Biztonság és koronavírus-ellenes válasz a gazdaszervezet nukleotid szintézisének elnyomására COVID-19-ben szenvedő betegeknél (CRISIS)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a tárgyaláshoz, írásban, elektronikusan, szóban vagy más, az intézmény és az IRB által elfogadhatónak ítélt módon.
2. 18 éves vagy idősebb.
3. Ha a 15. vizsgálati nap előtt hazaengedték a kórházból, vagy ha nyomon követésre van szükség a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény miatt, hajlandó járóbeteg-intézetbe menni, ha lehetséges, vagy kapcsolatba lépni a vizsgálati csoporttal (telefonhívás vagy más digitális adathordozó) fennmaradó tanulmányi értékelések.
4. Laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés, amelyet valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) vagy más Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott kereskedelmi vagy közegészségügyi vizsgálattal határoztak meg.
5. Kórházi kezelés (a betegnél a várható időtartam ≥ 24 óra)
6. A brequinar hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak és nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a brequinar beadása után 90 napig.
7. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása után az utolsó brequinar adag után 90 napig.
8. ≤ 10 nap az első COVID-19 tünet megjelenése óta, a kezelő klinikus meghatározása szerint.
9. Képes lenyelni a kapszulákat.
10. Legalább egy COVID-19 tünet, beleértve, de nem kizárólagosan, láz, köhögés, torokfájás, rossz közérzet, fejfájás, izomfájdalom, gyomor-bélrendszeri tünetek, légszomj, nehézlégzés, dysgeusia vagy más, a COVID-19-hez gyakran társuló tünet.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely fizikális vizsgálat lelete és/vagy a kórelőzményben szereplő bármely betegség, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a beteg számára.
2. Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a laphámsejtes karcinómát; rákellenes kezelés, például kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt hónapban.
3. Szoptató nők vagy fogamzóképes nők (WOCBP), pozitív terhességi teszttel.
4. Más DHODH-gátlóval (például leflunomiddal vagy teriflunomiddal), takrolimuszszal, szirolimusszal végzett kezelés.
5. Vérlemezkék ≤150 000 sejt/mm3.
6. Hemoglobin < 10 g/dl
7. Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/mm3
8. Veseműködési zavar, azaz kreatinin-clearance < 30 ml/perc
9. AST és/vagy ALT > 1,5 ULN, vagy összbilirubin > ULN
10. Vérzési rendellenességek vagy közelmúltbeli műtét a felvételt megelőző hat hétben
11. Olyan szerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy thrombocytopeniához vezető csontvelő-szuppressziót okoznak
12. Gyomor-bélrendszeri fekély vagy gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben.
13. Hepatitis B és/vagy C fertőzés az anamnézisben, aktív májbetegség és/vagy cirrhosis.
14. Szívelégtelenség, jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil anginát, kontrollálatlan szívritmuszavarok, súlyos szívelégtelenség 6 hónapon belül (pl. stroke, szívinfarktus, szívelégtelenség miatti kórházi kezelés vagy revaszkularizációs eljárás).
15. A kezelő klinikus megítélése szerint a várható élettartam < 5 nap.

16. Kritikus betegség bizonyítéka, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

    a. Légzési elégtelenség, amely a következők legalább egyikét igényli: i. Endotracheális intubáció és gépi lélegeztetés, noninvazív pozitív nyomású lélegeztetés, ECMO vagy légzési elégtelenség klinikai diagnózisa (vagyis klinikai igény az előző terápiák valamelyikére, de előfordulhat, hogy a megelőző terápiák nem adhatók be az erőforrások korlátozása miatt) ii. Shock (amely szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, diasztolés vérnyomás < 60 Hgmm, vagy vazopresszort igényel) b. Több szerv működési zavara/elégtelensége.