APR-246 Acalabrutinib vagy Venetoclax alapú terápiával kombinálva R/R non Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő betegeknél (R/R)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni, hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek, és írásos beleegyezését adni.
2. R/R CLL, RT vagy R/R MCL dokumentált szövettani diagnózisa
3. Biztonsági bevezető 1. kohorsz: Olyan betegek, akiknek a legutóbbi kezelési rendje nem tartalmazott BTK-gátló terápiát.
4. Biztonsági bevezető 2. kohorsz: Azok a betegek, akiknek a legutóbbi kezelési rendje nem tartalmazott Bcl-2 inhibitor terápiát.
5. Biztonsági bevezető 3. kohorsz: APR-246 + venetoklax + rituximab RT-ben szenvedő betegeknél
6. A protrombin idő (vagy nemzetközi normalizált arány) és a parciális tromboplasztin idő nem haladhatja meg az intézmény normál tartományának 1,2-szeresét.

7. Megfelelő BM-funkció, függetlenül a növekedési faktortól vagy a transzfúziós támogatástól, helyi laboratóriumi referenciatartományonként a szűréskor az alábbiak szerint:

   1. thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3;
   2. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3, kivéve, ha a cytopenia egyértelműen a CLL vagy MCL okozta csontvelő-érintettség következménye
   3. teljes hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúziós támogatás nélkül a szűrést követő 2 héten belül);

8. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékek szerint:

   1. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc.
   2. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha Gilbert-szindróma, NHL-szervi érintettség, kontrollált immunhemolízis vagy rendszeres vérátömlesztés következménye.
   3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, kivéve, ha NHL-szervi érintettség miatt.
9. Életkor ≥18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
11. A várható élettartam ≥ 12 hét.

12. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására.

    Kizárási kritériumok:

13. Xantin-oxidáz-gátlókra és/vagy rasburikázra ismert allergiás beteg.
14. Azon betegek számára, akik e protokoll szerint rituximabot kapnak, tilos a rituximabra való előzetes allergia.
15. Nincs egyidejűleg rákellenes terápia, immunterápia, sejt- vagy sugárterápia. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 héten belül nincs jelentős műtét.
16. Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) vagy immunthrombocytopenia.
17. Grapefruit, grapefruittermékek, sevillai narancs vagy csillaggyümölcs fogyasztása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
18. A betegséggel összefüggő fájdalomcsillapításra szolgáló szteroidok egyidejű alkalmazása bármely dózisban megengedett, de a kezelést a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni. A kortikoszteroidok krónikus alkalmazása napi ≤ 20 mg prednizonig megengedett nem rákkal összefüggő állapotok esetén a vizsgálat megkezdésekor.
19. Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció (SCT) vagy CAR-T terápia az elmúlt 30 napban, vagy a következők bármelyikével:
20. Aktív graft versus host betegség (GVHD)
21. Citopéniák a transzplantáció utáni nem teljes vérsejtszám helyreállításából;
22. Anticitokin terápia szükségessége a CAR-T terápia 1. fokozatú neurotoxicitás maradványtünetei miatt;
23. Folyamatos immunszuppresszív terápia.
24. A humán immundeficiencia vírus (HIV) szérum pozitivitásának ismert története.
25. Aktív hepatitis B/C.
26. A központi idegrendszer (CNS) ismert limfóma érintettsége. A korábban központi idegrendszeri érintettség miatt kezelt, neurológiailag stabil és betegségre utaló jelek nélküli betegek is alkalmasak lehetnek, ha meggyőző klinikai indoklást adnak a szponzornak.
27. Ismert neurológiai rendellenesség vagy reziduális neurológiai toxicitás, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott neurológiai toxicitás kockázatának teheti ki a betegeket.
28. Szív rendellenességek.
29. Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek a beleegyezés aláírásakor 1 évnél rövidebb betegségmentes időközönként jelentkeztek.
30. Terhes vagy szoptató nőbeteg.
31. Aktív kontrollálatlan szisztémás fertőzés.
32. Vizsgálati szert kapott 30 napon belül vagy 5 T1/2-en belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
33. Klinikailag jelentős aktív malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely valószínűleg befolyásolja az ibrutinib vagy a venetoclax gastrointestinalis (GI) felszívódását.
34. Jelenlegi kezelés bizonyos erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokkal vagy induktorokkal és/vagy erős P-gp inhibitorokkal.