Sécurité et réponse anti-coronavirus de la suppression de la synthèse des nucléotides hôtes chez les patients atteints de COVID-19 (CRISIS)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé pour l'essai, écrit, électronique, verbal ou autre méthode jugée acceptable par l'établissement et la CISR.
2. 18 ans ou plus.
3. En cas de sortie de l'hôpital avant le jour de l'étude 15 ou si un suivi est nécessaire pour un événement indésirable lié au médicament à l'étude, disposé à se rendre dans un établissement de soins ambulatoires si possible ou à être en contact avec l'équipe de l'étude (appel téléphonique ou autre média numérique) pour évaluations d'études restantes.
4. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par une réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou un autre test commercial ou de santé publique autorisé par la Food and Drug Administration (FDA).
5. Hospitalisé (chez un patient dont la durée prévue est ≥ 24 heures)
6. Les effets du brequinar sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes et les femmes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration de brequinar.
7. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de brequinar.
8. ≤ 10 jours depuis le premier symptôme de la COVID-19, tel que déterminé par le clinicien traitant.
9. Capable d'avaler des gélules.
10. Au moins un symptôme de la COVID-19, y compris, mais sans s'y limiter, la fièvre, la toux, le mal de gorge, les malaises, les maux de tête, les douleurs musculaires, les symptômes gastro-intestinaux, l'essoufflement, la dyspnée, la dysgueusie ou tout autre symptôme couramment associé à la COVID-19.

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat d'examen physique et/ou antécédent de maladie qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le patient.
2. Malignité active autre que le carcinome épidermoïde ; traitement anticancéreux comme la chimiothérapie ou la radiothérapie au cours du mois précédent.
3. Femmes qui allaitent ou femmes en âge de procréer (WOCBP) avec un test de grossesse positif.
4. Traitement avec un autre inhibiteur de la DHODH (par exemple, léflunomide ou tériflunomide), tacrolimus, sirolimus.
5. Plaquettes ≤150 000 cellules/mm3.
6. Hémoglobine < 10 g/dL
7. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3
8. Dysfonctionnement rénal, c'est-à-dire clairance de la créatinine < 30 mL/min
9. AST et/ou ALT > 1,5 LSN, ou bilirubine totale > LSN
10. Antécédents de troubles hémorragiques ou chirurgie récente dans les six semaines précédant l'inscription
11. Utilisation concomitante d'agents connus pour provoquer une suppression de la moelle osseuse entraînant une thrombocytopénie
12. Antécédents d'ulcère gastro-intestinal ou antécédents d'hémorragie gastro-intestinale.
13. Antécédents d'hépatite B et/ou C, maladie hépatique active et/ou cirrhose.
14. Insuffisance cardiaque, maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, y compris angor instable, arythmies non contrôlées, événement cardiaque indésirable majeur dans les 6 mois (par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou procédure de revascularisation).
15. Espérance de vie < 5 jours selon le jugement du clinicien traitant.

16. Preuve de maladie grave définie par au moins un des éléments suivants :

    un. Insuffisance respiratoire nécessitant au moins un des éléments suivants : i. Intubation endotrachéale et ventilation mécanique, ventilation à pression positive non invasive, ECMO ou diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c. Choc (défini par une pression artérielle systolique < 90 mm Hg, ou une pression artérielle diastolique < 60 mm Hg ou nécessitant des vasopresseurs) b. Dysfonctionnement/défaillance de plusieurs organes.