Sicherheit und Anti-Coronavirus-Reaktion der Unterdrückung der Wirtsnukleotidsynthese bei Patienten mit COVID-19 (CRISIS)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung für den Versuch zu erteilen, schriftlich, elektronisch, mündlich oder auf andere Weise, die von der Institution und dem IRB als akzeptabel erachtet wird.
2. 18 Jahre oder älter.
3. Bei Entlassung aus dem Krankenhaus vor Studientag 15 oder wenn eine Nachsorge für unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament erforderlich ist, bereit, wenn möglich in eine ambulante Einrichtung zu gehen oder mit dem Studienteam in Kontakt zu bleiben (Telefonanruf oder andere digitale Medien). verbleibende Studienbewertungen.
4. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) oder andere von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene kommerzielle oder öffentliche Gesundheitstests.
5. Hospitalisiert (bei Patienten mit erwarteter Dauer ≥ 24 Stunden)
6. Die Auswirkungen von Brequinar auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer und Frauen, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Brequinar-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
7. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der anfänglichen Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Brequinar-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.
8. ≤ 10 Tage seit dem ersten COVID-19-Symptom, wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
9. Kann Kapseln schlucken.
10. Mindestens ein COVID-19-Symptom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Magen-Darm-Symptome, Kurzatmigkeit, Dyspnoe, Dysgeusie oder andere Symptome, die häufig mit COVID-19 in Verbindung gebracht werden.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Befunde einer körperlichen Untersuchung und/oder Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des Studienleiters die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen könnten.
2. Andere aktive Malignität als Plattenepithelkarzinom; Krebsbehandlung wie Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb des letzten Monats.
3. Stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit einem positiven Schwangerschaftstest.
4. Behandlung mit einem anderen DHODH-Hemmer (z. B. Leflunomid oder Teriflunomid), Tacrolimus, Sirolimus.
5. Blutplättchen ≤150.000 Zellen/mm3.
6. Hämoglobin < 10 g/dl
7. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3
8. Nierenfunktionsstörung, d. h. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
9. AST und/oder ALT > 1,5 ULN oder Gesamtbilirubin > ULN
10. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder kürzlicher Operation in den sechs Wochen vor der Einschreibung
11. Gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, die bekanntermaßen eine Knochenmarksuppression verursachen, die zu Thrombozytopenie führt
12. Vorgeschichte von Magen-Darm-Geschwüren oder Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen.
13. Hepatitis-B- und/oder C-Infektion in der Vorgeschichte, aktive Lebererkrankung und/oder Zirrhose.
14. Herzinsuffizienz, aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmien, schwerwiegendes unerwünschtes kardiales Ereignis innerhalb von 6 Monaten (z. Schlaganfall, Myokardinfarkt, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz oder Revaskularisierungsverfahren).
15. Lebenserwartung von < 5 Tagen nach Einschätzung des behandelnden Arztes.

16. Anzeichen einer kritischen Erkrankung, definiert durch mindestens eines der folgenden:

    A. Atemstillstand, der mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfordert: i. Endotracheale Intubation und mechanische Beatmung, nicht-invasive Überdruckbeatmung, ECMO oder klinische Diagnose einer respiratorischen Insuffizienz (d. h. klinischer Bedarf für eine der vorangegangenen Therapien, aber vorangegangene Therapien können bei begrenzten Ressourcen möglicherweise nicht verabreicht werden) ii. Schock (definiert durch systolischen Blutdruck < 90 mm Hg oder diastolischen Blutdruck < 60 mm Hg oder Bedarf an Vasopressoren) b. Funktionsstörung/Versagen mehrerer Organe.