 该结果包括在研究期间过期的计数（请参阅不良事件都导致死亡率）。
60天
死亡
大体时间：90天
第90天的死亡率。 提出的是那些在90天随访中过期（全因）的参与者的计数。 该结果包括在研究期间到期的计数（请参阅不良事件全因死亡率）。
90天
免受机械通风的自由
大体时间：长达14天
侵入性机械通气的无日子。 结果进行了更新，以介绍学习期间没有侵入性机械通气的参与者的数量。
长达14天
其他干预措施
大体时间：长达14天
患者是否接受了其他免疫调节剂的干预（即 IL-6靶向治疗）？ （Y/N）
长达14天
病毒滴度
大体时间：第7天（第5天到第9天）
干预过程中SARS-COV-2病毒滴度的变化。 结果进入后，将时间范围更新到第7天，以反映终止研究中收集的数据。 使用了鼻咽（NP）拭子，第7天的访问窗口可能包括第5天到第9天之间。 ORF1AB基因：“ <3000”归为3.2 log10副本/ml（log10（3000） - 0.3）。 丢失的数据没有被估算。
第7天（第5天到第9天）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不利事件
大体时间：长达14天
第一次剂量的研究药物/治疗后，首次报道的不良事件或预先存在事件的不良事件。 所有不良事件均在不利事件模块中呈现。
长达14天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Yale University

调查人员

  • 首席研究员：Hyung Chun, MD、Yale University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月14日

初级完成 (实际的)

2021年2月28日

研究完成 (实际的)

2021年2月28日

研究注册日期

首次提交

2020年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月2日

首次发布 (实际的)

2020年6月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月11日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2000027848

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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