APR-246 yhdistelmänä Acalabrutinibiin tai Venetoclaxiin perustuvan hoidon kanssa potilailla, joilla on R/R non-Hodgkinin lymfooma (NHL) (R/R)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja haluaa ja pystyy noudattamaan opiskeluvaatimuksia ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
2. R/R CLL:n, RT:n tai R/R MCL:n dokumentoitu histologinen diagnoosi
3. Turvallisuuteen johtava kohortti 1: Potilaat, joiden viimeisin hoito-ohjelma ei sisältänyt BTK-estäjähoitoa.
4. Turvallisuuteen johtava kohortti 2: Potilaat, joiden viimeisin hoito-ohjelma ei sisältänyt Bcl-2-estäjähoitoa.
5. Turvallisuuden aloituskohortti 3: APR-246 + venetoklaksi + rituksimabi potilailla, joilla on RT
6. Protrombiiniaika (tai kansainvälinen normalisoitu suhde) ja osittainen tromboplastiiniaika eivät saa ylittää 1,2 kertaa laitoksen normaalia vaihteluväliä.

7. Riittävä BM-toiminto kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta paikallisen laboratorion vertailualuetta kohti seulonnassa seuraavasti:

   1. verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3;
   2. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3, ellei sytopenia johdu selvästi CLL:n tai MCL:n aiheuttamasta luuytimen vaikutuksesta
   3. kokonaishemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä seulonnasta);

8. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   1. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, NHL-elinten osallistumisesta, kontrolloidusta immuunihemolyysistä tai säännöllisten verensiirtojen vaikutuksesta.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, ellei se johdu NHL-elinten vaikutuksesta.
9. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
11. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä.

    Poissulkemiskriteerit:

13. Potilas, jonka tiedetään olevan allerginen ksantiinioksidaasin estäjille ja/tai rasburikaasille.
14. Potilaille, jotka saavat rituksimabia tämän protokollan mukaisesti, aiempi allergia rituksimabille on kielletty.
15. Ei samanaikaisia ​​syöpähoitoja, immuunihoitoja, solu- tai sädehoitoa. Ei suurta leikkausta 3 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
16. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) tai immuunitrombosytopenia.
17. Greipin, greippituotteiden, Sevillan appelsiinien tai tähtihedelmien nauttiminen 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
18. Samanaikainen steroidien käyttö sairauteen liittyvän kivun hallintaan on sallittu kaikilla annoksilla, mutta niiden käyttö on lopetettava ennen tutkimushoidon aloittamista. Kortikosteroidien krooninen käyttö on sallittua enintään 20 mg:aan prednisonia vuorokaudessa muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoidossa tutkimuksen aloitushetkellä.
19. Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto (SCT) tai CAR-T-hoito viimeisten 30 päivän aikana tai jollakin seuraavista:
20. Aktiivinen graft versus host -tauti (GVHD)
21. Sytopeniat epätäydellisestä verisolumäärän palautumisesta transplantaation jälkeen;
22. Sytokiinien vastaisen hoidon tarve neurotoksisuuden jäännösoireisiin > asteen 1 CAR-T-hoidosta;
23. Jatkuva immunosuppressiivinen hoito.
24. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seerumipositiivisuus.
25. Aktiivinen hepatiitti B/C.
26. Tunnettu keskushermoston (CNS) osallistuminen lymfoomaan. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa keskushermostovaurion vuoksi ja jotka ovat neurologisesti stabiileja ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta, voivat olla kelvollisia, jos sponsorille esitetään pakottava kliininen perustelu.
27. Tunnettu neurologinen häiriö tai jäännös neurologiset toksisuusvaikutukset, jotka voivat lisätä potilaiden neurologisen toksisuuden riskin tutkijan mielestä.
28. Sydämen poikkeavuudet.
29. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista vapaa aika on alle 1 vuosi suostumuksen allekirjoitushetkellä.
30. Naispotilas, joka on raskaana tai imettää.
31. Aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio.
32. Sai tutkimusaineen 30 päivän sisällä tai 5 T1/2:n sisällä sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
33. Kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muu tila, joka todennäköisesti vaikuttaa ibrutinibin tai venetoklaksin imeytymiseen maha-suolikanavasta (GI).
34. Nykyinen hoito tietyillä vahvoilla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjillä tai indusoreilla ja/tai vahvoilla P-gp:n estäjillä.