Sikkerhed og anti-coronavirus respons på undertrykkelse af værtsnukleotidsyntese hos patienter med COVID-19 (CRISIS)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke til forsøget, skriftligt, elektronisk, mundtligt eller anden metode, der anses for acceptabel af institutionen og IRB.
2. 18 år eller ældre.
3. Hvis udskrives fra hospitalet før studiedag 15, eller hvis der er behov for opfølgning for undersøgelsesmedicin-relateret bivirkning, villig til at gå til et ambulatorium, hvis det er muligt, eller være i kontakt med undersøgelsesteamet (telefonopkald eller andre digitale medier) for resterende studievurderinger.
4. Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt af realtidspolymerasekædereaktion (RT-PCR) eller anden kommerciel eller folkesundhedsanalyse godkendt af Food and Drug Administration (FDA).
5. Indlagt (hos patient med forventet varighed ≥ 24 timer)
6. Effekten af ​​brequinar på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd og kvinder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 90 dage efter afslutning af brequinar administration.
7. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra indledende undersøgelseslægemiddeladministration indtil 90 dage efter den sidste dosis brequinar.
8. ≤ 10 dage siden første COVID-19-symptom som bestemt af behandlende kliniker.
9. Kan sluge kapsler.
10. Mindst ét ​​COVID-19-symptom, herunder, men ikke begrænset til, feber, hoste, ondt i halsen, utilpashed, hovedpine, muskelsmerter, mave-tarmsymptomer, åndenød, dyspnø, dysgeusi eller andre symptomer, der almindeligvis er forbundet med COVID-19.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle fund af fysiske undersøgelser og/eller historie om sygdom, som efter undersøgelsens investigator kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten.
2. Aktiv malignitet bortset fra planocellulært karcinom; kræftbehandling såsom kemoterapi eller strålebehandling inden for den seneste måned.
3. Ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med en positiv graviditetstest.
4. Behandling med en anden DHODH-hæmmer (f.eks. leflunomid eller teriflunomid), tacrolimus, sirolimus.
5. Blodplader ≤150.000 celler/mm3.
6. Hæmoglobin < 10 g/dL
7. Absolut neutrofiltal < 1500 celler/mm3
8. Renal dysfunktion, dvs. kreatininclearance < 30 ml/min
9. ASAT og/eller ALAT > 1,5 ULN, eller total bilirubin > ULN
10. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller nylig operation i de seks uger forud for indskrivning
11. Samtidig brug af midler, der vides at forårsage knoglemarvssuppression, hvilket fører til trombocytopeni
12. Anamnese med mavesår eller anamnese med gastrointestinal blødning.
13. Anamnese med hepatitis B og/eller C-infektion, aktiv leversygdom og/eller skrumpelever.
14. Hjertesvigt, aktuel ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina, ukontrollerede arytmier, alvorlige uønskede hjertehændelser inden for 6 måneder (f.eks. slagtilfælde, myokardieinfarkt, hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt eller revaskulariseringsprocedure).
15. Forventet levetid på < 5 dage efter den behandlende læges vurdering.

16. Bevis på kritisk sygdom defineret ved mindst én af følgende:

    en. Åndedrætssvigt, der kræver mindst én af følgende: i. Endotracheal intubation og mekanisk ventilation, non-invasiv overtryksventilation, ECMO eller klinisk diagnose af respirationssvigt (dvs. klinisk behov for en af ​​de foregående terapier, men forudgående terapier kan muligvis ikke administreres med ressourcebegrænsning) ii. Shock (defineret ved systolisk blodtryk < 90 mm Hg, eller diastolisk blodtryk < 60 mm Hg eller kræver vasopressorer) b. Multiorgan dysfunktion/svigt.