Tanulmány a CN1 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére
2021. október 15. frissítette: Curon Biopharmaceutical (Australia) Co Pty Ltd
I. fázisú, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs klinikai vizsgálat a CN1 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány a CN1 első humán klinikai vizsgálata a CN1 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai (PK) profiljának és előzetes hatékonyságának értékelésére előrehaladott szolid tumorokban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
Ez a tanulmány alapot ad a CN1 további klinikai fejlesztéséhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CN1 elősegítheti a T-sejt-aktivációt és a citokin-szekréciót, ezáltal fokozva a CD4+ és CD8+ T-sejtek működését, valamint szabályozhatja a Treg-sejteket is, így a CN1-ről úgy gondolják, hogy fokozza a tumorellenes immunválaszt és potenciális daganatellenes aktivitással rendelkezik.
Ebben a többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs I. fázisú vizsgálatban hat dózisszintet terveznek. A résztvevők CN1-et kapnak IV infúzióban minden ciklus 1. napján (3 hetente). A kezelési ciklusok befejezése után a résztvevőt a fővizsgáló és/vagy a biztonsági megfigyelő bizottság (SMC) értékeli.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
13
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztria, 4101
- Mater Medical Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év, férfi vagy nő;
- Szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatban vagy B-sejtes limfómában szenvedő alanyok, akiknél a standard terápia sikertelen volt, vagy akik intoleranciát mutatnak rá, akikre nem állnak rendelkezésre szabványos kezelési rendek, vagy akik egyébként ebben a szakaszban nem alkalmasak standard terápiára ;
- Azok az alanyok, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontja 0-1;
- A nőknek nem terheseknek és nem szoptatóknak kell lenniük, és a szűréstől a követési időszak végéig elfogadható, rendkívül hatékony kettős fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a papíralapú tájékozott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének.
Kizárási kritériumok:
- Daganatellenes kezelésben, például sugárterápiában, kemoterápiában, bioterápiában, endokrin terápiában, immunterápiában stb. részesült a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
- Más vizsgálati szereket kapott (még egyetlen szabályozó ügynökség sem hagyta jóvá) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
- jelentős szervi műtét (kivéve a punkciós biopsziát) vagy jelentős trauma a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
Kortikoszteroidok (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) vagy egyéb immunszuppresszív szerek szisztémás alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül;
- Kivételek: lokális, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok, vagy rövid távú kortikoszteroidok megelőzésre (pl. kontrasztallergia-profilaxis).
- Élő, legyengített vakcina alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;
- Klinikai tünetekkel járó áttétek a központi idegrendszerben vagy az agyhártyában, vagy az alany központi idegrendszerében vagy agyhártyájában észlelt nem kontrollált áttétek egyéb bizonyítékai;
- Aktív fertőzés és jelenleg intravénás fertőzésellenes terápia szükséges vagy valószínűsíthetően szükségessége;
- Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre vonatkozó pozitív teszteredményeit is;
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés.
- Aktív vagy korábban autoimmun betegségben szenvedő alanyok (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.), kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedőket;
- Mentális zavarokkal vagy egyéb olyan állapotokkal rendelkező alanyok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint magas nem-megfelelőségi kockázatot jelentenek;
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Egykarú
Öt tervezett CN1 dózisszint: 0,03 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg. Az alanyok CN1-et kapnak intravénás infúzióban (IV) minden ciklus 1. napján (D1) (ciklusonként 3 hetente egyszer). |
A résztvevők CN1-et kapnak IV infúzióban minden ciklus 1. napján (3 hetente).
Az 5 tervezett dózisszint: 0,03 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg és 10 mg/kg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a maximális tolerálható dózis (MTD) és/vagy az előrehaladott szolid tumoros vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél alkalmazott CN1 ajánlott II. fázisú dózisa (RP2D).
Időkeret: 21 nappal az első adag után, azaz a kezdő dózisszint 0,03 mg/kg
|
A DLT-t az első adag után 21 napos megfigyelési időszakban mérjük, azaz a kezdő dózisszint 0,03 mg/kg.
ha a beiratkozott alany nem tapasztal vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos, 2. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményt (AE) az NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója szerint, az alany a következő kijelölt dózisszintet kapja, 0,3 mg/ kg-ot a második 21 napos adagolási ciklusban.
|
21 nappal az első adag után, azaz a kezdő dózisszint 0,03 mg/kg
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CN1 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél fizikális vizsgálaton keresztül
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. hét) az utolsó adag után 90 napig
|
A kóros fizikális vizsgálati eredmények gyakorisága alapján mérve.
|
A kiindulási állapottól (1. hét) az utolsó adag után 90 napig
|
|
A CN1 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél nemkívánatos események/súlyos mellékhatások révén
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. hét) az utolsó adag után 90 napig
|
A nemkívánatos események/súlyos nemkívánatos események gyakorisága alapján mérve.
