Seguridad y respuesta anti-coronavirus de la supresión de la síntesis de nucleótidos del huésped en pacientes con COVID-19 (CRISIS)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado para el ensayo, escrito, electrónico, verbal u otro método considerado aceptable por la institución y el IRB.
2. 18 años de edad o más.
3. Si recibe el alta del hospital antes del día 15 del estudio o si se necesita un seguimiento por un evento adverso relacionado con el medicamento del estudio, está dispuesto a ir a un centro ambulatorio si es factible o estar en contacto con el equipo del estudio (llamada telefónica u otro medio digital) para evaluaciones de estudio restantes.
4. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) u otro ensayo comercial o de salud pública aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
5. Hospitalizado (en paciente con duración esperada ≥ 24 horas)
6. Se desconocen los efectos del brequinar en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres y las mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la administración de brequinar.
7. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis de brequinar.
8. ≤ 10 días desde el primer síntoma de COVID-19 según lo determine el médico tratante.
9. Capaz de tragar cápsulas.
10. Al menos un síntoma de COVID-19 que incluye, entre otros, fiebre, tos, dolor de garganta, malestar general, dolor de cabeza, dolor muscular, síntomas gastrointestinales, dificultad para respirar, disnea, disgeusia u otro síntoma comúnmente asociado con COVID-19.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier hallazgo del examen físico y/o antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el paciente.
2. Neoplasia maligna activa distinta del carcinoma de células escamosas; tratamiento contra el cáncer, como quimioterapia o radioterapia, en el último mes.
3. Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo positiva.
4. Tratamiento con otro inhibidor de DHODH (p. ej., leflunomida o teriflunomida), tacrolimus, sirolimus.
5. Plaquetas ≤150.000 cel/mm3.
6. Hemoglobina < 10 g/dL
7. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 células/mm3
8. Disfunción renal, es decir, aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
9. AST y/o ALT > 1,5 LSN, o bilirrubina total > LSN
10. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o cirugía reciente en las seis semanas anteriores a la inscripción
11. Uso concomitante de agentes que se sabe que causan supresión de la médula ósea que conduce a trombocitopenia
12. Antecedentes de úlcera gastrointestinal o antecedentes de hemorragia gastrointestinal.
13. Antecedentes de infección por hepatitis B y/o C, enfermedad hepática activa y/o cirrosis.
14. Insuficiencia cardíaca, enfermedad cardiovascular actual no controlada, incluida la angina inestable, arritmias no controladas, evento cardíaco adverso mayor dentro de los 6 meses (p. ictus, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardiaca o procedimiento de revascularización).
15. Esperanza de vida < 5 días a juicio del clínico tratante.

16. Evidencia de enfermedad crítica definida por al menos uno de los siguientes:

    a. Insuficiencia respiratoria que requiere al menos uno de los siguientes: i. Intubación endotraqueal y ventilación mecánica, ventilación con presión positiva no invasiva, ECMO o diagnóstico clínico de insuficiencia respiratoria (es decir, necesidad clínica de una de las terapias anteriores, pero es posible que las terapias anteriores no puedan administrarse en un contexto de limitación de recursos) ii. Shock (definido por presión arterial sistólica < 90 mm Hg o presión arterial diastólica < 60 mm Hg o que requiere vasopresores) b. Disfunción/fallo multiorgánico.