- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04419389
APR-246 i kombination med Acalabrutinib eller Venetoclax-baseret terapi hos forsøgspersoner med R/R Non Hodgkin-lymfomer (NHL) (R/R)
Fase 1 og dosisudvidelsesundersøgelse af APR-246 i kombination med Acalabrutinib eller Venetoclax-baseret terapi hos forsøgspersoner med R/R NHL, herunder kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og mantelcellelymfom (MCL)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase 1, åbent, dosisfindende og kohorteudvidelsesstudie for at bestemme den foreløbige sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) profil af APR-246 (eprenetapopt) i kombination med enten acalabrutinib eller venetoclax + rituximab-behandling hos forsøgspersoner med NHL, inklusive recidiverende og/eller refraktær (R/R) CLL og R/R MCL.
Undersøgelsen inkluderer en sikkerhedsindledningsdel efterfulgt af en ekspansionsdel hos forsøgspersoner med R/R CLL, Richter Transformation (RT) og R/R MCL.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er i stand til at forstå og er villig og i stand til at overholde studiekravene og give skriftligt informeret samtykke.
- Dokumenteret histologisk diagnose af R/R CLL, RT eller R/R MCL
- Safety Lead-In kohorte 1: Patienter, hvis seneste regime ikke omfattede BTK-hæmmerbehandling.
- Safety Lead-In kohorte 2: Patienter, hvis seneste regime ikke omfattede Bcl-2-hæmmerbehandling.
- Safety Lead-In kohorte 3: APR-246 + venetoclax + rituximab hos patienter med RT
- Protrombintid (eller internationalt normaliseret ratio) og partiel tromboplastintid må ikke overstige 1,2 × institutionens normalområde.
Tilstrækkelig BM-funktion uafhængig af vækstfaktor eller transfusionsstøtte, pr. lokalt laboratoriereferenceområde ved screening som følger:
- blodpladetal ≥ 75 000/mm3;
- absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3, medmindre cytopeni tydeligvis skyldes marvpåvirkning fra CLL eller MCL
- total hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusionsstøtte inden for 2 uger efter screening);
Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
- Total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, involvering af NHL-organer, kontrolleret immunhæmolyse eller anses for at være en effekt af regelmæssige blodtransfusioner.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, medmindre det skyldes NHL-organinvolvering.
- Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Forventet forventet levetid på ≥ 12 uger.
Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv form for prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Patient med kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburikase.
- For patienter, der får rituximab efter denne protokol, er tidligere allergi over for rituximab forbudt.
- Ingen samtidige anticancerterapier, immunterapier, cellulær eller strålebehandling. Ingen større operation inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller immun trombocytopeni.
- Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner eller stjernefrugt inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
- Samtidige steroider til sygdomsrelateret smertekontrol er tilladt i enhver dosis, men skal seponeres før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Kronisk brug af kortikosteroider er tilladt op til ≤ 20 mg prednison dagligt for ikke-kræftrelaterede tilstande på tidspunktet for studiestart.
- Anamnese med allogen eller autolog stamcelletransplantation (SCT) eller CAR-T-terapi inden for de sidste 30 dage eller med et af følgende:
- Active graft versus host disease (GVHD)
- Cytopenier fra ufuldstændig genopretning af blodcelletal efter transplantation;
- Behov for anti-cytokinbehandling for resterende symptomer på neurotoksicitet > grad 1 fra CAR-T-terapi;
- Løbende immunsuppressiv behandling.
- Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) serumpositivitet.
- Aktiv hepatitis B/C.
- Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af lymfom. Patienter med tidligere behandling for CNS-involvering, som er neurologisk stabile og uden tegn på sygdom, kan være berettigede, hvis en overbevisende klinisk begrundelse er givet til sponsor.
- Kendt neurologisk lidelse eller resterende neurologisk toksicitet, der kan sætte patienter i øget risiko for neurologisk toksicitet efter investigators mening.
- Hjerteabnormiteter.
- Samtidig malignitet eller tidligere malignitet med mindre end 1 års sygdomsfrit interval på tidspunktet for underskrivelse af samtykke.
- En kvindelig patient, der er gravid eller ammer.
- Aktiv ukontrolleret systemisk infektion.
- Modtog et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller inden for 5 T1/2, alt efter hvad der er kortest før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal (GI) absorption af ibrutinib eller venetoclax.
- Nuværende behandling med visse stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere og/eller stærke P-gp hæmmere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Sikkerhedsindledende kohorte 1
APR-246 + Acalabrutinib hos forsøgspersoner med R/R CLL.
|
APR-246 D1, 8 og 15 af hver cyklus Acalabrutinib vil blive givet i en standarddosis og -skema
|
Eksperimentel: Sikkerhedsindledende kohorte 2
APR-246 + Venetoclax + Rituximab hos forsøgspersoner med R/R CLL.
|
APR-246 D1, 8 og 15 af hver cyklus Venetoclax + Rituximab vil blive givet i en standarddosis og -skema
|
Eksperimentel: Ekspansionskohorter
APR-246+ (Acalabrutinib, OR, (Ven+R)) hos forsøgspersoner med R/R TP53-mutant CLL og/eller MCL og/eller RT
|
APR-246 D1, 8 og 15 i hver cyklus Acalabrutinib vil blive givet med en standarddosis og -skema Venetoclax og Rituxiab vil blive givet med en standarddosis og -skema
|
Eksperimentel: Sikkerhedsindledende kohorte 3
APR-246 + Venetoclax + Rituximab hos forsøgspersoner med RT
|
APR-246 D1, 8 og 15 af hver cyklus Venetoclax + Rituximab vil blive givet i en standarddosis og -skema
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At bestemme DLT for APR-246 i kombination med acalabrutinib eller i kombination med venetoclax + rituximab-terapi hos forsøgspersoner med NHL, herunder forsøgspersoner med R/R CLL, RT og R/R MCL.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 1 år
|
Forekomsten af DLT'er, klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
Gennem studieafslutning, cirka 1 år
|
At vurdere hyppigheden af behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) relateret til APR-246 i kombination med acalabrutinib og med venetoclax + rituximab-behandling.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 1 år
|
Hyppigheden af TEAE'er og SAE'er relateret til APR-246 i kombination med acalabrutinib og med venetoclax + rituximab-behandling
|
Gennem studieafslutning, cirka 1 år
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) hos forsøgspersoner med TP53 mutant NHL, herunder forsøgspersoner med R/R CLL, RT og R/R MCL.
Tidsramme: Gennem studieafslutning, cirka 1 år
|
Den højeste dosis af APR-246 med acceptabel toksicitet (RP2D af APR-246) (den dosis, der producerer ≤ 20 % af DLT).
|
Gennem studieafslutning, cirka 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Joachim Gullbo, MD, Theradex Oncology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Leukæmi, B-celle
- Kronisk sygdom
- Lymfom
- Leukæmi
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, kappecelle
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Rituximab
- Acalabrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
- A20-11197
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation
Kliniske forsøg med APR-246 (eprenetapopt) + Acalabrutinib i CLL
-
Aprea TherapeuticsAfsluttetMavekræft | NSCLC | Ikke småcellet lungekræft | Blærekræft | Avanceret solid tumor | Urothelialt karcinomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterTrukket tilbageTilbagevendende kappecellelymfom | Refractory Mantle Cell LymfomForenede Stater