Az összes nemkívánatos eseményt a szabályozói tevékenységek orvosi szótárának (MedDRA) v23.0 vagy újabb verziója szerint összegzik, és a súlyosságot a CTCAE v5.0 kategorizálja.
Az összes nemkívánatos esemény összefoglalása a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekre (TEAE) fog összpontosítani.
TEAE-nek minősül minden olyan mellékhatás, amely a vizsgálati gyógyszer első dózisa után kezdődik, és a vizsgálati gyógyszer utolsó dózisa után 90 ± 7 napig kezdődik.
|
A kiindulási állapottól (1. hét) az utolsó adag után 90 napig
|
|
A CN1 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területen keresztül
Időkeret: A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
A farmakokinetikai értékelések során a következő paramétert használjuk a kiértékeléshez: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t, AUC0- ∞, AUC0-τ)
|
A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
|
A CN1 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél a Tmax segítségével
Időkeret: A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
A következő paramétert használják az értékeléshez a PK értékelések során: Maximum elérési idő (Tmax)
|
A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
|
A CN1 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél a látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban
Időkeret: A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
A következő paramétert használják a farmakokinetikai értékelések során az értékeléshez: Látszólagos eloszlási térfogat egyensúlyi állapotban (Vss)
|
A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
|
A CN1 farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél az AUC 0-τ alapján akkumulációs faktor segítségével
Időkeret: A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
A farmakokinetikai értékelések során a következő paramétert használjuk a kiértékeléshez: AUC 0-τ alapján felhalmozási tényező (R AUC0-τ)
|
A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
|
A CN1 immunogenitásának értékelése előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél ADA-teszttel
Időkeret: A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
Validált elemzési módszert fognak használni a gyógyszerellenes antitestek (ADA) kimutatására.
|
A mérés a kezelés befejezésével történik, az 1. héttől a kezelés végéig, átlagosan 10 hétig.
|
|
A CN1 daganatellenes hatékonyságának feltárása előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél ORR-analízis segítségével
Időkeret: A mérés az 1. héttől az utolsó adag, az első dokumentált progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás dátuma, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés miatt elveszett alany vagy a halál utáni 90 napig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az objektív választ adó résztvevők száma alapján értékelve (ORR)
|
A mérés az 1. héttől az utolsó adag, az első dokumentált progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás dátuma, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés miatt elveszett alany vagy a halál utáni 90 napig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
A CN1 daganatellenes hatékonyságának feltárása előrehaladott szolid tumoros vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél DCR-analízis segítségével.
Időkeret: A mérés az 1. héttől az utolsó adag, az első dokumentált progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás dátuma, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés miatt elveszett alany vagy a halál utáni 90 napig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A Disease Control (DCR) résztvevőinek száma alapján értékelve
|
A mérés az 1. héttől az utolsó adag, az első dokumentált progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás dátuma, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés miatt elveszett alany vagy a halál utáni 90 napig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
|
A CN1 daganatellenes hatékonyságának feltárása előrehaladott szolid tumoros vagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél DoR elemzéssel.
Időkeret: A mérés az 1. héttől az utolsó adag, az első dokumentált progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás dátuma, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés miatt elveszett alany vagy a halál utáni 90 napig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
A válaszadás időtartama (DoR) résztvevők száma alapján értékelve
|
A mérés az 1. héttől az utolsó adag, az első dokumentált progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás dátuma, a beleegyezés visszavonása, a nyomon követés miatt elveszett alany vagy a halál utáni 90 napig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Park, Macquarie University Hospital
- Kutatásvezető: Jim Coward, Icon Cancer Centre (Brisbane)
- Kutatásvezető: Daniel Brungs, Illawarra Cancer Care Centre (Wollongong)
- Kutatásvezető: Gary Richardson, Cabrini Hospital (Melbourne)
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 3.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 15.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CN1-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .